結腸鏡檢查聯合血清CEA、TuM2-PK檢測對結腸癌的診斷價值

王計 吳小微 晏妮

結腸癌是常見消化道惡性腫瘤，發病率居于胃腸道惡性腫瘤第三位［1］。研究報道，早期結腸癌臨床治愈率達90%左右［2］。但結腸癌早期癥狀相對隱匿，發現時多已處于中晚期，錯失最佳治療時機［3］。因此，結腸癌早期診療對提高患者生存率及生活質量具有重要臨床意義。結腸鏡下檢查可直接觀察消化道黏膜，并獲取組織進行病理活檢，可實現對結腸癌的早期診療，但結腸鏡下檢查質量受多種因素影響，臨床應用存在一定局限性［4］。血清腫瘤標志物在惡性腫瘤診斷中具有簡便、高效、無創的特點。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是結腸癌最常用腫瘤標志物之一［5］；腫瘤M2 型丙酮酸激酶（Tumor M2 pyruvate kinase，TuM2-PK）是近年來發現與結腸癌有關的新型標志物，其診斷價值尚未完全闡明［6］。本研究嘗試分析經結腸鏡診斷聯合CEA、TuM2-PK對結腸癌的診斷價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月武漢科技大學附屬漢陽醫院150 例疑似結腸癌患者作為研究對象，根據病理檢查結果分為結腸癌組與非結腸癌組。疑似結腸癌患者納入標準：均存在腸梗阻癥狀，如腹脹，腹痛（絞痛或脹痛），便閉或便秘，腹部可觸及腫塊；術前均未行放化療治療；患者或其家屬均對本研究知情并簽署同意書。排除標準：合并其他部位腫瘤；合并肺、心、胃、肝等重要臟器疾病；急慢性炎癥；哺乳或妊娠期女性。男88 例，女62 例，年齡平均（55.94±8.63）歲。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

①結腸鏡下檢查：選用Olympus CF H260AI 電子結腸鏡（日本奧林巴斯公司），檢查前3 d 需控制飲食，以少渣或無渣食物為主，檢測當日禁食，上午9：30 服用1 包洗腸液，1 000 mL 開水沖泡，分3 次服用，1 次/30 min，若排便仍存在殘留糞渣，需再外加1 次，直至排出物呈清水狀。服用期間若出現不良反應，及時聯系醫護人員，必要時行灌腸清潔。隨后行常規結腸鏡下檢查。結腸癌診斷標準［7］：排列不規則的ⅢS、ⅢL、Ⅳ型pit，或無結構pit。②血清CEA、TuM2-PK 檢測：術前取空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，5 min，離心半徑5 cm），取血清，CEA 采用化學發光法測定，拜耳（美國）分公司試劑盒；TuM2-PK 采用酶聯免疫吸附法測定，蘇州卡爾文公司試劑盒，根據ROC截斷值進行診斷。

1.3 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 22.0 處理數據，計數資料以n（%）描述，計量資料以（）描述；診斷價值采用受試者工作特征（ROC）曲線，獲取AUC，聯合預測實施Logistic二元回歸擬合，返回預測概率logit（p），將其作為獨立檢驗變量，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后病理檢查結果

150 例疑似結腸癌患者經術后病理檢查，確診100 例惡性，占66.67%。見表1。

表1 疑似結腸癌患者術后病理檢查結果Table 1 Postoperative pathological examination results of patients with suspected colon cancer

2.2 兩組結腸鏡下檢查結果、血清CEA、TuM2-PK水平

結腸癌組結腸鏡下檢查檢出率、血清CEA、TuM2-PK 水平均高于非結腸癌組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組結腸鏡下檢查結果、血清CEA、TuM2-PK 水平對比［n（%），（±s）］Table 2 Comparison of the results of colonoscopy，serum CEA and TuM2-PK levels between 2 groups［n（%），（±s）］

表2 兩組結腸鏡下檢查結果、血清CEA、TuM2-PK 水平對比［n（%），（±s）］Table 2 Comparison of the results of colonoscopy，serum CEA and TuM2-PK levels between 2 groups［n（%），（±s）］

組別結腸癌非結腸癌t/χ2值P 值n 100 50結腸鏡下的陽性率71（71.00）27（54.00）4.253 0.039 CEA（ng/mL）65.47±12.41 5.69±1.28 33.915＜0.001 TuM2-PK（U/mL）21.92±5.83 11.76±3.25 11.453＜0.001

2.3 不同病理特征患者結腸鏡下檢查結果、血清CEA、TuM2-PK 水平

不同病理分期、分化程度及淋巴結轉移與否患者結腸鏡下檢出率、血清CEA、TuM2-PK 水平相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同病理特征患者結腸鏡下檢查結果、血清CEA、TuM2-PK 水平［n（%），（±s）］Table 3 Colonoscopy results，serum CEA and TuM2-PK levels in patients with different pathological characteristics［n（%），（±s）］

表3 不同病理特征患者結腸鏡下檢查結果、血清CEA、TuM2-PK 水平［n（%），（±s）］Table 3 Colonoscopy results，serum CEA and TuM2-PK levels in patients with different pathological characteristics［n（%），（±s）］

n病理分期病理特征Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期57 33 10 χ2/t 值P 值分化程度高分化中分化低分化35 32 33 χ2/t 值P 值淋巴結轉移無有75 25 χ2/t 值P 值結腸鏡下陽性率30（52.63）31（93.94）10（100.00）26.807＜0.001 9（25.71）29（90.63）33（100.00）54.325＜0.001 47（62.67）24（96.00）14.147＜0.001 CEA（ng/mL）59.83±9.84 70.12±11.25 82.27±15.87 22.100＜0.001 57.49±7.28 65.24±10.31 74.16±12.96 21.872＜0.001 59.27±9.82 84.07±11.25 10.540＜0.001 TuM2-PK（U/mL）18.85±4.02 24.69±4.58 30.28±6.03 37.948＜0.001 18.69±3.98 22.14±4.14 25.13±5.28 17.470＜0.001 19.82±4.96 28.22±5.82 7.017＜0.001

2.4 結腸鏡下檢查結果與血清CEA、TuM2-PK 水平的關系

結腸鏡下檢查結腸癌患者血清CEA、TuM2-PK水平均高于非結腸癌患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 結腸鏡下檢查結果、血清CEA、TuM2-PK水平對比（±s）Table 4 Comparison of examination results under colonoscopy，serum CEA and TuM2-PK levels（±s）

表4 結腸鏡下檢查結果、血清CEA、TuM2-PK水平對比（±s）Table 4 Comparison of examination results under colonoscopy，serum CEA and TuM2-PK levels（±s）

結腸鏡下檢查結果結腸癌非結腸癌t 值P 值n 71 27 CEA（ng/mL）69.52±14.27 5.41±1.19 23.240＜0.001 TuM2-PK（U/mL）22.69±6.01 10.52±3.17 9.985＜0.001

2.5 結腸鏡下檢查結果、血清CEA、TuM2-PK 水平對結腸癌的診斷價值

繪制ROC 曲線分析結果：血清CEA、TuM2-PK 水平聯合診斷結腸癌AUC 最大，診斷效能良好，最佳敏感度、特異度分別為86.00%、96.00%。見表5，圖1。

表5 結腸鏡下檢查結果、血清CEA、TuM2-PK 水平對結腸癌的診斷價值Table 5 The value of colonoscopy examination results，serum CEA and TuM2-PK levels in the diagnosis of colon cancer

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

3 討論

近年來，隨社會高度發展，人們飲食結構、生活規律等均發生顯著變化，我國結腸癌發病率呈逐年增加趨勢，對人們生命質量構成嚴重威脅。本研究結果符合高顯華等［8］、李東言等［9］研究報道。這是由于病理學診斷是取自患者病變組織及細胞進行鑒別。進一步表明術后病理檢查是臨床診斷結腸癌的金標準。目前，早診斷、早治療已成為人們對腫瘤治療的一種共識。目前，結腸鏡下檢查仍是結腸癌有效的診斷手段［10］。本研究數據顯示，結腸癌患者結腸鏡下檢出率均高于非結腸癌患者，且可用于結腸癌病理分期、分化程度及淋巴結轉移評估。但研究報道，腸道準備質量、退鏡時間、內鏡技術、盲腸插管率等多種因素均可對結腸鏡檢查質量產生影響［11］。本研究結果表明單一結腸鏡下檢查對結腸癌診斷存在一定局限性。

隨分子生物學標志物發展，越來越多的血清腫瘤標志物應用于臨床，檢測其水平有助于結腸癌早期診斷、治療及預后判斷。同時，血清腫瘤標志物檢測具有簡便、創傷小、客觀性強等特點。CEA 是位于細胞質內的糖蛋白，在結腸癌［12］、胃癌［13］等多種癌組織中異常表達，為廣譜腫瘤標志物。癌細胞所產生的CEA 隨腫瘤細胞的極性紊亂釋放到血液中，導致血清CEA 水平升高［14］。同時，研究顯示，CEA 與宿主腫瘤發病部位的抗腫瘤免疫密切相關，為預后判定提供參考［15］。PK 是糖酵解途徑的關鍵酶，在腫瘤細胞的代謝途徑中發揮著重要作用。正常細胞中TuM2-PK 以二聚體形式參與糖無氧酵解，而腫瘤細胞中TuM2-PK 則以四聚體形式存在，阻礙腫瘤細胞中糖酵解的終末代謝過程，導致中間代謝產物堆積，腫瘤細胞快速增殖［16］。馮妮等［17］研究顯示，結腸癌患者血清CEA、TuM2-PK 水平及陽性表達率均顯著高于同期良性結腸病和體檢健康者。本研究結果提示血清CEA、TuM2-PK 高表達與結腸癌病情與病理狀況存在一定相關性。

本研究結果提示結腸鏡下檢查結果與血清CEA、TuM2-PK 水平存在一定相關性。推測結腸鏡聯合血清CEA、TuM2-PK 檢測對結腸癌診斷可能具有協同作用。ROC 曲線顯示，各指標聯合診斷AUC 達0.961，高于單獨預測。提示臨床可同時進行結腸鏡下檢查及血清CEA、TuM2-PK 檢測，為結腸癌診斷提供更全面、可靠的參考信息。分析認為，結腸鏡下過程中可能存在腫瘤組織定位欠佳、黏膜下腫瘤導致無黏膜狹窄、生理發生彎曲無法進鏡等，導致鏡像假象或遺漏。

綜上可知，結腸鏡下檢查、血清CEA、TuM2-PK均可用于結腸癌診斷及病情、病理狀況評價，各指標聯合可提高結腸癌診斷價值，實現早發現早治療。本研究亦存在一定程度不足之處，如樣本量相對較少、缺乏與同級或上級醫療機構的協同性研究，后續研究可對此進行改進，以獲得更加精準的研究結論。