環磷酰胺聯合潑尼松治療特發性間質性肺炎的臨床有效性分析

王玉玲，宋秀婧

齊齊哈爾市第一醫院呼吸與危重癥醫學科，黑龍江 齊齊哈爾 161000

特發性間質性肺炎也稱之為特發性肺間質纖維化，其病癥屬于非腫瘤性的彌漫性肺間質炎癥性病癥，主要發病人群為中老年人[1-2]。特發性間質性肺炎臨床癥狀主要為呼吸困難、干咳以及乏力，隨著病情的發展患者肺泡腔與肺間質中的細胞數量會呈現降低趨勢，且肺泡腔炎性滲出物會發生改變，肺間質纖維組織呈現增加趨勢，引發肺部彌漫性間質纖維化，如患者處于晚期低氧嚴重狀態，可引起發紺[3-4]。特發性間質性肺炎臨床常規治療為抗感染和抗纖維化，藥物治療以糖皮質激素和免疫抑制劑為主。該研究抽取2019年1月—2020年12月期間于該院進行診治的特發性間質性肺炎患者，數量為94例，對環磷酰胺聯合潑尼松在特發性間質性肺炎中的應用效果進行探討，比較不同藥物的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取在該院進行診治的94例特發性間質性肺炎患者為研究對象，基于奇偶數分組法將研究對象劃分為對照組和研究組，每組47例。其中，對照組患者男27例，女20例；年齡43～71歲，平均（58.14±3.79）歲；病程4～27個月，平均（15.49±1.85）個月；體質量60～83 kg，平均（69.45±2.43）kg。研究組患者男25例，女22例；年齡42～70歲，平均（58.09±3.61）歲，病程4～28個月，平均（15.44±1.91）個月；體質量61～84 kg，平均（69.37±2.52）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：兩組患者臨床表現、體格檢查以及影像學檢查結果均符合《特發性肺纖維化急性加重診斷和治療中國專家共識》[5]中的相關臨床診斷標準，確診為特發性間質性肺炎；患者對研究內容知情，且自愿加入研究組別，并在相關協議書上簽字；研究內容獲得醫院倫理委員會的批準。

排除標準：對研究中涉及藥物存在過敏史者；精神異常者；近期內使用過對研究結果有影響的藥物者；存在其他肺部嚴重病癥、肺部感染者；惡性腫瘤者；依從性較差者；中途退出研究組。

1.3 方法

兩組患者藥物治療前需接受吸氧、化痰、止咳以及預防感染等基礎治療，之后對照組借助環磷酰胺對患者進行藥物治療，具體方法為：選擇環磷酰胺片（國藥準字H22026738，規格：50 mg×24片），劑量為25 mg/次，用藥方式為溫水送服，每用藥7 d增加1次藥物使用劑量，增加劑量為25 mg，單日最大用藥劑量不得超過150 mg，持續用藥時間2周后，需停藥2周，再開始用藥。

研究組在對照組方法基礎上聯合潑尼松對患者施以治療，具體方法為：環磷酰胺片藥物的使用方法與對照組相同，選擇潑尼松片（國藥準字H33021207，規格：5 mg×1 000片），劑量為0.5 mg/（kg·d），連續用藥4周后對藥物使用劑量進行調整，減至0.25 mg/（kg·d），再連續用藥4周后再次對藥物使用劑量進行調整，減至0.125 mg/（kg·d），并將用藥方式更為用藥1 d，停用1 d。

兩組患者均接受12周的治療。

1.4 觀察指標

對兩組患者的臨床治療效果、肺功能指標以及炎癥因子指標情況予以比較。其中臨床治療效果基于《特發性肺纖維化急性加重診斷和治療中國專家共識》中關于特發性間質性肺炎診斷標準進行評估，當患者呼吸困難、干咳等臨床癥狀基本消失，且在影像學X線的檢查下各項指標顯示正常時，視為顯效；當患者呼吸困難、干咳等臨床癥狀明顯改善，且在影像學X線的檢查下各項指標有所好轉時，視為有效；當患者呼吸困難、干咳等臨床癥狀、影像學X線的檢查下各項指標均無好轉跡象或者出現病情加重的情況，視為無效，臨床治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.0%。肺功能指標包括第一秒呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）以及第一秒呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）3個方面的內容。炎癥因子指標主要包括白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）兩方面。

1.5 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組患者臨床治療效果顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患者肺功能指標比較

治療后，研究組患者肺功能指標顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較（±s）Table 2 Comparison of lung function indicators between the two groups（±s）

表2 兩組患者肺功能指標比較（±s）Table 2 Comparison of lung function indicators between the two groups（±s）

組別對照組（n=47）研究組（n=47）t值P值FEV1（L）治療前 治療后FVC（L）治療前 治療后FEV1/FVC(%)治療前 治療后0.87±0.23 0.90±0.21 0.660 0.510 1.03±0.25 1.45±0.28 7.670＜0.001 1.45±0.36 1.47±0.34 0.276 0.782 1.84±0.48 2.37±0.52 5.134＜0.001 52.19±3.44 52.22±3.41 0.042 0.966 61.24±4.79 67.01±5.42 5.468＜0.001

2.3 兩組患者炎癥因子指標比較

治療后，研究組患者炎癥因子指標顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者肺功能指標比較[（±s）,ng/L]Table 3 Comparison of lung function indicators between the two groups[（±s）,ng/L]

表3 兩組患者肺功能指標比較[（±s）,ng/L]Table 3 Comparison of lung function indicators between the two groups[（±s）,ng/L]

組別IL-6治療前 治療后TNF-α治療前 治療后對照組（n=47）研究組（n=47）t值P值63.58±5.79 63.49±5.82 0.075 0.940 54.46±3.97 40.18±3.86 17.680＜0.001 23.39±4.01 23.42±4.08 0.035 0.971 16.18±1.44 11.57±1.37 15.900＜0.001

3 討論

特發性間質性肺炎形態學特點為肺間質結締組織呈現彌漫性增生，并出現彌散性間質纖維化，目前，特發性間質性肺炎的發病原因尚未得到明確，臨床對于其病癥的治療以抗炎、抗纖維化為主要目標，臨床藥物治療以糖皮質激素和免疫抑制劑為主[6-10]。近年來，隨著醫療技術的不斷發展與國內外對特發性間質性肺炎的深入研究，糖皮質激素與免疫抑制劑在特發性間質性肺炎臨床治療上的應用越來越廣泛。糖皮質激素的藥理作用主要體現在兩個方面，一方面為抗炎，一方面為抑制免疫應答，根據相關數據顯示糖皮質激素對于特發性間質性肺炎患者的生存期具有一定的延長效果。環磷酰胺屬于氮芥烷基化劑，具有良好的抗炎與免疫抑制效果，患者口服藥物后在1 h即可達到藥物濃度峰值，能夠改善患者肺纖維化異常組織，作為抗腫瘤藥物，其藥物活性代謝產物能夠與細胞內核酸、蛋白質等大分子類型發生烷化作用，干擾細胞轉錄和復制，促使其凋亡，在免疫抑制和免疫亢進方面的作用較為顯著，但環磷酰胺屬于細胞毒性藥物，會引發患者出現脫發、頭痛和惡心等不良反應。潑尼松屬于糖皮質激素，具有抗炎和抗過敏的效果，對于降低毛細血管壁與細胞膜通透性具有積極意義，且能夠控制炎癥滲出，抑制結締組織的增生，對組胺和其他毒性物質的釋放起到抑制作用，可以有效預防并發癥的出現，降低患者出現呼吸衰竭的概率；同時，環磷酰胺與潑尼松之間的結合，能夠在調控患者臨床癥狀基礎上有效降低患者炎癥反應，改善患者病情[11-18]。該次研究中，研究組和對照組患者臨床治療總有效率分別為93.6%和72.3%，說明聯合用藥不論是在患者臨床癥狀改善程度，還是X線影像學檢查方面的情況，其數據比較均顯著優于單一用藥；研究組患者FEV1為（1.45±0.28）L、FVC為（2.37±0.52）L、FEV1/FVC為(67.01±5.42)%、IL-6為 （40.18±3.86）ng/L、TNF-α為（11.57±1.37）ng/L，其各項數據均顯著優于對照組，說明患者在聯合用藥下，其肺功能指標與炎癥因子指標均得到有效改善，且改善程度優于對照組。武成文[19]研究中表明，特發性間質性肺炎患者應用環磷酰胺聯合潑尼松治療方式，其臨床治療總有效率為96.67%，其數據顯著高于常規用藥組別；張學勇[20]研究中表明，利用環磷酰胺聯合潑尼松對特發性間質性肺炎患者進行治療，其肺功能指標中的FEV1/FVC為(85.49.01±29.12)%，其數據顯著優于單一用藥組別。該研究在臨床治療效果和FEV1/FVC肺功能指標方面的數據分別與武成文和張學勇研究結果具有一致性，體現聯合用藥的臨床優越性。

綜上所述，環磷酰胺聯合潑尼松治療特發性間質性肺炎具有較好的療效，可改善患者肺功能指標與炎癥因子水平，值得研究推廣。