CD64、P2X7和cMPO檢測在小兒細菌性肺炎診斷及預后中的研究

徐超 李超 蔣勇

細菌性肺炎是由肺炎球菌引起的急性肺泡炎，以起病急驟、寒戰、高熱、咳嗽、胸痛等臨床表現為主，是兒童時期好發的呼吸系統疾病［1］。研究表示，細菌性肺炎對兒童健康威脅性極大，不及時治療，可進展至重癥肺炎，威脅患兒生命安危［2］。因此，如何早期及時確診細菌性肺炎，明確疾病現狀，是治療小兒細菌性肺炎，改善預后的關鍵［3］。多形核細胞胞漿髓過氧化物酶（Cytoplasmic myeloperoxydase，cMPO）是粒細胞內合成中的一種血紅色蛋白酶，可靈敏反映中性粒細胞活化狀態，可較早反映機體炎癥損傷［4］。研究發現，P2X7 受體可通過介導相應的細胞毒性及活化誘導機體內宿主細胞凋亡與機體炎癥狀態緊密聯系［5］。CD64 是免疫球蛋白成員之一，是臨床上評價早期感染疾病的重要指標，當細菌感染時，其表達水平顯著升高［6］。本研究分析CD64、P2X7 受體聯合cMPO 檢測在小兒細菌性肺炎診斷、病情評估及預后指導中的應用價值，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月至2019年11月本科室收治的92 例細菌性肺炎患兒作為研究組，其中男57例，女35 例，平均年齡（5.79±2.93）歲。根據小兒危重癥病例評分法［7］（pediatric critical illness score，PCIS）分為兩個亞組：將重癥肺炎患兒（PCIS 評分＜80 分）設為A 組（n=40），其中男27 例，女13 例，平均年齡（5.71±2.12）歲；將輕癥肺炎患兒（PCIS 評分≥80 分）設為B 組（n=52），其中男30 例，女22例，平均年齡（5.95±2.06）歲。

納入標準：①所有患兒臨床癥狀及實驗室檢查確診，符合《中華兒科雜志》診斷標準［7］；②臨床資料完整；③研究均經醫學倫理委員會批準，受試者監護人簽署知情同意書。排除標準：①合并先天性腎臟、心臟等疾病者；②合并全身其他組織臟器感染性疾病者；③臨床及隨訪資料不完整或缺乏準確性者。

同時納入98 例同期本院接受健康體檢結果正常者作為對照組，其中男52 例，女46 例，平均年齡（5.13±2.06）歲。各組間一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 檢測方法

所有研究對象均在清晨抽取空腹靜脈血5 mL，使用乙二胺四乙酸抗凝處理后，使用3 000 r/min 離心機離心10 min，取上清液備用。使用流式細胞儀檢查cMPO，試劑盒由美國Coulter 公司提供；使用化學發光免疫法檢測CD64、P2X7 受體，試劑盒由美國Beckman Coulter 公司提供。所有操作均按試劑或儀器所配套說明書進行，由專業人員操作。根據患兒納入研究時間起，對患者通過電話、微信等方式進行為期1 個月隨訪，記錄患兒生存時間，截止于2020年1月。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析，采用多元Logistic 回歸分析影響細菌性肺炎患兒預后的危險因素；采用ROC 曲線分析CD64、P2X7、cMPO 水平對細菌性肺炎患兒預后生存的預測價值；計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組與對照組CD64、P2X7、cMPO 水平比較

研究組患兒CD64、P2X7、cMPO 水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 研究組與對照組CD64、P2X7、cMPO水平比較（±s）Table 1 Comparison of CD64，P2X7 and CMPO levels between study group and control group（±s）

表1 研究組與對照組CD64、P2X7、cMPO水平比較（±s）Table 1 Comparison of CD64，P2X7 and CMPO levels between study group and control group（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 92 98 CD64 42.83±4.53 19.62±3.09 41.476＜0.001 P2X7 受體66.82±7.03 42.16±5.27 27.466＜0.001 cMPO（%）18.65±2.85 1.76±0.71 56.828＜0.001

2.2 A、B 組CD64、P2X7、cMPO 水平比較

A 組患兒CD64、P2X7、cMPO 水平顯著高于B 組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組與對照組CD64、P2X7、cMPO 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CD64，P2X7 and CMPO levels between study group and control group（±s）

表2 研究組與對照組CD64、P2X7、cMPO 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CD64，P2X7 and CMPO levels between study group and control group（±s）

組別A 組B 組t 值P 值n 40 52 CD64 44.12±3.24 35.11±3.19 13.338＜0.001 P2X7 受體68.57±5.28 52.13±7.66 11.610＜0.001 cMPO（%）15.95±5.55 13.14±2.66 3.207 0.001

2.3 92 例細菌性肺炎患兒預后情況

本研究對92 例細菌性肺炎患兒進行預后隨訪顯示，8 例患兒死亡，死亡率為8.69%。

2.4 影響細菌性肺炎患兒預后生存的單因素和多因素分析

CRP≥100 mg/L、WBC≥12×109/L、PCT≥0.5 μg/mL、CD64、P2X7、cMPO 異常升高與細菌性肺炎患兒預后生存呈正相關（P＜0.05）。見表3。

表3 影響細菌性肺炎患兒預后生存的單因素和多因素分析Table 3 univariate and multivariate analysis of prognosis and survival in children with bacterial pneumonia

2.5 CD64、P2X7、cMPO 水平對細菌性肺炎患兒預后生存的預測價值

ROC 曲線分析顯示：CD64、P2X7、cMPO 及三者聯合下面積為0.806、0.781、0.800、0.969，以聯合檢測下面積值最大。見表4、圖1。

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

表4 CD64、P2X7、cMPO 水平對細菌性肺炎患兒預后生存的預測價值Table 4 predictive value of CD64，P2X7 and CMPO levels on prognosis and survival of children with bacterial pneumonia

3 討論

細菌性肺炎是兒童常見的感染性疾病，也是導致兒童死亡的重要原因之一［8］。細菌性肺炎早期臨床癥狀隱匿，易貽誤病情并影響患兒最終的治療結局。尋找早期診斷細菌性肺炎的敏感指標是疾病治療的關鍵［9］。

P2X7 受體位于染色體12q24，由595 個氨基酸組成，臨床認為是ATP 的結合位點。P2X7 受體可誘導細胞產生炎癥因子，激活T 細胞，誘導淋巴細胞形成膜泡等多種生物功能［10］。P2X7 受體通過促使單核細胞使血管內皮生長因子釋放，并依賴Ca2+內流及活性氧參與機體炎癥反應［11］。目前已有研究證實P2X7 受體在多種真菌感染、慢性阻塞性肺病、炎癥性神經痛、高血壓中扮演重要角色［12］。CD64 是臨床新發現的炎癥指標，系免疫球蛋白超家族的成員，主要分布在巨噬細胞、單核細胞及樹突狀細胞表面，與體液免疫和細胞免疫密切相關［13］。CD64 在正常狀態下呈低表達狀態，但當細菌感染后，其水平濃度顯著上升，且隨著感染嚴重程度增加而升高［14］。相關新生兒敗血癥患兒研究發現，24 h 后CD64 指數的敏感性及特異性明顯高于敗血癥初期，且當患兒治療好轉后，CD64 指數可明顯下降，考慮CD64 指數對病情判斷、評估預后價值高［15］。此外，研究發現cMPO是過氧化物酶家族中的重要成員，其水平及活性變化代表著嗜中性多形核白細胞功能及活性狀態，已被臨床公認為評價炎癥嚴重程度的一個指標［16］。本研究結果說明CD64、P2X7 受體及cMPO 水平參與細菌性肺炎疾病進展。這與Brooks 等學者［17］對細菌性肺炎患者CD64、P2X7 受體研究一致。提示臨床需加強對細菌性肺炎患兒CD64、P2X7 受體、cMPO 的監測，以提高臨床生存率。

此外采用ROC 曲線研究發現，CD64、P2X7 受體、cMPO 聯合檢測下面積最大，特異、敏感度高。進一步提示聯合檢測對細菌性肺炎具有重要意義，臨床可通過聯合檢測多項指標提高對細菌性肺炎患兒的評估價值。

綜上所述，CD64、P2X7 聯合cMPO 檢測細菌性肺炎患兒診斷價值高，其水平變化與患兒預后密切相關，臨床工作者應加強對其指標檢測具有重要意義。