TACE聯(lián)合國產(chǎn)載藥微球callispheres治療肝癌的療效與安全性

李繼生 位思榮

摘? 要：目的? 探究經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）聯(lián)合國產(chǎn)載藥微球callispheres治療肝癌的療效與安全性。方法? 選擇2017年2月～2019年2月蓬萊市中醫(yī)醫(yī)院診治的肝癌患者84例，遵從隨機(jī)數(shù)表法分為研究組（予TACE聯(lián)合國產(chǎn)載藥微球callispheres治療）和對照組（予TACE治療）各42例，獲取總有效率、并發(fā)癥率、生存率和復(fù)發(fā)率、肝功能指標(biāo)改善。結(jié)果? 兩組患者均未出現(xiàn)發(fā)熱、肝膿腫、膽汁瘤等并發(fā)癥。研究組TACE次數(shù)、并發(fā)癥率、復(fù)發(fā)率低于對照組，總有效率、生存率高于對照組，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）指標(biāo)改善優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論TACE聯(lián)合國產(chǎn)載藥微球callispheres治療肝癌具有較高療效和安全性，顯著提高肝功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù);載藥微球callispheres;肝癌

中圖分類號：R735.7? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-15-0152-02

原發(fā)性肝癌在臨床上具高發(fā)性，經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）為目前非手術(shù)切除肝癌治療的主要方案，可有效控制癌細(xì)胞進(jìn)展，提高患者生存率。但單純依靠此方案，難以實現(xiàn)使腫瘤完全壞死的治療目的，且化療藥物代謝慢、聚集多，導(dǎo)致TACE技術(shù)長期療效和安全性不高[1]。近年研究報道，載藥微球callispheres應(yīng)用于動脈化療疾病具有集聚化療藥物于腫瘤、外周血液循環(huán)濃度相對較低和全身系統(tǒng)性不良反應(yīng)較小的優(yōu)點(diǎn)[2]。因此本研究就此展開報道，以期為臨床藥物治療肝癌提供可能的參考。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

2017年2月～2019年2月本院診治的肝癌患者84例，均對知情同意書簽署，且研究方案設(shè)計符合倫理委員會要求。經(jīng)隨機(jī)數(shù)表法分為研究組（予TACE聯(lián)合國產(chǎn)載藥微球callispheres治療）和對照組（予TACE治療）各42例，研究組男23例，女19例;年齡為48～67歲，平均年齡為（53.65±7.87）歲;腫瘤直徑>5 cm 25例，3～5 cm 17例。對照組男22例，女20例;年齡為47～66歲，平均年齡為（53.78±7.96）歲;腫瘤直徑>5 cm 26例，3～5 cm 16例。兩組基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合病理學(xué)診斷;②既往無TACE、消融、化療治療史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除妊娠期、哺乳期婦女和KPS評分<60分患者;②排除拒絕簽署知情同意書者。

1.3? 方法

對照組予傳統(tǒng)TACE治療，經(jīng)由Seldinger法對患者右側(cè)股動脈予以穿刺插管，擇取5F導(dǎo)管于腹腔動脈插入，施以診斷性肝動脈造影，對腫瘤部位、形態(tài)以及病灶供血情況予以明確，隨后插入導(dǎo)管至肝動脈，實施鹽酸表柔比星（生產(chǎn)企業(yè)：大興生物醫(yī)藥公司，國藥準(zhǔn)字H20143165）60 mg/m2灌注，并將微導(dǎo)管超選插至腫瘤供血動脈，將碘化油經(jīng)導(dǎo)管注入施以栓塞，待碘油呈良好沉積，予以拔管，并加壓止血，術(shù)后行抑酸、保肝等治療。

研究組予CalliSpheres載藥脂微球聯(lián)合TACE治療，TACE穿刺方法同對照組，將60 mg/m2鹽酸表柔比星予以溶解，并于CalliSpheres載藥脂微球中加入，靜置30 min以上，取微導(dǎo)管超選于腫瘤供血動脈中插入，并經(jīng)由導(dǎo)管將CalliSpheres載藥脂微球+化療藥注入并栓塞，經(jīng)攝片明確沉積良好，予以拔管加壓止血。

1.4? 觀察指標(biāo)

所有患者隨訪時間截止到2020年2月，并比較如下指標(biāo)：①比較兩組手術(shù)情況，包括TACE次數(shù)、栓塞后綜合征發(fā)生率、治療后疼痛情況，針對疼痛情況予以1～10分VAS模擬評分，其中0～3分界定為輕度疼痛，4～7分界定為中度疼痛，8～10分則為重度疼痛。②對治療有效率予以測定和評估，在術(shù)后的第1、3、6、9及12個月進(jìn)行肝臟磁共振成像檢查。總有效率=完全緩解（腫瘤及瘤體內(nèi)血供消失、AFP降至正常）+部分緩解（腫瘤直徑縮小>30%及瘤體內(nèi)血供部分消失、AFP顯著降低）;同時統(tǒng)計生存率（入組時間至因各種原因死亡為止）和復(fù)發(fā)率。③統(tǒng)計兩組間肝功能指標(biāo)的變化，包括谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）值。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

SPSS 23.0統(tǒng)計軟件錄入、分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料表述采用[n（%）]，對其檢驗施用χ2檢驗;計量資料由（x±s）表示，對其檢驗施用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組手術(shù)情況

研究組TACE次數(shù)同比對照組較少，栓塞后綜合征、疼痛發(fā)生率均較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組總有效率、生存率、復(fù)發(fā)率比較

研究組總有效率、生存率高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 肝功能指標(biāo)的改善

治療前兩組數(shù)據(jù)具同質(zhì)性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），研究組治療后AST、ALT、TBIL測定值均高于對照組，ALB測定值低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

原發(fā)性肝癌已成為我國常見的惡性腫瘤疾病，嚴(yán)重影響我國居民的生活質(zhì)量及生命健康[3]。其中，肝細(xì)胞癌的發(fā)生已高達(dá)90%以上，較多患者由于對疾病的認(rèn)知不足，在初期出現(xiàn)癥狀時并未引起重視，等待確診后較多患者已成為晚期，喪失手術(shù)機(jī)會。然而隨著介入診療的開展，肝癌患者癌癥的治療效果得到改善，已逐漸成為我國肝癌患者的主要治療措施[4]。TACE治療肝癌可阻斷腫瘤血供，對活體瘤的生長有抑制作用，但其長期療效并不高，且復(fù)發(fā)率高。這與TACE在體循環(huán)中化療藥物達(dá)峰時間迅速有關(guān)，大量化療藥物可直接快速進(jìn)入肝臟中造成肝損傷;同時直接影響周圍組織的缺血缺氧，進(jìn)而導(dǎo)致大量氧自由基、酶等聚集，引起肝細(xì)胞壞死，影響肝功能和預(yù)后。

近年來，學(xué)者發(fā)現(xiàn)載藥微球callispheres在抑制活體瘤生長和阻斷瘤體內(nèi)血供的同時，可緩釋化療藥物從而降低其濃度和毒性作用和不良反應(yīng)。寸江平等[5]的報道顯示，將載藥微球用于肝癌患者治療中，疾病緩解率和控制率均較高;李紅等[6]指出國產(chǎn)載藥微球治療肝癌術(shù)后6個月疾病控制率為91.7%。本研究中國產(chǎn)載藥微球聯(lián)合TACE治療肝癌組TACE使用次數(shù)更低，同時總有效率、生存率更高，而復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥率更低。此外，研究組ASL、ALT、TBIL、ALB指標(biāo)改善情況較對照組更佳。這說明聯(lián)合治療在滿足阻斷腫瘤血供的同時，可減輕藥物對身體的傷害。載藥微球是一種無毒無不良反應(yīng)的高分子生物材料，主要通過其良好的生物相容性與化療藥物發(fā)生作用，使其能強(qiáng)有力地作用于腫瘤。另其可保證化療藥物在體內(nèi)緩慢持續(xù)釋放，達(dá)到治療效果的同時降低體循環(huán)中的血藥濃度[7]。治療中緩慢推注載藥微球可保證其完全進(jìn)入瘤體內(nèi)而不影響其他組織，異位栓塞率降低，進(jìn)而減輕對肝臟的損傷，患者預(yù)后較好。

綜上，TACE聯(lián)合國產(chǎn)載藥微球callispheres治療肝癌具有較高的療效和安全性，值得推薦。

參考文獻(xiàn)

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