A型肉毒毒素聯合普瑞巴林治療原發性三叉神經痛的臨床療效觀察

薛維鋒，李 彤

（1.蘭州市婦幼保健院內科，甘肅蘭州 730099；2.蘭州市第一人民醫院疼痛科，甘肅蘭州 730050）

原發性三叉神經痛是神經內科比較常見的一種疾病，會出現反復發作、陣發性、短暫的三叉神經區域劇痛，嚴重影響患者正常的生活與工作[1]。目前，對該病的病因、病機并無統一定論，且臨床療法眾多，療效有所差異。普瑞巴林是一類新型鈣離子通道調節劑，在三叉神經痛治療中有較好的療效。A型肉毒毒素是一種細菌外毒素，主要由肉梭菌產生，能抑制神經肌肉接頭處乙酰膽堿的釋放，可產生肌松作用，在美容與肌張力障礙性疾病中應用廣泛[2]。臨床對該藥物的研究涉及神經科、眼科、消化科、耳鼻喉科、兒科等多個系統的疾病，但針對三叉神經痛的治療研究還比較匱乏。因此本研究以蘭州市婦幼保健院于2017年2月至2021年2月收治的60例原發性三叉神經痛患者為研究對象，探究應用A型肉毒毒素聯合普瑞巴林治療原發性三叉神經痛的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇蘭州市婦幼保健院于2017年2月至2021年2月收治的60例原發性三叉神經痛患者為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組30例。對照組男性13例，女性17例；年齡40～85歲，平均年齡（59.36±2.35）歲；病程0.33～12年，平均病程（5.63±1.25）年；患側左側11例，右側19例。觀察組男性12例，女性18例；年齡40～83歲，平均年齡（59.34±2.41）歲；病程0.42～12年，平均病程（5.72±1.45）年；患側左側10例，右側20例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經蘭州市婦幼保健院醫學倫理委員會批準。患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合原發性三叉神經痛診斷標準[3]并經臨床確診；②單側發病。排除標準：①哺乳期患者；②伴精神疾病或意識障礙；③對本研究藥物過敏；④伴嚴重器質性病變。

1.2 方法 對照組：患者口服普瑞巴林膠囊（輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20160021，規格：75 mg）治療，初始劑量150 mg/d，分2次服完，75 mg/次，早晚各1次，治療3 d。無嚴重不良反應則增加劑量至300 mg/d，分2次服完，維持治療4周。有不良反應者可適當減少用藥劑量。觀察組：在對照組患者治療基礎上，聯用A型肉毒毒素（蘭州生物制品研究所，國藥準字S10970037，規格：100 U）治療，將藥物加入0.9%氯化鈉注射液進行混合，目標濃度為25 U/mL，在患者疼痛最明顯的地方、扳機點等處完成多點注射治療，劑量控制在2.5～5.0 U/點，每次注射劑量不超過150 U。維持治療4周。

1.3 觀察指標 ①對比患者疼痛視覺模擬評分（VAS）評分[4]：選擇視覺模擬評分法評價患者疼痛程度，評分0～10分，評分越高表明疼痛越嚴重；②對比患者綜合癥狀評分[5]：主要從病變分支、局部疼痛、疼痛情況、面部癥狀等方面進行評價。評分范圍0～20分，評分越高表明癥狀越重；③對比患者療效：治療后疼痛消失為痊愈；VAS評分降幅＞75%為顯效；VAS評分降幅50%～75%為有效；VAS評分降幅＜50%為無效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%；④對比患者血清降鈣素基因相關肽（CGRP）、5-羥色胺（5-HT）水平：抽取晨空腹肘靜脈血5 mL，離心處理，轉速3 000 r/min，時間10 min，分離血清待檢。CGRP與5-HT均用酶聯免疫法檢測。

1.4 統計學分析 經統計學軟件SPSS 22.0進行數據分析，計數資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，組間比較運用成組t檢驗，組內治療前后比較運用配對t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者VAS疼痛評分與綜合癥狀評分比較 治療前，兩組患者疼痛VAS評分、綜合癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者疼痛VAS評分、綜合癥狀評分均降低，且觀察組患者疼痛VAS評分、綜合癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者療效比較 觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清CGRP、5-HT水平比較 治療前，兩組患者CGRP、5-HT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CGRP水平均降低，5-HT水平均升高，且觀察組患者CGRP水平低于對照組，5-HT水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者VAS疼痛評分與綜合癥狀評分比較（±s，分）

表1 兩組患者VAS疼痛評分與綜合癥狀評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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表2 兩組患者療效比較[例（%）]

表3 兩組患者血清CGRP、5-HT水平比較（±s）

表3 兩組患者血清CGRP、5-HT水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，，*P＜0.05。CGRP：血清降鈣素基因相關肽；5-HT：5-羥色胺。

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3 討論

原發性三叉神經痛是臨床常見神經疾病，常用治療藥物有卡馬西平、普瑞巴林等。其中卡馬西平屬于治療該病的一線用藥，能夠有效改善臨床癥狀，但其并發癥較多，預后不佳，不利于康復[6]。有研究證明，普瑞巴林可降低降鈣素基因相關肽與血漿P物質，進而緩解疼痛[7]。近幾年，臨床對A型肉毒毒素的研究較多，發現其可用于原發性三叉神經痛治療，針對其在原發性三叉神經痛治療中的應用成為熱點[8]。

本研究顯示，觀察組患者治療總有效率高于對照組患者，治療后觀察組患者VAS評分、綜合癥狀評分低于對照組。說明A型肉毒毒素聯合普瑞巴林可有效減輕患者疼痛感，并改善期綜合癥狀。

普瑞巴林對神經元末端鈣通道上的α2-δ亞基有調節作用，使鈣內流明顯減少，進而有效抑制谷氨酸鹽與P物質等興奮神經遞質的分泌，從而發揮抑制疼痛的效果[9]。而A型肉毒毒素可有效調節周圍神經遞質，對三叉神經根P物質的分泌產生抑制作用[10]，并且能有效抑制腦干三叉神經元降鈣素基因相關肽分泌，調節腦磷脂的表達，最終促進三叉神經-血管系統活性的提高，加速病變分支的縮減，改善面部癥狀[11]。本研究檢測的CGRP是傳遞痛覺的生物活性多肽，對神經痛發生與發展有促進作用；5-HT是抑制單胺類神經遞質，對三叉神經痛閾有上調作用。研究組患者經治療后致痛物質CGRP水平下降，鎮痛物質5-HT水平升高（P＜0.05），表明A型肉毒毒素聯合普瑞巴林治療能夠起到緩解疼痛的作用。由此可見，通過前述的作用機制，A型肉毒毒素聯合普瑞巴林治療可以調節血清CGRP、5-HT水平，更好地改善患者的疼痛、綜合癥狀。

綜上所述，應用A型肉毒毒素聯合普瑞巴林治療原發性三叉神經痛可提高療效，改善臨床癥狀，緩解疼痛，值得臨床應用推廣。