伐昔洛韋片與更昔洛韋治療傳染性單核細胞增多癥的臨床療效對比

陳美珍

傳染性單核細胞增多癥是一種由EB 病毒(EBV)人類皰疹病毒感染引起的兒科常見疾病,是以經口密切接觸為主要傳播途徑的單核-巨噬細胞系統急性網狀內皮增生性傳染病［1］。該病臨床表現為發熱、淋巴結以及肝脾腫大、咽峽炎、皮疹等特征,損傷患兒器官及機體系統［2］。臨床研究證實［3］,傳染性單核細胞增多癥采用抗生素治療無效,且由于目前治療該病的抗病毒藥物種類較少,尚無特效療法。伐昔洛韋是阿昔洛韋的前藥,臨床常用于治療單純皰疹和帶狀皰疹感染；更昔洛韋通過抑制病毒脫氧核糖核酸(DNA)合成來預防及治療免疫功能缺陷患兒的巨細胞病毒感染［4］。本研究欲探討對比伐昔洛韋片與更昔洛韋治療傳染性單核細胞增多癥的臨床療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2019 年4 月～2020 年4 月本院收治的100 例傳染性單核細胞增多癥患兒作為研究對象。納入標準：①均確診為傳染性單核細胞增多癥［5］；②EB 病毒抗體陽性；③患兒及其家屬知情同意。排除標準：①合并嚴重心腦疾病者；②治療依從性差或對本研究藥物過敏等無法完成本研究者。按隨機數字表法將患兒分為觀察組和對照組,各50 例。觀察組中男34 例,女16 例；年齡1～12 歲,平均年齡(6.88±1.96)歲；病程2～16 d,平均病程(8.68±2.44)d。對照組中男32 例,女18 例；年齡1～11 歲,平均年齡(6.91±1.97)歲；病程1～15 d,平均病程(8.70±2.57)d。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院倫理學委員會討論通過。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予維生素補充、護肝藥物等對癥支持治療。對照組給予鹽酸伐昔洛韋片(揚子江藥業集團有限公司,國藥準字H20065968,規格：0.15 g)治療,口服,3 次/d,1 片/次,7 d 為1 個療程,連續給藥14 d。觀察組給予更昔洛韋注射液(安徽大東方藥業有限責任公司,國藥準字H20052002,規格：5 ml∶0.25 g)治療,首先將10 mg/kg 藥物稀釋為0.5～1 mg/ml 濃度,緩慢靜脈滴注,1 次/d,7 d 為1 個療程,連續治療2 個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組臨床療效,療效判定標準［6］：顯效：用藥后患兒24 h 內體溫開始下降,肝脾腫大等臨床癥狀恢復正常；有效：用藥后3 d內體溫開始下降,臨床癥狀有所改善；無效：用藥5 d體溫仍未恢復正常,臨床癥狀無明顯變化。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②觀察并比較兩組轉歸情況,包括體溫恢復正常時間、咽峽炎改善時間、淋巴結開始縮小時間、異型淋巴細胞<10%時間、肝脾明顯縮小時間、住院時間。③觀察比較兩組患兒不良反應發生情況,包括血小板減少、嘔吐、頭疼、皮疹等。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組治療總有效率96.00%高于對照組的82.00%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患兒轉歸情況比較 觀察組體溫恢復正常時間、咽峽炎改善時間、淋巴結開始縮小時間、異型淋巴細胞<10%時間、肝脾明顯縮小時間、住院時間均短于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒轉歸情況比較(,d)

表2 兩組患兒轉歸情況比較(,d)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 兩組患兒不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率8.00%顯著低于對照組的24.00%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

傳染性單核細胞增多癥是由EB 病毒感染引起的全身免疫性異常疾病,EB 病毒是一種DNA 病毒,具有明顯的嗜淋巴細胞組織性,發病期CD4、CD8 總值升高,促使免疫系統活化,白細胞增多,尤其是淋巴細胞增高明顯,甚至產生異型淋巴細胞,造成機體出現咽峽炎、肝脾以及淋巴結腫大等臨床表現［7-9］。傳染性單核細胞增多癥持續時間長,EB 病毒通過口咽部等淋巴組織增殖,經血液循環播散,可能會累及其他臟器組織,從而造成2～3 周熱退之后,患兒仍然具有長期低熱和乏力等癥狀［10］。

臨床中常采用阿昔洛韋治療傳染性單核細胞增多癥,阿昔洛韋是一種核苷類抗DNA 病毒藥物,能夠被病毒編碼的胸苷激酶特異磷酸化,轉化為有活性的三磷酸鹽,通過抑制病毒,減少皰疹病毒感染。而伐昔洛韋是阿昔洛韋的前藥,在人體內通過伐昔洛韋水解酶的作用快速轉化為阿昔洛韋,因此與阿昔洛韋的藥代動力學一致,且生物利用度高于阿昔洛韋［11］。更昔洛韋可以通過脫氧鳥苷激酶酸化成一價磷酸鹽或三價鹽,尤其是當細胞被病毒感染時,優先被酸化,從而與DNA 病毒結合,阻止DNA 延長,停止皰疹病毒復制［12,13］。

本研究結果顯示,觀察組治療總有效率96.00%高于對照組的82.00%,差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組體溫恢復正常時間、咽峽炎改善時間、淋巴結開始縮小時間、異型淋巴細胞<10%時間、肝脾明顯縮小時間、住院時間均短于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。這提示更昔洛韋的治療效果以及轉歸情況優于伐昔洛韋片,主要在于伐昔洛韋片經腸道吸收融入血液,轉化三磷酸無環鳥苷發揮作用,對單純皰疹病毒的活性較高,但對傳染性單核細胞增多癥的EB 病毒來說其作用機制單一,且極易產生抗藥性；而更昔洛韋通過靜脈滴注的方式直接被人體吸收,可通過病毒感染細胞三磷酸更昔洛韋的積聚和增強快速發揮抑制病毒的作用,降低患兒體溫,同時對淋巴細胞具有更高的親和性,縮短淋巴細胞的恢復時間,從而減少住院時間［14］。

本研究結果還顯示,觀察組不良反應發生率8.00%顯著低于對照組的24.00%,差異有統計學意義(P<0.05)。這提示更昔洛韋作為一種人工合成的廣譜抗DNA 病毒藥物,不在人體內產生代謝反應,通過腎小球濾過作用以原型排出,不損害患兒肝酶系統,因此大大減少了胃腸道情況等不良反應的發生。但應注意過快滴注更昔洛韋可能會引起頭疼、嘔吐等不良反應,同時對于腎功能有損傷患兒根據情況減量使用［15］。

綜上所述,更昔洛韋在治療傳染性單核細胞增多癥臨床療效突出,相較于伐昔洛韋片更有助于促進體溫恢復正常,縮短淋巴細胞的恢復時間,降低不良反應發生率,值得臨床推廣。