獼猴結腸鏡檢查前的腸道準備*

唐川君 龔 慧 黃志寅 馮 哲 高錦航 譚慶華 趙旭東 呂龍寶 劉 超 呂維敏 王 蕓 胡 兵 唐承薇 張瓊英

(1.四川大學華西護理學院/四川大學華西醫院消化內鏡中心， 成都 610041)(2. 四川大學華西醫院消化內科， 成都 610041)(3. 中國科學院昆明動物研究所實驗動物中心， 昆明 650201)

獼猴為非人靈長類動物，其生理結構與人類非常相似，在人類學、醫學、藥學、毒理學等研究中具有重要的作用，因此獼猴是非常重要的實驗動物[1]。獼猴價格昂貴及物種的珍貴性，制約其在研究中的應用。目前在獼猴腸道病變研究中，大多數結腸病變資料來源于獼猴尸檢，而獼猴全結腸內鏡檢查可在不處死獼猴的情況下對獼猴腸道病變反復觀察研究及活檢取材。那么，安全、有效、方便、經濟且快速的腸道準備，可以縮短完成全結腸內鏡檢查時間，方便檢查時對全結腸的觀察，減少檢查并發癥及局部感染率[2]。因此，結腸鏡檢查能否順利和安全的完成，檢查前腸道準備起著至關重要的作用。

1 材料和方法

1.1 受試動物

成年獼猴30只，雄性18只，雌性12只，體質量為4～5 kg，營養狀況均中等。實驗動物由中國科學院昆明動物研究所靈長類研究中心提供，實驗動物生產許可證：SCXK(滇)K2017-0003，實驗動物使用許可證：SYXK(滇)K2017-0008。

1.2 試劑和設備

芒硝(硫酸鈉，Na2SO4·10H2O，四川川眉芒硝有限責任公司)，用5%的葡萄糖生理鹽水配置成濃度為60 g/L的芒硝洗腸液；胃鏡GIF-Q260J和全自動內鏡消毒機(OLYMPUS)。胃鏡及全自動內鏡消毒機專用于動物檢查。復方氯胺酮(100 mg/支，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)。

1.3 腸道準備方法

控制擬行結腸鏡檢查的獼猴在檢查前一晚進食少量低纖維少渣食物，并于檢查當日禁食早餐。將3 g芒硝加至50 mL的5%的葡萄糖生理鹽水中，配置成濃度為60 g/L的芒硝洗腸溶液。根據獼猴體型及鼻咽通道情況選擇Fr8～Fr10胃管。甲操作者一手將獼猴雙上肢反向固定其后背，另一手握緊獼猴雙下肢，對獼猴行動進行限制及固定。乙操作者一手固定獼猴頭部，另一只手持胃管通過獼猴鼻腔送入胃管至胃內，安置好后將胃管前端放入盛滿水的碗內，觀察無氣泡冒出且獼猴無咳嗽反應，以確認胃管正確安置在胃內。結腸鏡檢查前3 h，通過上訴方法給獼猴安置鼻胃管，從鼻胃管注入已配好的芒硝溶液。之后，每間隔0.5 h通過鼻管喂50 mL芒硝溶液一次，總共喂4次。完成第4次芒硝溶液管喂后，間隔0.5 h管喂一次50 mL的5%葡萄糖生理鹽水，總洗腸溶液量為250 mL。

1.4 腸道清潔度判斷

將鏡下觀察腸道糞水情況分為三個等級：Ⅰ級，全腸道無糞渣，只有少量清澈的液體；Ⅱ級，腸腔內有少量糞渣及或大量黃色糞水，經吸引器能吸盡，不影響鏡下黏膜觀察及治療；Ⅲ級，腸腔內有大量糞渣或塊狀大便，經吸引器不能吸盡，不能完成全結腸檢查[3]。Ⅰ～Ⅱ級視為腸道準備清潔，Ⅲ級視為不潔。

2 結果

2.1 獼猴腸道準備清潔度

30只獼猴行腸道準備后，未發生嘔吐、窒息、脫水及死亡。芒硝管喂后，獼猴首次排大便時間為(40±10)min；3 h后，絕大部分獼猴大便均呈清水樣。內鏡下觀察腸道清潔度，18只I級、9只Ⅱ級以及3只Ⅲ級，見表1。

表1 獼猴腸道清潔度Table 1 Colon cleanliness of macaques

2.2 腸鏡檢查情況

30只獼猴中，27只順利完成全結腸檢查，檢查過程中分別在升結腸、橫結腸、降結腸、乙狀結腸及直腸采集活體組織標本。每只獼猴全結腸鏡操作時間10～20 min；腸道清潔度為Ⅱ級及體質量較輕的獼猴，操作時間較長。在進鏡及退鏡過程中，可有少許黏膜擦傷及出血，但無穿孔及大量出血。結腸鏡檢查后，無獼猴因腸道感染而死亡。獼猴正常解剖圖，見圖1～圖6。

圖1 回盲部Fig.1 Ileocecum

圖2 升結腸Fig.2 Ascending colon

圖3 橫結腸Fig.3 Transverse colon

圖4 降結腸Fig.4 Descending colon

圖5 乙狀結腸Fig.5 Sigmoid colon

圖6 直腸Fig.6 Rectum

3 討論

獼猴與人同屬靈長類，因此在生理結構、遺傳物質等具有高度的相似性。近年來，國內外應用獼猴建立了多種疾病模型，進行各種病毒、基因、腫瘤等基礎實驗。然而，對于獼猴腸道疾病研究，迄今為止，多數文獻數據來自獼猴死后尸體解剖，難以適應對疾病的及時診治、前瞻性科學研究等需求[4]。腸鏡的出現在人類腸道疾病的研究中具有里程碑式的作用，因此利用腸鏡檢查對獼猴腸道疾病進行研究，也應是一種行之有效的方法。張虹雨等[5]報道獼猴腸鏡檢查的方法及效果，但因沒有成功洗腸，且觀察困難，實驗動物均在腸鏡后死亡，因此進行獼猴腸鏡檢查前，優化洗腸方法具有重要意義。

理想的結腸鏡檢查前腸道準備應是排空結腸內全部有形成分和大部分液體，對結腸的大體和組織學外觀無影響。在相對短的時間內攝入足量的液體及洗腸液引起腹瀉，且不會引起受試者的嘔吐、嚴重脫水、電解質紊亂、死亡等不良反應。聚乙二醇是目前國內外結腸鏡檢查受試者應用最為廣泛的一類腸道清潔劑,分次劑量方案可提供高質量的腸道清潔[6]。張獻文等[7]和佘世鋒等[8]對比了芒硝與聚乙二醇在腸道準備中清潔效果與其耐受性，芒硝和聚乙二醇的清潔腸道的效果均滿意，而芒硝有更良好的耐受性、安全性且價格低廉。芒硝作為純天然礦物，有瀉下、清熱、潤燥及軟堅的作用。芒硝溶解內服后，其硫酸鈉的硫酸根離子不易被腸黏膜吸收，在腸道內形成高滲鹽溶液，吸附大量水分，使腸道擴張，引起機械刺激，促進腸蠕動，從而發生排便反應[9]，其不良反應輕，對機體損傷小且不損傷腸黏膜。本研究采用芒硝管喂洗腸，操作簡便易行，所有受試動物無不良反應發生。

本研究根據馬永輝[9]的方法，即：將芒硝與葡萄糖氯化鈉溶液配比成濃度為60 g/L的洗腸溶液用于患者清洗腸道，分次給患者用藥，其總洗腸溶液量為2 500 mL。根據獼猴與人的體質量比，將獼猴洗腸液總容量調整為250 mL，分5次管喂。實驗結果：30只獼猴中，有27只獼猴完成了結腸鏡檢查，其腸道清潔有效率為90%；有3只獼猴腸道準備為Ⅲ級，未能完成腸鏡檢查，其原因為有2只獼猴腸道狹窄，芒硝清腸液不能順利到達結腸達到清腸目的；還有1只獼猴平時大便干結難解，這次清腸未能達到目的，下次可以提前2 d通過藥物保持大便通暢再行腸道準備，或增加當日管喂清腸液次數來達到清腸目的。

將芒硝作為清腸液用于獼猴結腸鏡檢查前的腸道準備，成功的為結腸鏡檢查提供了良好的腸道檢查條件，幫助結腸鏡檢查安全順利的完成。在不處死獼猴的情況下，能反復利用腸鏡觀察獼猴全結腸起到了至關重要的作用。