果酸治療尋常痤瘡療效的Meta分析

趙文宇　化昊天　胡延申　方玉甫

[摘要]目的：系統(tǒng)評價果酸治療尋常痤瘡的臨床療效及安全性。方法：計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)CNKI、萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng) WANFANG DATE、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫VIP，Pubmed數(shù)據(jù)庫;并手工檢索納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，相關(guān)學(xué)位論文和會議論文集。采納符合標(biāo)準(zhǔn)的RCT，試驗(yàn)組采用果酸治療，對照組采用阿達(dá)帕林凝膠外用治療，并用RevMan 5.3 軟件對其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。檢索時間為：2002年2月7日-2020年2月7日。結(jié)果：共納入文獻(xiàn)9篇，868例尋常痤瘡患者。果酸治療尋常痤瘡的總有效率RR（95% CI）1.37[1.17，1.61]、不良反應(yīng)發(fā)生率RR（95% CI）0.47[0.31，0.73]，復(fù)發(fā)率RR（95% CI）0.23[0.10，0.53]均優(yōu)于阿達(dá)帕林凝膠，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：果酸在治療尋常痤瘡方面具有一定的優(yōu)勢，且其與阿達(dá)帕林凝膠相比有較低的不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率。

[關(guān)鍵詞]果酸;阿達(dá)帕林凝膠;尋常痤瘡;不良反應(yīng);復(fù)發(fā)

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）09-0111-04

The Effect of Safety of Alpha Hydroxy Acid in the Treatment of Acne Vulgaris：A Meta Analysis

ZHAO Wen-yu1，HUA Hao-tian1，HU Yan-shen1，F(xiàn)ANG Yu-fu2

（1.Henan University of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou 450046，Henan，China;2.Department of Dermatology，Henan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou 450002，Henan，China）

Abstract： Objective? To systematically evaluate the clinical efficacy and safety of fruit acids in the treatment of acne vulgaris. Methods Computer searched CNKI， WANFANG DATE， VIP， Pubmed database and manually searched references included in the literature， related dissertations and conference proceedings. The standard RCT was adopted， the test group was treated with fruit acid， and the control group was treated with adapalene gel externally， and the RevMan 5.3 software was used for statistical analysis. The retrieval time is February 7， 2002 to February 7， 2020. Results? A total of 9 articles were included， including 868 acne patients. The total effective RR （95%CI） of fruit acid in the treatment of acne was 1.37 [1.17，1.61]， the incidence of adverse reactions RR （95% CI） 0.47 [0.31，0.73]， and the recurrence rate RR （95% CI） 0.23 [0.10，0.53 ] Are better than adapalene gel， the difference is statistically significant （P<0.01）. Conclusion? Fruit acid has certain advantages in the treatment of acne， and compared with adapalene gel， it has a lower incidence of adverse reactions and recurrence.

Key words： alpha hydroxy acid; adapalene gel; acne vulgaris; adverse reactions; recurrence

尋常痤瘡在生活中較為常見，病因復(fù)雜多樣，各醫(yī)家普遍認(rèn)為與毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常、細(xì)菌感染及飲食習(xí)慣等具有密切的聯(lián)系，通常會反復(fù)發(fā)作，給患者帶來較為嚴(yán)重的身心傷害[1-2]。臨床治療中，抗生素、維A酸類的療效較好，但是細(xì)菌耐藥性的增加以及藥物的不良反應(yīng)均令人擔(dān)憂[3]。有研究報(bào)道[4]，果酸治療尋常痤瘡目前在臨床上療效顯著且安全性較高，應(yīng)用廣泛。果酸是一組天然的有機(jī)酸，有研究顯示[5-6]，果酸能夠使角質(zhì)形成細(xì)胞粘連性減弱，有效阻止不正常的角質(zhì)堆積，促進(jìn)表皮活化與更新，而且能有效降低角質(zhì)細(xì)胞間的活性，促進(jìn)老化細(xì)胞的脫落，降低黑色素的生成，增強(qiáng)真皮的膠原合成，有效防止毛囊口堵塞，促進(jìn)皮脂排出，同時可以軟化已經(jīng)生長的痤瘡，加快其脫落。因此，本文運(yùn)用Meta分析，對果酸治療尋常痤瘡的療效及安全性進(jìn)行系統(tǒng)評價，為臨床治療決策提供依據(jù)。

1? 資料和方法

1.1 文獻(xiàn)納入：計(jì)算機(jī)檢索CNKI、WANFANG DATE、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫 VIP、Pubmed數(shù)據(jù)庫，檢索時間為：2002年2月7日-2020年2月7日。采納符合標(biāo)準(zhǔn)的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)（Randomized controlled trail，RCT）。如果摘要初步符合納入標(biāo)準(zhǔn)，則進(jìn)一步查找并閱讀全文，并通過所獲文獻(xiàn)后附參考文獻(xiàn)進(jìn)一步手工和電子數(shù)據(jù)庫檢索。文種限中、英文。

1.2 研究對象：納入對象要求符合《皮膚性病學(xué)》[7]中關(guān)于尋常痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 干預(yù)措施：對照組用阿達(dá)帕林凝膠外用治療，治療組采用果酸治療。

1.4 文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入的原始研究需要符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①納入2002年2月7日-2020年2月7日發(fā)表的文獻(xiàn);②研究設(shè)計(jì)為隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）;③有明確的療效評價標(biāo)準(zhǔn)及疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非臨床隨機(jī)對照試驗(yàn);②動物實(shí)驗(yàn);③非臨床數(shù)據(jù)文獻(xiàn);④重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn);⑤包含其他疾病。

1.5 結(jié)果指標(biāo)：主要評價指標(biāo)為痤瘡改善。方法包括：①療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]：有效率以基本痊愈+顯效計(jì);②復(fù)發(fā)率;③不良反應(yīng)：主要為用藥部位的局部刺激，表現(xiàn)為紅斑、脫屑、干燥、灼痛及皮疹癢等 。

1.6 資料提取和質(zhì)量評價：按照事先設(shè)計(jì)好的資料提取表取以下信息，包括：試驗(yàn)基本情況、納入患者數(shù)量、干預(yù)措施、有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等。質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn)用Jadad方法，包括以下內(nèi)容：隨機(jī)序列的產(chǎn)生、隨機(jī)化隱藏、是否采用盲法、退出與失訪，評分總分≤3分者為低質(zhì)量文章，≥4分者為高質(zhì)量文章。收集到的文獻(xiàn)，分別由兩位研究者獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題、摘要和全文等內(nèi)容，并對每一篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行評價，不同意見通過討論解決或經(jīng)第三人裁定。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用系統(tǒng)評價軟件RevMan 5.3對數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。計(jì)數(shù)資料以相對危險(xiǎn)度（RR）及95%CI表示。若P>0.10，I2<50%時，各試驗(yàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性或異質(zhì)性在可接受范圍內(nèi)，則選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。若P≤0.10，I2≥50%時，則進(jìn)行亞組分析或者敏感性分析以確定異質(zhì)性的來源，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果：通過去重、閱讀文題、摘要和全文等內(nèi)容，最終納入9個RCTs[4，9-16]，文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖 1。

2.2 納入研究的基本特征：共納入9篇RCTs（因英文文獻(xiàn)中實(shí)驗(yàn)方法及評價指標(biāo)均存在差異，未納入研究），共868例患者，其中治療組434例，對照組434例。治療組使用果酸治療痤瘡;對照組使用阿達(dá)帕林凝膠外用治療。納入研究的干預(yù)周期為1～4個月。7篇RCTs報(bào)道了是否存在不良反應(yīng)，所有研究均未報(bào)道是否接受資金資助及利益沖突聲明。各研究結(jié)果見表1。

3? Meta分析結(jié)果

3.1 兩組有效率比較：見圖2。9個研究比較了果酸治療尋常痤瘡和阿達(dá)帕林凝膠外用治療尋常痤瘡的有效率，根據(jù)其果酸濃度的不同分為兩個亞組，因?yàn)檠芯恐g存在異質(zhì)性（I2>50%），所以使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：20%濃度水平的果酸治療組在治療有效率方面優(yōu)于對照組（RR=1.33，95%CI[1.13，1.57]，P<0.05），濃度高于20%的果酸治療組在治療有效率方面優(yōu)于對照組（RR=1.61，95%CI[1.05，2.44]，P<0.05）。

3.2 Meta分析不良反應(yīng)發(fā)生率結(jié)果：如圖3所示，除外7項(xiàng)研究[8-12，15-16]報(bào)道了治療組與對照組治療的不良反應(yīng)外，其他研究都表明治療組較對照組不良反應(yīng)明顯減少[13-14]。對于出現(xiàn)的不良反應(yīng)患者可以忍受并繼續(xù)治療。治療組和對照組治療尋常痤瘡的不良反應(yīng)發(fā)生率比較：P=0.19，I2=32%，選用固定效應(yīng)模型分析，兩組RR值為RR=0.47，95%CI [0.31，0.73]，P<0.05，表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明果酸換膚治療組治療尋常痤瘡不良反應(yīng)發(fā)生率低于阿達(dá)帕林凝膠外用對照組。

3.3 Meta分析復(fù)發(fā)率結(jié)果：如圖4所示，對3篇文章復(fù)發(fā)率進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。3項(xiàng)研究都描述性地報(bào)道了治療組與對照組治療的復(fù)發(fā)率，研究表明治療組較對照組復(fù)發(fā)率明顯降低，兩組治療尋常痤瘡的復(fù)發(fā)率比較：P=0.93，I2=0%，無異質(zhì)性，故選用固定效應(yīng)模型分析，兩組RR值為RR=0.23，95% CI[0.10，0.53]，P<0.05，表明果酸治療尋常痤瘡復(fù)發(fā)率低于阿達(dá)帕林凝膠外用治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 發(fā)表偏倚評價：筆者對果酸治療尋常痤瘡的總有效率進(jìn)行發(fā)表偏倚分析，如圖5所示，圖形基本對稱，只有一項(xiàng)研究處于圖形下端，考慮與納入研究的樣本量有關(guān)，可能存在發(fā)表偏倚。

4? 結(jié)論

本文Meta分析全面檢索了相關(guān)數(shù)據(jù)庫截止到2020年2月發(fā)表的關(guān)于果酸治療尋常痤瘡的相關(guān)文獻(xiàn)，按照文獻(xiàn)的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，為果酸治療痤瘡提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。結(jié)果共納入9個隨機(jī)對照試驗(yàn)，868例患者滿足納入標(biāo)準(zhǔn)。研究發(fā)現(xiàn)果酸是治療尋常痤瘡的一種有效方法，且與阿達(dá)帕林凝膠相比有較低的不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率。

化學(xué)剝脫術(shù)是皮膚美容科常用手段，能夠利用局部的原發(fā)性刺激作用于皮損部位，引發(fā)皮膚損傷修復(fù)和膠原重構(gòu)。本研究發(fā)現(xiàn)果酸具有療效明顯，復(fù)發(fā)率低，療效持續(xù)時間長的特點(diǎn)，故推薦對于尋常痤瘡患者采用果酸治療。果酸能將增殖過度的角質(zhì)剝脫、堵塞的毛囊疏通、粉刺改善，進(jìn)一步加強(qiáng)了對粉刺的治療效果，且可抑制痤瘡丙酸桿菌[17];中高濃度果酸（35%～50%）可以深及真皮層，降低黑色素生成，促進(jìn)膠原蛋白纖維生成，針對炎癥后色素沉著、淺表瘢痕，具有較好的療效[18-19]。選擇合適的果酸濃度、治療頻率及治療后防護(hù)可有效控制果酸的不良反應(yīng)[20]。

阿達(dá)帕林能有效調(diào)節(jié)皮脂代謝， 平衡皮脂分泌， 改善毛囊皮脂腺導(dǎo)管堵塞現(xiàn)象， 消除表皮炎性反應(yīng)， 淡化痤瘡瘢痕，故阿達(dá)帕林凝膠廣泛應(yīng)用于以粉刺、丘疹和膿皰為主要表現(xiàn)的尋常痤瘡。在最初使用阿達(dá)帕林凝膠治療的2～4周內(nèi)，患者會出現(xiàn)輕、中度的紅斑、瘙癢、干燥、鱗屑、燒傷或刺痛等不良反應(yīng)。因此，在用藥過程中應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，在用藥的過程中觀察患者的反應(yīng)，當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時應(yīng)立即通知醫(yī)生進(jìn)行相應(yīng)處理[21]。

本研究納入研究的樣本量小，且質(zhì)量不高，故仍需開展大樣本、多中心、方法，科學(xué)和規(guī)范的高質(zhì)量RCT，以求更好的評價果酸治療尋常型痤瘡的臨床療效。且本次研究納入的文獻(xiàn)未涉及外文文獻(xiàn)，范圍較小，研究深度和廣度有待進(jìn)一步加深。納入的隨機(jī)對照試驗(yàn)在文中都有“隨機(jī)”字樣，全部文獻(xiàn)均未描述具體的隨機(jī)設(shè)計(jì)方法，同時考慮物理治療方法很難做到醫(yī)師和患者雙盲，且痤瘡的痊愈和改善是生理學(xué)結(jié)局，并非行為學(xué)結(jié)局，故認(rèn)為偏倚風(fēng)險(xiǎn)為無局限性[3]，且除外均未提及退出與失訪[6，9，11]。

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[收稿日期]2020-05-06

本文引用格式：趙文宇，化昊天，胡延申，等.果酸治療尋常痤瘡療效的Meta分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（9）：111-114.