艾地苯醌治療腦卒中后患者認(rèn)知障礙的臨床效果

付群穎 王 博 徐 瑩

（中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 朝陽 122000）

老年患者常見的一種腦血管疾病為腦卒中，主要包括蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦梗死、腦出血等臨床綜合征。該疾病的特點(diǎn)主要包括高病死率、高致殘率、高發(fā)病率，在臨床和社會中關(guān)注度較高[1]。罹患腦卒中后很多患者會出現(xiàn)一定程度的認(rèn)知障礙，被稱作卒中后認(rèn)知障礙（post-stroke cognitive impairment，PSCI），嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并阻礙患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，還極易影響患者的情緒，令患者失去治療信心。這就需要對腦卒中后認(rèn)知障礙患者及時(shí)開展有效的康復(fù)治療，以促進(jìn)肢體功能的恢復(fù)[2]。臨床常用的康復(fù)治療方案主要有心理干預(yù)、肢體功能訓(xùn)練、腦保護(hù)治療等，但治療效果受到一定的限制，還需配合相應(yīng)的藥物治療以達(dá)到最佳的治療效果。本研究針對腦卒中后患者認(rèn)知障礙應(yīng)用艾地苯醌進(jìn)行治療的臨床效果展開了研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 此次試驗(yàn)對象選擇本院2017年3月至2019年8月期間收治的120例腦卒中患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（n=60）和對照組（n=60）。入組標(biāo)準(zhǔn)：①以上患者全部和中華神經(jīng)科學(xué)會中的相關(guān)腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[3]，并經(jīng)CT和MRI檢查全部確診。②患者入院治療前2周未使用藥物治療。③患者和家屬全部知曉且同意本次試驗(yàn)詳情，且該試驗(yàn)獲得院內(nèi)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)分泌疾病或者糖尿病患者，心臟疾病、高血脂、高血壓、單純性肥胖患者、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者以及機(jī)肢體嚴(yán)重疾病患者。②血脂、血糖、心電圖、血糖、肝功能、尿常規(guī)、血常規(guī)異常患者。③嚴(yán)重癡呆患者、意識障礙患者。④不配合本次試驗(yàn)患者。⑤臨床資料不完整患者。試驗(yàn)組男42例，女18例；年齡57～74歲，年齡均值為（65.40±3.90）歲；病程為27～64 d，平均病程為（41.20±5.60）d；17例腦出血患者，43例腦梗死患者。對照組男40例，女20例；年齡53～74歲，年齡均值為（62.50±3.20）歲；病程為29～64 d，平均病程為（46.50±54.90）d；19例腦出血患者，41例腦梗死患者。兩組患者的臨床基線資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者均開展常規(guī)治療，內(nèi)容主要包括對癥治療、腦細(xì)胞活化劑、控制血糖血壓、穩(wěn)定斑塊、抗血小板凝聚、清除氧自由基、降低顱內(nèi)壓、控制感染等。對照組患者進(jìn)行基礎(chǔ)康復(fù)治療，內(nèi)容包括運(yùn)動再學(xué)習(xí)訓(xùn)練、物理治療、步行訓(xùn)練、站立平衡、斜床站立、床邊坐位平衡練習(xí)、翻身轉(zhuǎn)移、Bobath訓(xùn)練、動關(guān)節(jié)活動訓(xùn)練、床上良肢位擺放等，以上基礎(chǔ)康復(fù)訓(xùn)練每日1 h，每日1次。在此基礎(chǔ)上試驗(yàn)組選擇艾地苯醌（深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970363）治療，每日餐后口服治療，每次30 mg，每日3次。兩組患者持續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) ①記錄兩組患者的住院時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況。②患者的認(rèn)知情況使用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）進(jìn)行評價(jià)，主要內(nèi)容包括空間定向力、時(shí)間定向力、語言、視結(jié)構(gòu)、記憶、執(zhí)行、注意力、計(jì)算項(xiàng)目，共計(jì)30分，超過26分為正常，≤26分為減低。③對兩組患者的精神狀態(tài)開展簡明智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination，MMSE）評估，對空間定向力、時(shí)間定向力、注意力和計(jì)算、延遲記憶、即刻記憶、語言、視結(jié)構(gòu)進(jìn)行評估，共計(jì)30分，分界值為26分，分值越低精神狀態(tài)越差。④評估兩組患者的治療效果。治療后MoCA評分、MMSE評分提升80%以上為顯效；治療后MoCA評分、MMSE評分提升30%以上為有效；治療后未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)則為無效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MoCA評分、MMSE評分比較 治療前，兩組MoCA評分、MMSE評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MoCA評分、MMSE評分對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后MoCA評分、MMSE評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后MoCA評分、MMSE評分比較（分，±s）

2.2 兩組治療總有效率比較 試驗(yàn)組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療總有效率比較[n（%）]

2.3 兩組患者的住院時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組患者住院時(shí)間為（8.45±1.11）d，對照組為（12.04±2.04）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.974，P=0.000）。試驗(yàn)組1例失眠、1例頭暈惡心、1例食欲缺乏，總發(fā)生率為5.00%，對照組2例食欲缺乏，總發(fā)生率為3.33%。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.209，P=0.648）。

3 討論

多種因素均會誘發(fā)腦卒中，一旦發(fā)生發(fā)腦卒就會引起軀體殘疾。相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在所有腦卒中患者中有70%的生存者會出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知障礙情況[7]。PSCI主要表現(xiàn)在記憶、執(zhí)行能力及處理速度等方面的功能障礙，多數(shù)的幸存者終身伴隨著慢性認(rèn)知損害。認(rèn)知障礙嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和工作能力。當(dāng)患者出現(xiàn)急性腦血管病變后，出血或者血管閉塞則會嚴(yán)重影響腦組織，進(jìn)而出現(xiàn)水腫、血腫或者失去血液供應(yīng)，使腦組織出現(xiàn)缺氧和缺血情況，從而增加乳酸的分泌，損傷患者線粒體能量，導(dǎo)致ATP合成量較少，明顯減少體內(nèi)抗氧化物，促進(jìn)氧自由基的合成，明顯抑制自由基清除酶活性，最終引起缺血中心區(qū)細(xì)胞死亡、周邊組織水腫，以產(chǎn)生半暗帶。此種病理特點(diǎn)會顯著損害腦神經(jīng)，明顯減弱患者的日常生活能力。輕度認(rèn)知障礙屬于癡呆的風(fēng)險(xiǎn)因素之一，如果患者病情嚴(yán)重，需長時(shí)間臥床休養(yǎng)，需被照顧。有臨床學(xué)者提出，應(yīng)用普通神經(jīng)內(nèi)科療法進(jìn)行治療的效果一般，無法有效緩解認(rèn)知障礙，而加用相應(yīng)藥物后可提升療效。

以往臨床針對PSCI常選擇尼莫地平進(jìn)行治療。此種藥物能夠有效抑制鈣離子的內(nèi)流、將Na+-K+-ATP酶激活，起到改善腦組織缺氧、缺血損傷以及擴(kuò)張血管的作用，如果長時(shí)間通過尼莫地平進(jìn)行治療，易產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，如面部潮紅、低血壓等，不僅會在一定程度上減弱治療效果，還會影響預(yù)后效果[8]。隨著臨床藥學(xué)的發(fā)展，艾地苯醌被逐漸用于治療PSCI患者。該藥物被稱為羥癸甲氧醌，能夠起到緩解神經(jīng)癥狀、改善認(rèn)知障礙的作用。此藥物也是輔酶Q10化合物，而人體中的內(nèi)源性脂溶性抗氧化劑為輔酶Q10，在機(jī)體血液和細(xì)胞中存在。該藥物能夠有效改善脂質(zhì)過氧化、脂蛋白免受氧化，阻止活性氧自由基的生成，減弱氧化應(yīng)激作用。此種藥物存在抗氧化作用以及清除自由基活性功能，屬于線粒體呼吸過程的承載物質(zhì)，可改善有氧呼吸，調(diào)節(jié)腦組織缺血能量代謝，提升葡糖對腦組織的作用，加速產(chǎn)生腺嘌呤核苷三磷酸，對腦線粒體膜質(zhì)起到抑制氧化作用，有效預(yù)防膜障礙。該藥物屬于短鏈苯醌之一，線粒體能夠透過血腦屏障并被送達(dá)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，明顯增加神經(jīng)細(xì)胞活性。此外，還可以提高葡萄糖功效，有效預(yù)防脂質(zhì)過度氧化，減輕細(xì)胞功能受到自由基的損傷，可作為改善劑，以緩解腦能量代謝。相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，對腦卒中患者使用艾地苯醌治療，可明顯改善患者的認(rèn)知障礙癥狀[9]。艾地苯醌有利于改善患者機(jī)體功能，并對線粒體膜起到保護(hù)作用，且存在抗氧化、抗炎癥功效，進(jìn)而減輕腦組織受損癥狀，以增強(qiáng)患者認(rèn)知功能[10]。

本次試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療前，兩組MoCA評分、MMSE評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MoCA評分、MMSE評分對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說明使用康復(fù)治療雖然能夠在一定程度上改善患者的認(rèn)知障礙情況，但效果并不明顯。而使用艾地苯醌治療能夠促進(jìn)腦細(xì)胞代謝，改善神經(jīng)遞質(zhì)和腦細(xì)胞器質(zhì)性損傷，加速恢復(fù)相關(guān)功能。試驗(yàn)組的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明使用艾地苯醌治療的臨床療效顯著，且優(yōu)于康復(fù)治療。在住院時(shí)間上，試驗(yàn)組明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表示此種藥物可加速患者恢復(fù)，縮短住院時(shí)間。兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明用藥治療安全性較高，不會產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)。

總而言之，腦卒中后認(rèn)知障礙患者應(yīng)用艾地苯醌進(jìn)行治療的臨床應(yīng)用價(jià)值較高，能夠明顯改善患者的認(rèn)知功能障礙，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，加快康復(fù)速度。