康復新液輔助治療消化性潰瘍的Meta分析?

禚昌紅， 張道偉， 司國民

(1.山東中醫藥大學，濟南 250355；2.壽光市中醫醫院，山東 壽光 262700；3.山東省立醫院，濟南 250021)

消化性潰瘍(peptic ulcer,PU)是消化系統常見病、多發病，多指在胃腸黏膜發生的炎性缺損，病變可深達黏膜肌層或者更深層次，其常發部位多為胃、十二指腸等[1]。臨床本病常以上腹痛為典型癥狀，其疼痛多反復或周期性發作；而PU在臨床上發病率較高，在各個年齡段中，以20～50歲的男性居多且多易復發[2]。目前針對PU的藥物主要包括H2受體拮抗劑、質子泵抑制劑、抗幽門螺旋桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染藥物等；康復新液作為一種純中藥生物制劑，已被廣泛應用于PU的臨床治療中。本文運用循證醫學方法，系統評價康復新液輔助治療PU的臨床療效和安全性，旨在提供更多循證證據。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

計算機系統檢索維普、萬方、中國知網、生物醫學文獻數據庫、EMBase數據庫，再對納入的文獻進行回顧性分析，補充與本研究相關的文獻，中文檢索詞包括“康復新液”“胃潰瘍”“十二指腸潰瘍”“消化性潰瘍”“隨機對照試驗”，英文檢索詞使用“Kangfuxin Liquid”“gastric ulcer”“duodenal ulcer”“peptic ulcer”“randomized controlled trial”，檢索時間限定為自建庫至2019年5月。

中文檢索式#1:消化性潰瘍 OR 胃潰瘍 OR 十二指腸潰瘍;#2:康復新液;#3:隨機對照;#4: #1 AND #2 AND #3。英文檢索式#1peptic ulcer OR gastric ulcer OR duodenal ulcer ;#2:Kangfuxin Liquid;#3:randomized controlled trial;#4:#1 AND #2 AND #3。

根據各數據庫檢索特點在中國知網檢索策略上進行修改，此外手工檢索臨床試驗論文報道或綜述中的相關參考文獻。

1.2 文獻納入標準

研究類型：臨床上關于康復新液輔助治療PU的隨機對照試驗，無論是否采用盲法；文獻研究對象診斷標準符合公認、權威的標準；干預措施：對照組采用常規西藥口服治療，而治療組在對照組基礎上聯合康復新液口服治療；結局指標：主要指標：臨床療效，次要指標：胃鏡療效、復發率、Hp根除率、不良反應等。

1.3 文獻排除標準

非PU的隨機對照試驗，如動物實驗研究、綜述類、會議論文、基礎研究以及Meta分析類等文獻；數據不完整或者錯誤、重復發表等文獻。

1.4 文獻質量評價

文獻質量的高低與納入研究的偏倚風險有關，故采用Cochrane協作網推薦的條目，包括隨機方法、隱蔽分組、盲法等[3]。由兩位研究者使用Revman5.3軟件中設定的文獻偏倚風險評估表格進行風險評估(低風險、未知風險、高風險)。

1.5 統計學方法

采用Cochrane 協作網提供的Review Manager5.3軟件進行統計，其中計數資料、計量資料分別使用相對危險度(RR)、加權均數差(WMD)表示，兩者均以95%可信區間(CI)表示；采用I2檢驗行統計學異質性分析，如采用固定效應模型分析，滿足條件需為P≥0.1、I2≤50%；若采用隨機效應模型分析，滿足條件則為P<0.1、I2>50%；采用漏斗圖分析是否存在發表偏倚。

2 結果

2.1 檢索結果

圖1示，通過對數據庫檢索初步得到相關文獻156篇，根據文獻納入和排除標準層層篩選，最終納入12篇符合標準的文獻[4-15]。

圖1 文獻篩選流程

2.2 納入研究的基本特征

表1示，共納入12篇文獻，其中治療組患者591例，對照組590例，共計1181例。

表1 納入研究的基本特征比較

2.3 文獻質量評價

圖2示，納入的12項研究均提到隨機分組，僅有1項[6]使用隨機數字表法，余未提及具體分配方法。所有研究均未提及對受試者和研究者及結局評價者施盲，也未提及分配隱藏；1項[6]研究提及未出現失訪情況，其余研究未提及脫落及失訪情況。

圖2 納入研究文獻各種偏倚所占比例

2.4 Meta分析

2.4.1 臨床有效率分析 圖3示，納入研究共12項，總病例數1181例，異質性檢驗為(P=0.62，I2=0%)，采用固定效應模型分析；治療組與對照組臨床有效率比較差異有統計學意義(RR=1.15，95%CI[1.11，1.20]，P<0.00001)，結果提示臨床有效率常規西藥聯合康復新液治療PU優于單用西藥治療。

圖3 臨床有效率森林圖

2.4.2 胃鏡療效分析 圖4示，在12項研究中，有6項[4-9,15]統計治療胃鏡療效情況，異質性檢驗為(P=0.61，I2=0%)，采用固定效應模型分析；治療組與對照組胃鏡療效比較差異有統計學意義(RR=1.11，95%CI[1.05，1.16]，P<0.00001)，結果提示在促進潰瘍愈合方面，常規西藥聯合康復新液治療PU優于單用西藥治療。

圖4 胃鏡療效森林圖

2.4.3 復發率分析 圖5示，在12項研究中，有6項[5,7,9,11,13，14]統計治療復發率情況，異質性檢驗為(P=0.72，I2=0%)，采用固定效應模型分析；治療組與對照組復發率比較差異有統計學意義(RR=0.38，95%CI[0.25，0.57]，P<0.00001)，說明治療組復發率低于對照組，結果提示常規西藥聯合康復新液治療PU相對于單用西藥治療在降低復發率方面具有顯著優勢。

圖5 復發率森林圖

2.4.4 Hp根除率分析 圖6示，在12項研究中，4項[5，6,9，10]統計Hp根除率情況，異質性檢驗(P=1.00，I2=0%)，采用固定效應模型分析；治療組與對照組Hp根除率比較差異無統計學意義(RR=1.03,95%CI[0.96，1.10]，P=0.38>0.05)，故結果提示，常規西藥聯合康復新液治療PU相對于單用西藥治療在Hp根除率方面無明顯差異。因樣本量較小，需大樣本的臨床研究證實。

圖6 Hp根除率森林圖

2.4.5 安全性評價 圖7示，在12項研究中，10項[5,7-15]統計不良反應情況，多涉及口干、口苦、腹瀉、腹痛、惡心、皮疹等，程度均較輕，一般停藥后癥狀可自行消失；異質性檢驗為(P=0.98，I2=0%)，采用固定效應模型分析；治療組與對照組不良反應比較差異無統計學意義(RR=1.14，95%CI[0.77，1.69]，P=0.50>0.05)，故結果提示，常規西藥聯合康復新液治療PU相對于單用西藥治療未增加不良反應發生率。由于樣本量偏小，仍需大樣本的臨床研究加以證實。

圖7 不良反應森林圖

2.4.6 敏感性分析 對臨床有效率、胃鏡療效等Meta分析結果進行敏感性分析，逐一排除各研究后，異質性檢驗結果無顯著差異，即結論穩定性較好。

2.4.7 發表偏倚 圖8示，對納入12項研究的臨床有效率進行繪制“漏斗圖”分析，圖中顯示點狀分布基本對稱，表示存在發表偏倚的可能性不大。

圖8 臨床有效率漏斗圖

3 討論

消化性潰瘍是消化系統頻發病，而隨著現代社會的發展以及人們生活條件的改善，其發生率明顯上升，目前本病的病因主要認為與胃酸分泌異常、Hp感染、非甾體抗炎藥廣泛應用等因素有關，此外應激、不良生活習慣等也可誘發消化性潰瘍；而在誘發胃潰瘍發生的病因中，Hp感染不容忽視，其可引起胃黏膜慢性、持續性、非可控性炎癥，進一步向癌前病變及癌變方向演變[16]。

胃十二指腸黏膜的損害因素與黏膜自身防御-修復因素之間失去平衡是引起消化性潰瘍的主要機制，其中防御因子減弱在潰瘍形成中起重要作用[17]。因此，在應用抑酸及抗Hp藥物治療消化性潰瘍的同時，給予必要的增強黏膜屏障的藥物，在一定程度上保證消化性潰瘍的愈合質量；此外質子泵抑制劑在胃潰瘍治療中的應用，降低了胃潰瘍的發病率和各種并發癥的發生率[18]。

康復新液是美洲大蠊干燥蟲體分離提取物精制而成的動物中成藥，具有通利血脈、養陰生肌之功效。現代藥理證明，康復新液具有抗炎消腫、改善局部微循環、促進血管和肉芽組織生長以及修復各種潰瘍和創面的作用[19]。有學者通過動物實驗對康復新液機制進行了研究。如胡婷婷[20]等發現，康復新液對實驗性胃黏膜損傷有保護或促修復作用，其機制與降低應激反應、抗氧化損傷、調節胃腸運動以及改善黏膜供血等作用有一定的關系；陶柱萍[21]等研究發現，康復新液可降低乙醇誘導的潰瘍損傷指數，升高超氧歧化酶(SOD)活性和還原型谷胱甘肽(GSH)含量，從而改善胃黏膜損傷。康復新液因療效顯著、副作用小等優點，被廣泛用于治療胃炎、胃潰瘍等消化系統疾病。如顏曉軍[22]應用康復新液聯合埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素治療胃潰瘍患者60例，與單用埃索美拉唑、阿莫西林和克拉霉素治療對照，能更好地改善上腹痛癥狀，促進潰瘍面愈合。

本研究共納入12項關于常規西藥聯合康復新液治療消化性潰瘍的臨床隨機對照試驗，通過Meta分析發現，與單用常規西藥比較，聯用康復新液治療能提高消化性潰瘍的臨床有效率，促進潰瘍黏膜的愈合，降低復發率，而且不增加不良反應的發生率，故康復新液治療消化性潰瘍的臨床療效顯著，且安全性較好。本研究豐富了消化性潰瘍的臨床治療方案，有助于改善消化性潰瘍患者的痛苦，值得臨床推廣。但本研究同時也提示，在幽門螺桿菌的根除中，康復新液無改善作用，或者有可能與樣本量偏小有關，或者與康復新液本身作用機制有關，因此仍然需要進行大樣本的臨床研究加以證實。此外本系統評價尚存在一些局限性，如納入的研究質量評價不高，所有研究均未提及盲法及分配隱藏，降低了系統評價的推薦等級，容易造成偏倚，故有可能對本研究的結論造成影響。故應在遵循循證醫學要求的前提下，進行高質量的臨床研究，以系統評價臨床療效、不良反應以及隨訪結果，為臨床決策提供更高級別的證據。