奧氮平聯合不同劑量二甲雙胍治療精神分裂癥臨床對比研究

李娟

(咸寧市通城縣精神病醫院 精神科，湖北 咸寧 437400)

精神分裂癥作為現階段尚未完全明確病因的精神類疾病之一，患者通常具有思維、知覺、情感及行為等多方面障礙表現，并具有較高的死亡風險。精神分裂癥在治療過程中常見代謝綜合征相關風險，表現為糖脂代謝異常及肥胖等，由此增加了患者患心腦血管疾病的風險，進而提升了精神分裂癥患者的死亡率[1- 3]。奧氮平作為治療精神分裂癥的典型藥物之一，應用廣泛，但可引起患者的相關不良反應，如體重增加、血脂和血糖代謝異常等[4]。二甲雙胍是治療糖尿病的常用藥物之一，對患者體重及血脂水平具有較好的控制作用[5]。本研究旨在觀察奧氮平聯合不同劑量二甲雙胍治療對精神分裂癥患者臨床療效、體質指數(BMI)及糖脂代謝的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院精神科2019年9月至2020年8月期間收治的126例精神分裂癥患者為研究對象，按照區組隨機化法將患者分為小劑量組與大劑量組各63例。兩組患者性別、年齡、病程、陽性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale, PANSS)評分及精神分裂癥類型等一般資料經比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷、納入及排除標準

1.2.1 診斷標準 參照文獻[6- 7]中關于精神分裂癥的相關癥狀描述，患者均具有感知覺、思維、情感、行為意志及認知方面的障礙，即出現幻覺、妄想、興奮、抑郁等表現。

1.2.2 納入標準 (1) 年齡≥18歲；(2) 確診為精神分裂癥；(3) 患者臨床資料、既往病史清晰，具有一定的交流能力，可表達自身意愿；(4) 對本研究所用藥物無過敏反應；(5) 患者及其家屬均對本次研究知情，并自愿簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 (1) 有嚴重肝腎衰竭或合并其他嚴重基礎性疾病；(2) 有視覺、聽覺或觸覺障礙；(3) 對本研究所采用的治療、護理方法不配合；(4) 有癡呆、智力低下及神經器質性病變；(5) 病歷資料不全。

1.3 方法

兩組患者均予口服奧氮平(美國利來公司提供，國藥準字H20020004，規格為每片5 mg)治療，起始劑量為10 mg·d-1，后結合患者的精神狀態對日劑量進行調整，劑量范圍為5～20 mg·d-1，持續治療12周。

參照文獻[8]確定本研究的二甲雙胍使用劑量。小劑量組和大劑量組患者分別在口服奧氮平基礎上，餐后口服鹽酸二甲雙胍片(澳大利亞艾華大藥廠提供，國藥準字H20140534，規格為每片0.5 g)250 mg·d-1和750 mg·d-1，持續治療12周。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床癥狀 采用PANSS[8]對患者的臨床癥狀進行評價。該量表由7項陽性量表、7項陰性量表及16項一般精神病理量表構成，另含3個攻擊危險性評定項目，每個項目均采用7級操作性評分進行評價，1分為無癥狀，2分為微癥狀，3分為輕度癥狀，4分為中度癥狀，5分為較重癥狀，6分為重度癥狀，7分為極重度癥狀。記錄并比較兩組患者治療后的PANSS評分。

1.4.2 BMI 對患者進行定期的體重及身高測量，計算BMI，對兩組患者入院時(即治療前)及治療后4、8、12周時的BMI進行比較。

1.4.3 糖脂代謝指標 對患者進行定期的糖脂代謝水平測量。患者禁食12 h后于次日清晨7：00抽取靜脈血2 ml，以酶法測定其空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)及總膽固醇(TC)水平，以消去法測定患者低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)水平。記錄并比較兩組患者治療前及治療后12周時的FBG、TG、TC、LDL及HDL水平。

1.5 統計學處理

所有數據均采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者PANSS評分及BMI比較

治療后大劑量組患者的PANSS評分顯著低于小劑量組；治療前兩組患者的BMI水平比較差異無統計學意義，治療后大劑量組患者的BMI水平顯著低于小劑量組，見表2。

表2 兩組患者治療后PANSS評分及治療前后BMI比較

2.2 兩組患者糖脂代謝水平比較

治療前兩組患者的FBG、TG、TC、LDL及HDL水平比較差異無統計學意義；治療后12周，大劑量組患者的FBG、TG、TC及LDL水平均低于小劑量組，HDL水平均高于小劑量組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前和治療12周時糖脂代謝水平對比

3 討 論

以往臨床所用的抗精神病類藥物，僅對精神分裂癥患者的陽性癥狀有效，卻無法有效控制其陰性癥狀，且對患者中樞多巴胺受體產生一定的阻斷作用，可使患者出現急性或慢性的運動障礙。奧氮平為塞恩苯并二氮雜卓類衍生物，能夠治療精神分裂癥患者的陽性及陰性癥狀，對患者的運動功能阻礙較小，用藥后患者錐體外系不良反應較少[9- 10]。但奧氮平能夠引發患者體重增加及糖脂代謝異常等表現，增加患者罹患代謝綜合征的概率[11]。代謝綜合征作為非典型抗精神病類藥物使用的不良反應之一，因對患者影響較大，近年來備受人們關注[12]。相關研究表明，女性患者更容易在使用奧氮平后出現代謝綜合征表現，其概率高達51.6%[13]。代謝綜合征的發生對患者的治療依從性有較大影響，同時其可能引發其他的軀體疾病，如動脈粥樣硬化性疾病、2型糖尿病等[14]。因此臨床上應用奧氮平時，應注意觀察患者可能出現的不良反應，評估其出現代謝綜合征的可能性，制定相應的應對方案。

二甲雙胍是治療2型糖尿病的常用藥，其對腸道葡萄糖的吸收具有抑制作用，可降低患者食欲，從而控制患者體重；其可減輕游離脂肪酸的毒性，進而改善患者的糖代謝狀態，并強化其胰島素作用，改善周圍組織對胰島素的敏感性，對餐后血糖的降低具有促進作用[15]。本研究結果顯示，使用奧氮平聯合大劑量(750 mg·d-1)二甲雙胍治療的患者BMI增加明顯小于小劑量(250 mg·d-1)二甲雙胍組，說明較大劑量的二甲雙胍能夠有效干預使用奧氮平治療的精神分裂癥患者的體重增加；患者糖脂代謝水平檢測結果顯示，奧氮平聯合大劑量二甲雙胍組患者的糖脂代謝水平顯著優于小劑量組，檢測結果更接近治療前水平，說明大劑量二甲雙胍對使用奧氮平治療的精神分裂癥患者的糖脂代謝也能進行有效干預。而臨床癥狀方面，使用奧氮平聯合大劑量二甲雙胍患者的PANSS評分顯著低于小劑量組，提示大劑量二甲雙胍能夠促進使用奧氮平治療的精神分裂癥患者的恢復，對其陽性及陰性癥狀改善具有積極意義。

不過本研究局限性明顯，觀察時間較短，樣本量較小，觀察指標也有限，二甲雙胍對使用奧氮平治療的精神分裂癥患者BMI及糖脂代謝水平干預的確切效果以及二甲雙胍的最佳使用劑量尚待進一步研究。

綜上所述，對精神分裂癥患者，使用奧氮平聯合750 mg·d-1的二甲雙胍治療，能夠有效緩解患者的臨床癥狀，降低其BMI的增幅，改善其糖脂代謝。