丁苯酞對卒中后認知功能障礙的影響評價

倪福文，陳 玲，吳小林

（茂名市電白區人民醫院神經內科二區，廣東茂名 525400）

卒中是神經科最常見的急性病，致殘率和致死率極高[1]。卒中后不僅會引起患者感覺、語言、運動功能障礙，還可能出現卒中后認知功能障礙（post-stroke cognitive impairment，PSCI），即在卒中后6個月內，出現一系列達到認知障礙診斷標準的綜合征[2]。PSCI是卒中后最嚴重的后遺癥之一，嚴重降低患者的生活質量，限制患者其他功能的恢復[3]。目前臨床丁苯酞治療PSCI的相關文獻較少，本研究通過常規卒中治療聯合丁苯酞治療PSCI患者，評價丁苯酞對PSCI患者的臨床效果。具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年7月就診于茂名市電白區人民醫院的168例PSCI患者作為研究對象。按隨機數字表法將所有患者分為觀察組（n=84）和對照組（n=84）。觀察組男43例，女41例；年齡58～70歲，平均年齡（62.34±2.08）歲；受教育程度為小學20例、初中46、高中18例；高血脂52例、高血壓65例。對照組男44例，女40例，年齡60～72歲，平均年齡（65.09±2.85）歲，受教育程度為小學19、初中48、高中17，高血脂49例、高血壓67例。兩組患者基本資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經茂名市電白區人民醫院醫學倫理委員會審批通過。所有患者及其家屬均知情并簽署《知情同意書》。納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]的卒中第一標準和認知障礙第二標準并確診；②認知功能障礙是由卒中引起。排除標準：①嚴重心肺肝腎功能不全者；②卒中后有嚴重的抑郁癥；③惡性腫瘤患者。

1.2 研究方法對照組患者給予控制高血壓、高脂血癥等常規治療：拜阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021，規格：100 mg×30片），口服，100 mg/次，1次/d；氟伐他汀鈉膠囊（北京諾華制藥有限公司,國藥準字H20010517,規格：40 mg×14粒），晚餐 時或睡前吞服，40 mg/次，1次/d，治療周期為6個月。觀察組在對照組的基礎上加用丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格：0.1 g×24粒/瓶），空腹口服，2粒/次，3次/d，治療周期為6個月。

1.3 觀察指標 ①采用蒙特利爾認知功能評估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）測 量 患者認知功能損害。要求患者在10 min內完成，量表總分范圍為0～30分，≥26分為正常，＜26分為認知功能障礙，得分越低，認知障礙越嚴重[4]。②采用簡易智能狀態檢查量表（Mini-Mental State Examimation，MMSE）測量患者認知障礙水平，其中包括時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力等方面。量表總分范圍為0～30分，≥27分為正常，＜27分為認知功能障礙，得分越低，認知障礙越嚴重[4]。③測定腫瘤壞死因子a（TNF-α）和白細胞介素-8（IL-8）。方法：分別采集治療前后兩組患者的空腹靜脈血5 mL，離心取上清液，使用ELISA試劑盒（廠家：上海安妍商貿有限公司），采用酶聯免疫吸附法測定TNF-α及IL-8含量（外送廣州金域檢驗中心檢驗）。④比較兩組患者不良反應發生情況，包括：惡心、頭暈、牙齦出血等。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行數據處理，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者治療前后MoCA和MMSE評分改善情況 治療前，兩組患者MoCA和MMSE評分差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者MoCA和MMSE評分均明顯改善，且觀察組患者優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

2.2 比較兩組患者炎癥因子TNF-α和IL-8的濃度水平 治療前，兩組患者TNF-α和IL-8水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TNF-α和IL-8水平均顯著下降，且觀察組患者低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），見表2。

2.3 比較兩組患者治療后不良反應發生情況 治療后，觀察組患者出現惡心2例，頭暈1例，牙齦出血1例，共4例，不良發應發生率為4.76%；對照組出現惡心6例，頭暈4例，牙齦出血2例，共12例，不良發應發生率為14.29%；觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.421，P＜0.05）。

3 討論

PSCI是血管性認知障礙的一種亞型。其臨床表現主要在注意力、記憶力、視空間力及執行力等認知功能的不同程度損害，有些患者伴有精神行為異常，導致患者日常生活能力及社交能力等明顯減退。傳統觀念更關注卒中患者的軀體功能，但認知功能也是影響患者生活質量的重要因素，需要引起重視[5]。

丁苯酞的主要成分為消旋-3-正丁基苯酞。臨床研究結果顯示，丁苯酞軟膠囊能改善急性缺血性腦卒中患者的中樞神經功能，促進患者神經功能的恢復[6]。MoCA表能快速檢測中度認知障礙，評估不同的認知領域，其中包括注意力、記憶力、執行功能、語言能力、視空間等方面。MMSE表能全面、準確、迅速地反映被試者智力狀態及認知功能缺損程度。本研究顯示：治療后，觀察組患者MoCA和MMSE評分均優于對照組，表明聯合丁苯酞能有效改善患者視空間、注意力、記憶力及在提高執行功能與語言能力等方面的優越性。吳麗娟等[7]的研究表明，在基礎藥物治療上聯合丁苯酞能提高缺血性腦卒中患者的臨床療效，有效改善缺血性腦卒中患者的認知功能，具有良好的腦保護作用。另外，炎癥反應在腦卒中的病理過程中也具有重要作用。TNF-α在許多病理狀態下會增多，而腦脊液中TNF-α含量增高，與病情的嚴重程度呈正相關。IL-8通過激活體內的中性粒細胞與血管內皮細胞，引起黏附因子水平升高，促進中性粒細胞釋放多種物質，進而導致血管內皮細胞損傷及急性缺血性腦卒中發生[8]。本研究結果顯示：治療后，兩組患者TNF-α和IL-8濃度均顯著下降，且觀察組低于對照組。說明聯合丁苯酞可下調TNF-α、IL-8的水平，抑制介導的神經和腦損傷，以改善患者的神經功能。本研究還顯示：觀察組不良反應發生率低于對照組，表明聯合丁苯酞治療安全性較好，且可增強臨床療效。

表1 比較兩組患者治療前后MoCA和MMSE評分改善情況（±s，分）

表1 比較兩組患者治療前后MoCA和MMSE評分改善情況（±s，分）

注：治療后，與治療前比較，aP＜0.01。MoCA：蒙特利爾認知功能評估量表；MMSE：簡易智能狀態檢查量表。

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表2 比較兩組患者炎癥因子TNF-α和IL-8的水平（±s,μg/L）

表2 比較兩組患者炎癥因子TNF-α和IL-8的水平（±s,μg/L）

注：治療后，與治療前比較，aP＜0.01。TNF-α：腫瘤壞死因子α;IL-8：白細胞介素-8。

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綜上，丁苯酞對卒中后認知障礙的改善作用明顯，有助于改善患者的神經功能，值得臨床推廣。