奧曲肽、垂體后葉素治療肝硬化上消化道出血患者的效果對比

張麗麗 趙鳳娥

（遼寧省健康產業集團鐵煤總醫院，遼寧 鐵嶺 112700）

肝硬化患者隨著病程的發展會出現多種并發癥，其中上消化道出血是危險性極高的一種，通常發病突然、進展快，主要致病因素是胃底、食管靜脈曲張破裂[1]。這是因為肝硬化患者門靜脈壓升高，門脈高壓性胃病發生率高，同時易導致胃底食管靜脈曲張破裂，進而形成上消化道出血。患者在發病后會出現嘔血、黑便、便血等癥狀，還會影響血壓、體溫、脈搏等生命體征，若出血量大會直接休克，甚至死亡[2]。調查發現，肝硬化上消化道出血的臨床致死率在70%左右，也是導致肝硬化患者死亡的主要危險因素。目前臨床治療該疾病的原則為輸血、輸液、支持治療，以糾正和預防休克，具體方法包括外科手術止血、內鏡下血管栓塞止血、機械壓迫止血、藥物止血等[3]。由于上述前3種止血方法對醫療技術的要求較高，在臨床應用中受到一定限制，因此藥物止血被廣泛應用。奧曲肽、垂體后葉素均是常用的止血藥物。本研究旨在對比奧曲肽、垂體后葉素治療肝硬化上消化道出血患者的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2019年9月本院收治的82例肝硬化上消化道出血患者，采用隨機數字表法分為兩組，每組41例。研究組中女性患者18例，男性患者23例；年齡最大者75歲，最小者37歲，年齡均值（50.68±7.62）歲；肝硬化病程2～18年，平均（9.46±1.07）年。對照組中女性患者20例，男性患者21例；年齡最大者73歲，最小者39歲，年齡均值（50.54±7.91）歲；肝硬化病程3～19年，均值（9.73±1.25）年。兩組研究對象的基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。納入標準：經過電子胃鏡、腹部彩超、凝血功能、肝功能、血常規等檢查確診；均存在不同程度便血、黑便、嘔血等癥狀；均知曉本次研究，并自愿簽訂知情同意書。排除標準：合并肝性腦病者；合并重大感染性疾病、免疫系統疾病、血液系統疾病者；其他疾病誘發的上消化道出血者；合并嚴重的心肺等器官功能障礙者；精神障礙無法正常溝通者。

1.2 方法 所有患者入院后都進行抑酸、胃黏膜保護、抗感染、糾正水電解質平衡等基礎性治療，同時禁食，靜脈補充維生素、蛋白質，如有輸血指征進行輸血。研究組應用奧曲肽（海南中和藥業有限公司，國藥準字H20103211），先取0.1 mg緩慢靜脈注射，之后使用注射泵以25～50 μg/h的速度持續靜脈泵注，持續用藥48～72 h。對照組應用垂體后葉素（上海上藥第一生化藥業有限公司，國藥準字H31022259），先取6 U緩慢靜脈注射，之后使用注射泵以6～12 U/h的速度持續靜脈泵注，持續用藥48～72 h。

1.3 觀察指標和療效評估標準 ①所有患者在治療前后分別進行血紅蛋白水平檢測，同時記錄止血時間、住院時間。②評估兩組患者的治療效果。經過48 h治療，嘔血、便血等癥狀消失，血壓、心率等生命體征恢復正常，大便呈黃色，胃管抽液檢查顏色正常，則為顯效；經過48～72 h治療，嘔血、便血等癥狀明顯減輕，血壓、心率等生命體征基本穩定，胃管抽液檢查顏色有所恢復，則為好轉；經過72 h治療，嘔血、便血等癥狀無改善，血壓、心率等生命體征不穩定，胃管抽液檢查顏色無明顯變化，則為無效。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。③統計兩組患者的不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、腹脹、心悸、頭暈等。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析。免疫功能指標、肝纖維化指標等計量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗；治療效果等計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的血紅蛋白水平、止血時間及住院時間比較 研究組患者比對照組止血時間短、住院時間少、治療后血紅蛋白水平高，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者的血紅蛋白水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者的血紅蛋白水平、止血時間及住院時間比較（±s）

表1 兩組患者的血紅蛋白水平、止血時間及住院時間比較（±s）

2.2 兩組患者的臨床治療效果比較 研究組治療總有效率為95.12%，比對照組的75.61%高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的臨床治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療期間的不良反應發生情況比較 研究組中有1例惡心嘔吐、1例腹脹，不良反應總發生率為4.88%；對照組中有3例惡心嘔吐、2例腹脹、1例心悸、2例頭暈，不良反應總發生率為19.51%。兩組不良反應總發生率比較，差異有統計學意義（χ2=4.100，P=0.043）。

3 討論

上消化道出血是肝硬化患者最常見的并發癥之一，致病因素包括：其一，食管胃底靜脈曲張破裂，由于肝硬化患者會受到肝靜脈或門靜脈阻塞的影響，提高門靜脈壓，進行形成胃底食管靜脈曲張，當其破裂后就會發生出血[4]。其二，胃腸黏膜糜爛，患者會因為門靜脈高壓，提高胃腸道瘀血、黏膜水腫發生率，當形成糜爛就容易引起出血[5]。其三，肝硬化患者有8%～20%的消化性潰瘍發生率，會加速食管胃底靜脈曲張破裂。其四，胃腸功能減退，肝硬化患者病情到了晚期，會因為肝功能障礙影響胃腸道循環、屏障、蠕動、吸收、分泌等功能，也就是肝性胃腸道功能不全，另外到了肝衰竭晚期，患者會因為凝血功能障礙、自身消化、胃酸侵蝕、黏膜屏障損傷、細菌破壞、營養障礙等因素，誘發胃腸道黏膜潰瘍、糜爛，繼而引起上消化道出血[6]。其五，胃竇毛細血管擴張癥，也就是在門靜脈高壓作用下，胃竇部固有膜淺層毛細血管的擴張，引起黏膜病變，如果進行胃鏡檢查，可以觀察到多發性出血點，但臨床中此類患者并不多見[7]。

針對肝硬化上消化道出血的治療，應用最廣泛的藥物是奧曲肽、垂體后葉素。垂體后葉素屬于血管收縮劑，有著加壓素、宮縮素成分，能直接作用到內臟微小動脈、毛細血管，促使下端食管靜脈叢收縮，減少門靜脈血流量，降低門靜脈壓，提高食管括約肌張力，最終達到止血效果[8]。但該藥物在應用過程中容易誘發心律不齊、血壓升高等不良反應，還會影響血流分布，造成腎、腦、心等器官血流無法得到充分灌注，致使器官缺血、缺氧，影響器官功能。同時，該藥還容易引起腹瀉、嘔吐、惡心等消化道不良反應。因此，不適用于身體抵抗力弱、合并心腦血管疾病的患者。

奧曲肽屬于八肽環裝化合物，為人工合成藥物。其作用和天然內源性生長抑素相似，但半衰期是其30倍，藥效更加持久。該藥的作用機制是：首先能起到與質子泵抑制劑相似的胃酸抑制作用，通過干擾分泌胃蛋白酶、胃泌素，減少胃酸量，降低其對胃腸道黏膜的損傷，避免二次出血。其次，通過改善胃腸道黏膜供血，形成保護屏障，同時加速修復受損的黏膜。選擇性降低門靜脈、側支循環壓力以及血流量，緩解胃底食管靜脈曲張，減少出血量；通過拮抗胰高糖素、抑制胰高糖素分泌，達到擴張內臟血管作用，進而達到良好的止血效果[9]。奧曲肽與垂體后葉素相比，有更高的用藥安全性，對心腦血管影響較小，不良反應發生率較低；此外，藥物對平滑肌收縮作用有著極強的選擇性，不易影響其他組織和器官的血流動力學，因此血壓升高、心絞痛等風險事件發生率較低[10]。

本研究結果顯示，研究組比對照組止血時間短、住院時間少、血紅蛋白水平高、治療有效率高、不良反應率低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，與垂體后葉素相比較，奧曲肽對肝硬化上消化道出血患者的治療效果更好，能更快的止血、穩定生命體征，促進患者快速康復出院，同時避免發生貧血，減少惡心嘔吐、腹脹、心悸、頭暈等不良反應。

綜上所述，肝硬化上消化道出血治療中奧曲肽比垂體后葉素優勢更大，前者止血速度快，安全性高，能有效縮短病程，加快患者康復速度。