替羅非班用于阿替普酶靜脈溶栓后再閉塞腦梗死的臨床療效

馬金芳

腦梗死是一種腦組織缺血性壞死情況,主要是因?yàn)榛颊叩娘B內(nèi)、外血管狹窄,進(jìn)而發(fā)生堵塞,最終引發(fā)腦梗死。據(jù)統(tǒng)計(jì),腦梗死是我國死亡率、殘疾率最高的疾病。臨床中,通過溶栓治療,可以將患者的臨床癥狀體征快速改善,緩解患者的病情,有效治療腦梗死［1］。臨床中,腦梗死患者一般會通過阿替普酶溶栓治療,但是,其治療效果只在短時(shí)間內(nèi)比較顯著,大約有15%的患者在溶栓之后,會再次發(fā)生閉塞腦梗死,還有70%的患者會在一天后復(fù)發(fā)腦梗死,預(yù)后效果極差。所以,在靜脈溶栓治療之后,仍然不可松懈,通過有效的抗栓治療是十分必要的。替羅非班是一種抵抗血小板聚集的藥物,臨床中,主要應(yīng)用替羅非班治療急性冠狀動脈綜合征,可以得到良好的治療效果［2］。本次研究,作者以本院于2020 年1～12 月收治的阿替普酶靜脈溶栓后再閉塞腦梗死的患者60 例作為研究對象,然后將患者以隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組,展開對照研究,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下所示。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以本院于2020 年1～12 月收治的60 例阿替普酶靜脈溶栓后再閉塞腦梗死患者作為研究對象,將所有患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組30 例。觀察組患者年齡55～67 歲,平均年齡為(61.62±6.32)歲,男19 例,女11 例,發(fā)病時(shí)間2.0～5.0 h,平均發(fā)病時(shí)間為(3.66±0.56)h,對照組患者的年齡56～69 歲,平均年齡(61.79±6.28)歲,男17 例,女13 例,發(fā)病時(shí)間2.8～5.5 h,平均發(fā)病時(shí)間為(3.82±0.57)h。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。患者以及患者家屬于同意書上簽字,得到院內(nèi)倫理委員會的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過磁共振成像(MRI)診斷確診為腦梗死；②在同意書上簽字患者；③神經(jīng)功能缺損。排除標(biāo)準(zhǔn)：①用藥禁忌證患者；②存在出血以及活動性出血的患者；③短期內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重的外傷以及腦卒中的患者。

1.2 方法 對照組患者通過阿替普酶進(jìn)行治療,觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上,聯(lián)合替羅非班治療。阿替普酶：劑量為0.9 mg/kg,不可超過90 mg,于靜脈推注總劑量的十分之一,余下的劑量需要在60 min 內(nèi),通過靜脈滴注。替羅非班：以5 μg/kg的速度進(jìn)行靜脈推注,持續(xù)3 min,然后以0.075 μg/kg·min 的速度進(jìn)行靜脈泵入24 h,泵入結(jié)束之后,兩組患者通過CT 檢查顱腦,查看是否發(fā)生出血情況,然后服用阿司匹林,0.15 g/次,1 次/d,然后給患者進(jìn)行常規(guī)的抗氧化、降脂以及康復(fù)鍛煉治療。

對兩組患者治療1 周后的指標(biāo)進(jìn)行比較。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況(非典型顱內(nèi)出血、顱外出血)以及治療前后的NIHSS 評分。NIHSS 評分：分值區(qū)間為0～42 分,評分越高,則表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：神經(jīng)功能評分改善≥90%；有效：神經(jīng)功能評分改善區(qū)間為45%～89%；無效：神經(jīng)功能評分改善<44%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為86.7%(26/30)高于對照組的53.3%(16/30),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n,%)

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%(3/30)與對照組的16.7%(5/30),差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (n,%)

2.3 兩組患者治療前后NIHSS 評分比較 治療前,兩組患者NIHSS 評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后24 h、1 周的患者NIHSS 評分分別為(4.19±0.74)、(3.20±0.53)分,均低于對照組的(9.63±3.04)、(8.13±2.46)分,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后NIHSS 評分比較 (,分)

表3 兩組患者治療前后NIHSS 評分比較 (,分)

注：與同期對照組比較,aP<0.05

3 討論

腦梗死患者在臨床中,一般會通過靜脈溶栓治療,但是,在治療之后,通過MRI 復(fù)查,發(fā)現(xiàn)已經(jīng)疏通的血管再次發(fā)生堵塞,或者在分水嶺區(qū)域發(fā)生點(diǎn)狀梗死等情況,且存在對應(yīng)的臨床表現(xiàn),臨床中,將此情況稱為溶栓后血管再閉塞［3］。臨床中,阿替普酶是第三代具有較強(qiáng)選擇性和親和力的溶栓藥物［4］。阿替普酶溶栓,從藥理學(xué)角度來分析,會使纖溶酶原得到激活,進(jìn)而將其轉(zhuǎn)換為纖溶酶,再將其與賴氨酸殘基、纖維蛋白結(jié)合在一起,其中纖維蛋白和纖維蛋白原,可以溶解血液循環(huán)中的凝血因子V 和Ⅷ,在一定程度上,可以將血小板聚集情況得到改善,而血栓溶解,局部出現(xiàn)高凝狀態(tài),溶解的血栓容易在分水嶺區(qū)域的動脈處形成微栓子,導(dǎo)致堵塞遠(yuǎn)端的血管［5］。

替羅非班能夠和血小板表面的Ⅱb/Ⅲa 受體特異性結(jié)合,其和纖維蛋白原的結(jié)合受到阻斷,血小板聚集受到阻滯,進(jìn)一步的抵抗形成血栓,其臨床效果優(yōu)良,具有可逆性［6］。替羅非班可以對心肌梗死以及不穩(wěn)定的心絞痛患者的血小板聚集情況起到明顯的抵抗作用,抵抗再次形成血栓,缺血區(qū)域再次被灌注,并且臨床中應(yīng)用劑量越多,則可以產(chǎn)生越良好的治療效果,臨床中,將替羅非班廣泛用于心臟缺血的預(yù)防以及治療［7］。替羅非班屬于血小板Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑,是非肽類藥物,非肽類和肽類不容易發(fā)生免疫反應(yīng),具有重復(fù)使用性。而非肽類藥物可以在不使補(bǔ)體系統(tǒng)激活的條件下,和受體發(fā)生可逆性集合,進(jìn)而產(chǎn)生強(qiáng)烈的拮抗作用［8］。替羅非班的半衰期大約為1.6 h,在停藥4 h 之后,替羅非班的出血延長作用可以得到完全糾正,直接從最終通路,將血小板聚集情況進(jìn)行阻滯,不會對血小板的釋放以及黏附產(chǎn)生影響,所以,替羅非班應(yīng)用后,并發(fā)癥發(fā)生率不會有較高,且其并發(fā)癥的發(fā)生率和其他抗血小板藥物相比,更低［9］。

本次研究結(jié)果表明：觀察組治療總有效率為86.7%(26/30)高于對照組的53.3%(16/30),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%(3/30)與對照組的16.7%(5/30),差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后24 h、1 周的患者NIHSS評分分別為(4.19±0.74)、(3.20±0.53)分,均低于對照組的(9.63±3.04)、(8.13±2.46)分,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可見,替羅非班的應(yīng)用,患者的神經(jīng)功能可以得到明顯的改善,治療效果明顯提高。這也表明替羅非班的血小板聚集的抵抗作用腔,血管再閉塞概率低,進(jìn)一步保證梗死區(qū)的血液供應(yīng),保護(hù)腦組織不被損傷,有助于神經(jīng)功能快速恢復(fù)。由閆浩林等［10］的研究結(jié)果表明：觀察組患者的治療總有效率高于對照組,觀察組患者治療后24 h 和治療1 周后的NIHSS 評分和本次研究結(jié)果大致相同,說明本次研究的有效性。

綜上所述,替羅非班具有極強(qiáng)的血小板聚集抵抗作用,具有可逆性以及高度選擇性,可以使血栓的形成概率大大降低,腦梗死患者通過阿替普酶靜脈溶栓治療后發(fā)生再次閉塞腦梗死,通過替羅非班進(jìn)行靜脈溶栓治療,可以得到安全的療效以及優(yōu)良的治療效果,值得應(yīng)用于臨床。