高脂血癥患者血清ALT水平與非酒精性脂肪性胰腺病的關系

張 錦 韓 文 劉 鑫

高脂血癥是指機體內的脂肪代謝或者脂肪運轉異常，從而導致人體血液中的血脂含量超過正常范圍，主要表現為血液中膽固醇及三酰甘油水平較高，而高密度脂蛋白水平較低，現代醫學稱之為“血脂異常”[1-2]。高脂血癥的發病率較高，其可導致心腦血管疾病，會對身體造成隱匿性損傷，且具有逐漸性、進行性和全身性的特點[3]。非酒精性脂肪性胰腺病(NAFPD)是胰腺脂肪沉積發展至胰腺炎性反應，以及由此產生的纖維化疾病的統稱，目前其生理、病理機制尚未明確[4-5]。研究表明，高脂血癥會引起包括胰腺炎在內的胰腺病，患者血清ALT水平隨著胰腺脂肪沉積程度加重而升高[6-7]。本研究分析了高脂血癥患者血清ALT水平與NAFPD病情嚴重程度的關系，以期探尋評估NAFPD病情嚴重程度的新生物標志物。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年1月至2020年8月在延安大學附屬醫院就診的90例高脂血癥患者作為研究對象，患者均符合《血脂異常基層診療指南(實踐版·2019)》的診斷標準[8]。納入標準：(1)初次就診并被診斷為高脂血癥；(2)年齡18～65歲。排除標準：(1)合并糖尿病或高血壓等其他心腦血管疾病；(2)合并嚴重的心、肝、腎功能障礙；(3)合并肝炎等肝臟疾病；(4)臨床資料不完整。應用MRI檢測患者胰腺的脂肪變性嚴重程度，計算脂肪變性部分占胰腺總體積的比例，按照比例將患者分為4組：無胰腺脂肪變性有22例，設為對照組；0～33%胰腺脂肪變性有20例，設為脂肪沉積組；34%～66%胰腺脂肪變性有25例，設為胰腺炎組；67%～100%胰腺脂肪變性有23例，設為胰腺纖維化組。患者均簽署知情同意書，本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 血清ALT水平檢測

采用ELISA法檢測患者血清ALT的表達水平。抽取所有入組患者清晨空腹狀態下5 mL靜脈血，置于37 ℃環境1 h后，4 ℃靜置過夜。4 ℃下1 500 r/min離心10 min，提取上層清液，轉移至干凈的EP管中，置于-80 ℃保存。檢測前將血清徹底溶解并恢復至室溫，使用PBS緩沖液稀釋，每個樣本設置3個重復，按照試劑盒說明書進行檢測，同時設置標準曲線組。根據標準曲線計算各個樣本的ALT水平。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 各組的基本資料比較

各組患者在年齡、性別和受教育程度方面的差異無統計學意義(P>0.05)。與對照組比較，胰腺脂肪沉積組、胰腺炎組、胰腺纖維化組的BMI均較高，差異均有統計學意義(t=0.324，P=0.046；t=0.196，P=0.035；t=0.037，P=0.021)；與胰腺脂肪沉積組比較，胰腺炎組和胰腺纖維化組的BMI均較高，差異均有統計學意義(t=0.126，P=0.025；t=0.223，P=0.030)；與胰腺炎組比較，胰腺纖維化組的BMI較高，差異有統計學意義(t=0.098，P=0.033)。見表1。

表1 各組的基本資料比較

2.2 各組血清ALT的表達水平

與對照組比較，胰腺脂肪沉積組、胰腺炎組、胰腺纖維化組的ALT水平均較高，差異均有統計學意義(P均<0.05)；與胰腺脂肪沉積組比較，胰腺炎組和胰腺纖維化組的ALT水平均較高，差異均有統計學意義(P均<0.05)；與胰腺炎組比較，胰腺纖維化組的ALT水平較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見圖1。

注：與對照組比較，aP<0.05；與胰腺脂肪沉積組比較，bP<0.05；與胰腺炎組比較，cP<0.05圖1 各組血清ALT水平比較

2.3 血清ALT水平和BMI與NAFPD病情嚴重程度的相關性分析

Pearson相關性分析結果表明，ALT與NAFPD病情嚴重程度呈正相關(r=0.419，P=0.011)；BMI與NAFPD病情嚴重程度亦呈正相關(r=0.428，P=0.002)。

2.4 血清ALT評估NAFPD病情嚴重程度的效能

結果顯示，血清ALT評估NAFPD病情嚴重程度的ROC曲線下面積(AUC)為0.821，敏感度為97.3%，特異度為82.40%。見圖2。

圖2 血清ALT評估NAFPD病情嚴重程度的ROC曲線

3 討論

高脂血癥是一種臨床常見的慢性疾病，大多數患者是由于遺傳基因缺陷而引起的單純性的高血脂，少數是由于全身性的疾病所導致的。有研究報道，在中國高脂血癥的患病率較高，大多數患者合并糖尿病、高血壓、胰腺炎等多種疾病，嚴重影響患者的生活質量及生存年限[9]。目前NAFPD的生理、病理機制尚未明確。肥胖可以導致胰腺內脂肪浸潤，腺泡細胞死亡而被脂肪組織替代，細胞內三酰甘油的堆積可導致能量過剩，從而可能導致胰腺脂肪堆積。多項研究均表明，非酒精性脂肪性肝病與急性胰腺炎之間的關系密切[10-11]。值得關注的是，胰腺相較于肝臟更容易出現脂肪堆積[12]。胰腺內脂肪的來源可能是體內的游離脂肪酸，也可能是膳食中攝入的脂肪。2018年的一項研究表明，在中國成年人中NAFPD的患病率較高，并且患病率隨年齡的增長而升高[13]。郭懷蘭等[14]和張凡等[15]的研究指出，高脂血癥的發生與超重和肥胖存在正相關關系，且胰腺脂肪堆積與肥胖也具有相關性。由此推測，高脂血癥與NAFPD存在相關性。本研究分析了高脂血癥患者的BMI及ALT水平與NAFPD的關系，結果表明胰腺脂肪堆積者的BMI及血清ALT水平均顯著高于無脂肪堆積者，且隨著NAFPD病情嚴重程度的加重，ALT水平及BMI均明顯升高，這提示高脂血癥患者的BMI和血清ALT水平與NAFPD的病情進展存在相關性。

有研究指出，肥胖、糖尿病、高脂血癥等伴隨胰島素抵抗會引起胰腺脂質的沉積現象，從而形成脂肪胰；隨著病情進展，脂肪浸潤的胰腺會持續發生氧化應激和脂質過氧化現象，進而使胰腺細胞發生炎性壞死和纖維化[16]。本研究結果顯示，胰腺脂肪沉積組、胰腺炎組、胰腺纖維化組的ALT水平呈現出逐步升高趨勢，且組間比較差異均有統計學意義。Pearson相關性分析結果表明，ALT水平與NAFPD病情嚴重程度呈正相關。ROC曲線分析結果顯示，血清ALT評估NAFPD病情嚴重程度的效能較高，且敏感度較高。

綜上所述，檢測高脂血癥患者BMI和血清ALT水平有助于輔助評估NAFPD病情嚴重程度。本研究存在一定不足，如納入的樣本量較少，可能造成分析結果偏倚。本課題組將在后續研究中擴大樣本量，重點檢測ALT水平在NAFPD病情進展中的動態變化，探究各病理階段的ALT截斷值，為臨床干預和治療NAFPD提供參考依據。