AFP、CYFRA21-1、NSE及CT征象在孤立性肺結節性質中鑒別價值

何桃 劉英 宋清泉 馮文紅 管英

孤立性肺結節是肺部常見疾病，主要分為良性與惡性兩大類，多數患者發病初期無典型臨床癥狀，若為惡性結節則易錯失最佳治療時機，并于短時間內病情迅速惡化，病死率超95%［1-2］。因此，早期及時對孤立性肺結節性質做出診斷并采取對應治療措施，對改善患者預后具有重要意義。多層螺旋CT 平掃可較為充分地展示孤立性肺結節在診斷學上的特征性表現，提高其診斷敏感性及特異度，對孤立性肺結節診斷準確性較高［3-4］。近年來，隨著生物標志物研究逐漸受到重視，腫瘤標志物檢測憑借其無創、簡單、經濟、靈敏度及特異性高等優勢，廣泛應用于腫瘤篩查、診斷及預后判斷等方面，并日益受到重視［5-6］。現階段，臨床鑒別診斷孤立性肺結節多單純采用多層螺旋CT 或血清腫瘤標志物，關于二者聯合應用較為鮮見。基于此，本研究嘗試分析甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）、細胞角蛋白19 片段（Cytokeratin 19 fragment，CYFRA21-1）、神經元特異性烯醇化酶（Neuron specific enolase，NSE）及CT 征象在孤立性肺結節性質中鑒別價值。結果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年1月至2021年1月四川省江油市人民醫院呼吸科206 例孤立性肺結節患者作為研究對象，其中男121 例，女85 例，年齡平均（48.26±13.28）歲。依據結節性質分為惡性組（n=103）與良性組（n=103）。納入標準：①均經病理證實，直徑＜3 cm；②病史資料詳細完整；排除標準：①合并其他部位結節者；②伴有自身免疫性疾病或傳染病者。所有入組人員均知情同意，本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 CT 征象

采用美國GE 公司提供128 層Lightspeed VCT掃描儀進行檢查，參數設置：管電壓120 伏特，管電流80～160 mA，掃描層厚10 mm，層距10 mm，螺距1.375∶1，重建層厚1.25 mm，層距0.625 mm，視野35 cm；標準算法：肺窗寬1500 HU，窗位-700 HU，縱膈窗寬350 HU，窗位40 HU；患者取仰臥位，自胸廓入口水平、全部肺野及肋隔角層面進行掃描，發現病灶后進行0.625 薄層掃描，以高分辨率重建圖像，所得數據及圖像傳至GE ADW4.3 工作站進行后處理，由本院兩位10年以上工作經驗的影像學醫師共同判斷CT 征象。

1.2.2 血清指標

空腹狀態下，抽取3 mL 肘靜脈血，3 000 r/min離心處理10 min，分離血清、血漿，置于-20℃環境下待檢；以電化學發光法測定AFP、CYFRA21-1、NSE，試劑盒購自羅氏公司。操作嚴格遵循試劑盒說明書進行。

1.3 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 21.0 處理數據，計量資料以（）描述，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用n（%）表示、χ2檢驗；采用Logistic 多因素回歸模型分析CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平與孤立性肺結節性質的關系；采用Spearman 相關性分析CT 征象與血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平相關性；繪制受試者工作特征曲線（ROC）得到曲線下面積（AUC），檢驗CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平對孤立性肺結節的鑒別診斷價值；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE水平比較

惡性組毛刺征、分葉征、胸膜凹陷征比例及血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平高于良性組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1，圖1。

圖1 結節病理圖（HE 染色，×40）Figure 1 Pathological diagram of nodules（HE 染色，×40）

表1 兩組CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of CT signs，serum AFP，CYFRA21-1 and NSE levels between 2groups［n（%），（±s）］

表1 兩組CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of CT signs，serum AFP，CYFRA21-1 and NSE levels between 2groups［n（%），（±s）］

指標CT 征象邊緣不光滑惡性組（n=103）良性組（n=103）χ2/t 值P 值無有22（21.36）81（78.64）34（33.01）69（66.99）3.531 0.060毛刺征無有25（24.27）78（75.73）67（65.05）36（34.95）34.648＜0.001分葉征無有24（23.30）79（76.70）66（64.08）37（35.92）34.807＜0.001棘突征無有75（72.82）28（27.18）86（83.50）17（16.50）3.440 0.064空泡征無有1.162 0.281空氣支氣管征無有81（78.64）22（21.36）94（91.26）9（8.74）87（84.47）16（15.53）85（82.52）18（17.48）3.453 0.063空洞無有3.186 0.074鈣化無有100（97.09）3（2.91）93（90.29）10（9.71）94（91.26）9（8.74）84（81.55）19（18.45）3.251 0.071血管集束征無有2.818 0.093胸膜凹陷征無有50（48.54）53（51.46）56（54.37）47（45.63）62（60.19）41（39.81）92（89.32）11（10.68）31.102＜0.001血清指標AFP（ng/mL）CYFRA21-1（ng/mL）NSE（ng/mL）2.24±0.71 4.53±1.25 17.25±5.21 1.75±0.52 2.51±0.79 12.10±3.98 5.651 14.024 7.972＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 CT 征象與血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平相關性

孤立性肺惡性結節患者中有毛刺征、分葉征、胸膜凹陷征者血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平高于無毛刺征、分葉征、胸膜凹陷征者，差異有統計學意義（P＜0.05），相關性分析可知，孤立性肺惡性結節患者CT 征象與血清AFP、CYFRA21-1、NSE水平有關（P＜0.05）。見表2。

表2 CT 征象與血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平相關性（xˉ±s）Table 2 Correlation between CT signs and serum AFP，CYFRA21-1 and NSE levels（xˉ±s）

2.3 CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平對孤立性肺結節的鑒別診斷價值

繪制ROC 曲線，評價CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平對孤立性肺結節的鑒別診斷價值，發現CT 征象聯合血清指標鑒別診斷AUC最大，為0.950，具有良好診斷效能。見表3。

表3 CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平對孤立性肺結節的鑒別診斷價值Table 3 The value of CT signs，serum AFP，CYFRA21-1 and NSE levels in differential diagnosis of solitary pulmonary nodules

2.4 CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平與孤立性肺結節性質的關系的Logistic 回歸分析

以孤立性肺結節性質為因變量（良性=0，惡性=1），將CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平作為自變量，納入Logistic 回歸分析中，結果可見毛刺征、分葉征、胸膜凹陷征、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平均為孤立性肺結節性質影響因素（P＜0.05）。見表4。

表4 CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平與孤立性肺結節關系的Logistic 回歸分析Table 4 Logistic regression analysis of the relationship between CT signs，serum AFP，CYFRA21-1 and NSE levels and solitary pulmonary nodules

3 討論

近年來，我國肺癌標化患病率及致死率呈快速增長趨勢，盡管醫療科技飛速發展帶動診療技術取得了巨大進步，但該病早期發現率仍不足20%［7-8］。據調查顯示，早期肺癌手術切除術后5年生存率高達90%以上［9］，故早期診治對提高肺癌患者生存率至關重要。孤立性肺結節中良性病變占60%左右，惡性腫瘤占35%～50%［10］，鑒于孤立性肺結節惡性率較低，而手術創傷對患者機體健康影響較大，故術前準確鑒別其良惡性尤為必要。

隨著多層螺旋CT 的廣泛應用，CT 掃描已逐漸成為孤立性肺結節標準檢查方法之一。CT 平掃是基于CT 征象的探究，對病變組織影像學細節的檢查有助于臨床醫師描繪病灶衍變、把握病情進展［11］。本研究中惡性組毛刺征、分葉征、胸膜凹陷征比例高于良性組，說明支持孤立性肺結節為惡性的單個征象有毛刺征、分葉征、胸膜凹陷征，毛刺征為腫瘤邊緣的放射狀線條影，是由于惡性腫瘤細胞沿肺間質浸潤所致，分葉征形似花瓣狀，因結節生長速率的差異形成，而胸膜凹陷征主要表現為結節與胸膜間喇叭口狀、三角形及線樣。以往研究中除上述三個征象，還存在邊緣不光滑、血管集束征［12］，分析原因，可能是與不同地區、不同時間及患者所處環境等有關。

腫瘤標志物是腫瘤組織或細胞產生的一項生物活性物質，在正常組織中表達較低，在腫瘤患者中表達較高，因此，腫瘤標志物檢測對惡性腫瘤早期診斷及鑒別具有輔助作用。近年來，血清腫瘤標志物作為孤立性肺結節預測的風險因子廣泛應用于臨床預測模型中，并具有較高預測效果，故推測其在孤立性肺結節早期鑒別診斷中的具有一定作用。CYFRA21-1 是一種酸性多肽，廣泛存在于單層上皮細胞，如鱗狀或層狀上皮中，同時也是一種新的上皮源性腫瘤標志物，在惡性上皮細胞中，激活的蛋白酶可促進細胞降解，使得細胞角蛋白大量釋放入血，其可溶性片段可特異性結合單克隆抗體BM19.21 與KS19.1，可作為一項篩查肺癌的血清標志物［13］。NSE 作為參與糖酵解途徑的烯醇化酶，在神經細胞、神經內分泌細胞及其所引發的腫瘤細胞中呈過表達狀態。已有研究證實，NSE 可用于肺小細胞癌診斷，并可用于監測其病情進展、治療反應及復發預測等［14］，目前已被認為是肺小細胞癌的首選血清腫瘤標志物。AFP 是畸胎癌、卵黃囊瘤、肝細胞癌等多種腫瘤的重要腫瘤血清標志物。正常情況下，AFP 主要存在于胚胎早期血清中，出生后1年血清AFP 降至正常成人水平，且血清AFP 診斷特異性僅次于病理檢查。有學者證實，肺癌患者血清AFP 水平高于肺部良性病變患者，在肺癌早期診斷中具有重要意義［15］。本研究惡性組血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平均高于良性組，且Logistic 回歸分析顯示，AFP、CYFRA21-1、NSE 均為孤立性肺結節性質的影響因素，故進一步研究通過ROC 曲線，評價三者對孤立性肺結節性質的鑒別診斷價值，發現其聯合CT 征象，診斷效能較高，提示CT 征象聯合血清腫瘤標志物診斷，可進一步提高診斷效能。

綜上所述，CT 征象聯合AFP、CYFRA21-1、NSE 鑒別診斷孤立性肺結節性質，診斷效能較高，值得臨床推廣與應用。