腹腔鏡微創根治術聯合腹腔熱灌注化療對老年結直腸癌患者的治療效果研究

寇晨光，李昌生，譚志軍

（壽光市人民醫院普外科，山東濰坊 262700）

隨著人們生活水平的提高，人們的生活習慣及飲食結構也出現了變化，結直腸癌患病率逐漸增加[1]。這種疾病在手術結束之后易復發。目前臨床針對結直腸癌病的主要治療方式為腹腔鏡根治術結合術后放療、化療，但是這一治療方式的預后效果不夠理想，部分患者在接受治療后會出現復發的情況，有的患者甚至出現病灶轉移[2-3]。有研究表明，對老年結直腸癌患者實施腹腔鏡微創根治術聯合腹腔熱灌注化療能夠一定程度縮小患者腹腔內部殘留的病灶，并降低患者遠處轉移率[4]。基于此，本次研究以48例老年結直腸癌患者作為研究對象，對比分析單純腹腔鏡微創根治術與聯合腹腔熱灌注化療對老年結直腸癌患者療效的影響，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年6月在壽光市人民醫院接受治療的48例老年結直腸癌患者作為研究對象，使用隨機數字表法將其分為對照組和研究組，各24例。對照組男性14例，女性10例；年齡61～78歲，平均年齡（67.92±2.77）歲；病理分期：ⅡA期4例，ⅡB期3例，ⅡC期6例，ⅢA期7例，ⅢB期4例 。研究組男性13例，女性11例；年齡62～79歲，平均年齡（69.11±2.54）歲；病理分期：ⅡA期5例，ⅡB期4例，ⅡC期3例，ⅢA期10例，ⅢB期2例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經壽光市人民醫院醫學倫理委員會審批通過。患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合《中國結直腸癌診療規范（2017年版）》[5]中的結直腸癌診斷標準，且經病理組織檢查確診；②根據結直腸癌病理分期預估，生存時間大于6個月的患者；③符合《腹腔鏡結腸直腸癌根治手術操作指南(2008版)》[6]中的手術適應證（腫瘤直徑≤6.0 cm，未與附近組織廣泛浸潤）且耐受手術。排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②既往接受過化療及放療者；③血常規檢查異常者；④出現腫瘤細胞轉移者；⑤肝腎功能異常者；⑥全身性危重感染者。

1.2 方法 對照組患者單獨使用腹腔鏡下微創根治術進行治療：實施氣腹處理（條件：12～15 mmHgCO2）；在患者肚臍處作一約10 mm的觀察孔；用超聲刀對右側系膜進行處理，對淋巴結進行清掃；同時將血管結扎，對腸系膜血管實施高位斷離；切除病灶，止血同時縫合切口。

研究組患者使用腹腔鏡微創根治術聯合術中腹腔熱灌注化療進行治療：在根治術結束之前，在患者氣管插管麻醉狀態下對其實施術中熱灌注化療，化療儀器選用廣州寶瑞科技公司的BR-TRG-Ⅱ型熱化療灌注機。灌注液用藥：2 g注射用氟尿嘧啶（遠大醫藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準字H20051137，0.25 g）溶于2 g 0.9%氯化鈉；灌注速度：100～800 mL/min；灌注液溫度：（44±0.3）℃；灌注持續時間：1 h。全部患者均在手術結束3周之內實施首次化療，根據mFOLFOX6方案進行化療：將100 mg/m2奧沙利鉑（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H2013309，50 mg）與500 mL葡萄糖注射液相溶，持續靜脈滴注4 h；將200 mg/m2亞葉酸鈣（山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字H32022391，100 mg）與500 mL生理鹽水相溶，持續靜脈滴注2 h；400 mg/m25-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020593，10 mL∶0.25 g）持續靜脈滴注48 h。每2周1次為1個療程，治療4個療程。

1.3 觀察指標 ①隨訪1年，觀察并且對比兩組患者的疾病復發率；②觀察并且對比兩組患者治療前后的血清轉化生長因子-β1（TGF-β1）及骨膜蛋白（Periostin）水平，具體方法：取患者外周靜脈血（空腹），3000 r/min，離心10 min并通過ELISA法對患者治療前3個月及治療后3個月的血清TGF-β1和Periostin水平進行檢測；③對比治療后兩組患者的生活質量。使用生活質量核心量表（QLQ-C30）[7]對其生活質量進行評估，主要項目包括認知功能、軀體功能、心理功能及社會功能、生活總質量。總分1～100分，分數越高說明患者生活質量越佳。

1.4 統計學分析 選用SPSS 19.0軟件分析處理數據，使用（±s）表示計量資料，組間比較行成組t檢驗，組內比較行配對t檢驗；使用[例（%）]表示計數資料，行Fisher檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者疾病復發率對比 隨訪期間，兩組均沒有死亡病例；研究組患者疾病復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者疾病復發率對比[例數(%)]

2.2 兩組患者TGF-β1、Periostin水平對比 治療前，兩組患者的TGF-β1及Periostin 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的 TGF-β1及Periostin水平均降低，且研究組患者上述指標低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者生活質量評分對比 治療后，研究組患者生活質量各項評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

對老年結直腸癌患者使用單純根治術進行治療，一些微小的病灶難以得到有效消除，患者體內的殘留病灶易導致疾病復發。除此之外，在對患者開展手術治療的過程中，由于會對腫瘤造成反復擠壓，會造成腫瘤細胞出現脫落的情況，大大提升腫瘤轉移率及復發率。使用腹腔熱灌注化療治療中晚期腫瘤，能夠使其術后轉移率及疾病復發率得到有效降低，提升患者的手術治療效果[8]。研究表明，人體組織上皮間質化及細胞因子異常表達和結直腸癌的發病有緊密的聯系[9]。Periostin是一種人體細胞黏附因子，臨床上將其視為腫瘤細胞上皮間質轉化的一種關鍵生物標志物，Periostin呈現出高表達狀態提示患者的預后效果不容樂觀。TGF-β1是一種參與胞外基質形成、調節細胞分化及生長的調節因子，也是誘導上皮間質化的關鍵因子，該因子主要通過激活TGF-β/Smad信號通路而參與到腫瘤細胞上皮間質化過程中,促進癌細胞轉移、浸潤。本研究中，治療后研究組患者GF-β1及 Periostin水平均低于對照組（P＜0.05），由此說明腹腔鏡微創根治手術與腹腔熱灌注化療能夠預防腫瘤細胞上皮間質化過程而出現癌細胞轉移、浸潤，起到了控制疾病進展的作用。此外，在本研究中，研究組患者疾病復發率低于對照組，生活質量各項評分高于對照組（均P＜0.05），說明使用腹腔鏡微創根治術聯合術中腹腔熱灌注化療能夠改善患者的疾病復發情況及生活質量，安全性較高，對患者的疾病康復發揮著積極作用。由于本研究樣本量較少，因此具有一定局限性，未來需要收集更多研究樣本進行研究。

表2 兩組患者TGF-β1、Periostin水平對比（±s，ng/mL）

表2 兩組患者TGF-β1、Periostin水平對比（±s，ng/mL）

注：與治療前比，同組內，*P＜0.05。GF-β1：轉化生長因子-β1；Periostin：骨膜蛋白。

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表3 兩組患者生活質量評分對比（±s，分）

表3 兩組患者生活質量評分對比（±s，分）

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綜上所述，對老年結直腸癌患者應用腹腔鏡微創根治術聯合術中腹腔熱灌注化療進行治療具有較為理想的效果，不僅能夠減少患者的疾病復發情況，而且能夠降低患者TGF-β1、Periostin水平，改善其生活質量，利于患者康復，值得推廣應用。