探究重組人血小板生成素對特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效

黃玉金

新沂市人民醫(yī)院血液內(nèi)科，江蘇 新沂 221400

臨床多數(shù)學(xué)者認為特發(fā)性血小板減少性紫癜的出現(xiàn)和血小板破壞存在密切相關(guān)性，通常會采用糖皮質(zhì)激素等藥物來治療該疾病，脾臟較大者，便會行脾臟切除術(shù)[1]。但臨床研究顯示，采用糖皮質(zhì)激素治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜的中長期有效率只有10%～30%，脾臟切除術(shù)也只能使得2/3左右的患者獲益，且該手術(shù)方式具有嚴格的禁忌證與適應(yīng)證，手術(shù)帶來的創(chuàng)傷也使得部分患者拒絕行手術(shù)治療[2-3]。近年來的臨床研究顯示，特發(fā)性血小板減少性紫癜不僅和血小板破壞相關(guān)，同時還與骨髓巨核細胞生成障礙存在一定相關(guān)性，患者體內(nèi)TPO（血清血小板生成素）水平相對不足[4-5]。而rhTPO（重組人血小板生成素）可對巨核細胞增殖、成熟以及分化進行誘導(dǎo)，并形成具有功能的血小板[6-7]。鑒于此，為提高特發(fā)性血小板減少性紫癜治療效果，該研究在潑尼松基礎(chǔ)上采用rhTPO治療，并將2015年1月—2020年11月在該院接受治療的96例特發(fā)性血小板減少性紫癜患者視為研究對象，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院接受治療的96例特發(fā)性血小板減少性紫癜患者視為研究對象，納入標準：①經(jīng)骨髓細胞學(xué)、血常規(guī)等檢查確診為特發(fā)性血小板減少性紫癜；②多次測定血小板結(jié)果均顯示明確減少；③脾臟體積輕度增大或者正常。排除標準：①存在心、肺、肝、腎等嚴重器質(zhì)性障礙者；②存在精神或認知障礙者；③妊娠或哺乳者；④繼發(fā)性血小板減少疾病者。以隨機數(shù)表法將患者分為兩組，甲組患者共48例，男性23例，女性25例；年齡3～60歲，平均（45.63±2.19）歲；病程5～38個月，平均（20.19±3.18）個月。乙組患者共48例，男性23例，女性25例；年齡4～59歲，平均（45.61±2.13）歲；病程6～37個月，平均（20.15±3.12）個月。患者均知情同意，并通過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，兩組資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

甲組：給予患者口服醋酸潑尼松片（國藥準字H44021868；規(guī)格:5 mg×100片），用藥劑量為1 mg/(kg·d)，血小板升至正常后逐漸減量，療程14 d。

乙組：潑尼松用藥方法同甲組，同時給予患者皮下注射rhTPO（國藥準字S20050048；規(guī)格：15 000 U/mL），每次15 000 U/mL，1次/d，用藥14 d之后行維持治療，維持用藥方法為皮下注射15 000 U rhTPO，每隔1 d用藥1次，療程14 d。

1.3 觀察指標

療效評定標準[8-9]：出血癥狀完全消失，Plt（血小板計數(shù)）恢復(fù)正常，持續(xù)時間＞3個月，則為顯效；出血癥狀明顯減輕，Plt達到50×109/L或者相較于治療前提高30×109/L，持續(xù)時間＞3個月，則為有效；出血癥狀未發(fā)生任何變化，甚至進一步加重，Plt繼續(xù)降低或者沒有變化，則為無效。顯效+有效=總有效。

血小板相關(guān)指標[10-11]：治療前后，兩組均抽取3 mL清晨空腹外周靜脈血，采用自動型血球分析儀對PDW（血小板分布寬度）、MPV（血小板平均體積）、PCT（血小板壓積）、Plt進行測定。

免疫功能指標：治療前后，兩組患者均抽取3 mL清晨空腹靜脈血，以3 000 r/min的速度行15 min離心處理，CD3+、CD4+、CD8+均采用流式細胞儀測定。

1.4 統(tǒng)計方法

研究中所有數(shù)據(jù)均納入SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對比

與甲組（72.92%）比較，乙組（93.75%）治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of curative effect between two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者的血小板相關(guān)指標對比

兩組治療前各項血小板相關(guān)指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后PDW降低，MPV、PCT、Plt均提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與甲組比較，乙組治療后PDW更低，MPV、PCT、Plt更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血小板相關(guān)指標比較(±s)Table 2 Comparison of platelet-related indexes between the two groups(±s)

表2 兩組患者血小板相關(guān)指標比較(±s)Table 2 Comparison of platelet-related indexes between the two groups(±s)

組別甲組（n=48）乙組（n=48）t值P值PDW（%） MPV（fl） PCT（%） Plt（×109/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后20.99±2.85 21.02±2.82 0.052 0.959 18.52±1.05 16.11±0.18 15.673＜0.001 7.08±1.63 7.11±1.61 0.091 0.928 8.72±1.85 9.96±1.99 3.162＜0.002 0.09±0.01 0.08±0.18 0.384 0.702 0.11±0.05 0.28±0.06 15.080＜0.001 39.58±5.19 39.61±5.13 0.028 0.977 71.28±2.18 88.96±6.28 18.427＜0.01

2.3 兩組患者免疫功能指標對比

兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后CD3+、CD4+水平均提高，CD8+水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與甲組比較，乙組治療后CD3+、CD4+水平更高，CD8+水平更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者機體免疫功能指標比較[(±s)，%]Table 3 Comparison of immune function indexes of the two groups of patients[(±s),%]

表3 兩組患者機體免疫功能指標比較[(±s)，%]Table 3 Comparison of immune function indexes of the two groups of patients[(±s),%]

組別甲組（n=48）乙組（n=48）t值P值CD3+治療前 治療后CD4+治療前 治療后CD8+治療前 治療后48.18±0.25 48.19±0.23 0.204 0.839 58.12±2.58 69.89±3.59 18.445＜0.001 21.19±1.05 21.12±1.03 0.330 0.742 29.63±1.88 39.58±2.39 22.670＜0.001 37.96±2.51 37.91±2.53 0.097 0.923 32.15±1.03 21.11±1.02 52.765＜0.001

3 討論

臨床上，特發(fā)性血小板減少性紫癜屬于一種常見的血小板異常綜合征，主要由自身免疫介導(dǎo)，臨床表現(xiàn)為各種類型的出血癥狀，外周血液中的血小板計數(shù)明顯降低，骨髓中的巨噬細胞計數(shù)出現(xiàn)少量升高情況或者基本上正常，同時還合并有骨髓巨核細胞發(fā)育生成障礙[12-14]。該疾病嚴重影響了患者身體健康與正常生活，嚴重情況下甚至?xí)ζ渖踩珮?gòu)成嚴重威脅[15-16]。以往臨床通常會采用糖皮質(zhì)激素類藥物治療該疾病，雖然用藥后可快速起效，但療效存在較大局限性，再加上治療周期較長，多數(shù)患者難以忍受長時期采用激素類藥物治療[17]。故該研究在此藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人血小板生成素治療，結(jié)果顯示，與甲組（72.92%）比較，乙組（93.75%）治療總有效率更高（P＜0.05）；乙組治療后PDW為（16.11±0.18）%，低于甲組，MPV、PCT、Plt分 別 為 （9.96±1.99）fl、（0.28±0.06）%、（88.96±6.28）×109/L，均高于甲組（P＜0.05），提示特發(fā)性血小板減少性紫癜采用重組人血小板生成素治療的療效顯著，可改善血小板計數(shù)。張靜宜等[18]學(xué)者也經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，與對照組（53.33%）比較，觀察組（73.33%）治療總有效率更高（P＜0.05）；觀察組治療后PDW為（11.24±1.46）%，低于對 照 組，MPV、PCT、Plt分 別 為 （8.79±1.25）fl、（3.16±1.37）%、（292.63±96.35）×109/L，均高于對照組（P＜0.05），這與該研究結(jié)果高度一致。究其原因，TPO也被稱作巨核細胞生長發(fā)育因子，不僅能有效調(diào)節(jié)巨噬細胞增殖、成熟與分化，同時還能對血小板生成進行介導(dǎo)，屬于早期造血促進因子之一。rhTPO是采用基因重組技術(shù)在倉鼠卵巢細胞中進行表達之后提純制作而成的一種全長糖基化血小板生成素，與內(nèi)源性血小板生成素的藥理作用高度相似，同樣屬于一種高特異性的血小板刺激因子，可對骨髓造血干細胞進行直接作用，并對血小板生成各階段進行調(diào)節(jié)，使得血小板特異性升高。

綜上所述，特發(fā)性血小板減少性紫癜采用重組人血小板生成素治療的療效顯著，可改善血小板計數(shù)與免疫功能。