濕性愈合療法在面部炎癥性疾病中的臨床療效觀察

張 凡，邱婉寧，馮巾娣，楊一諾

（1.北京積水潭醫院皮膚性病科，北京，100035；2.北京大學醫學部臨床醫學院，北京，100191）

濕性愈合療法（Moist wound healing therapy）是指無菌條件下，濕潤環境能夠縮小創面，促進創面再上皮化。與傳統干性愈合相比，有加速創面愈合、防止炎癥后色沉等優越性，臨床應用越來越受重視[1]。面部炎癥性疾病是指發生在面部、以瘙癢性、復發性和慢性化傾向為主要特征的皮膚炎癥，存在皮膚屏障的破壞，主要臨床表現為面部的紅斑、丘疹、脫屑，常伴有干燥、瘙癢、刺痛、燒灼感等[2]。隨著近年護膚品、激光、注射等多種美容手段的普及，面部炎癥性疾病成為皮膚科主要臨床問題之一，不僅影響患者面部美觀，還給患者造成一定的心理壓力，容易產生精神緊張、情緒低落[3,4]。自2021年1月-3月，我科對面部炎癥性疾病患者采用濕性愈合療法，臨床療效較為明顯，現將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2021年1月-3月，我科門診確診為面部炎癥性疾病的患者109例，其中女性74例，男性35例；年齡17～72歲，平均34.17±11.28歲；病程2個月～8年，平均2.32±1.80年；粉刺痤瘡41例、面部過敏性皮炎41例、粉刺痤瘡合并面部過敏性皮炎10例、接觸性皮炎6例、玫瑰痤瘡4例、口周眼周皮炎3例、日光性皮炎2例、脂溢性皮炎1例、疑似紅斑狼瘡1例。所有患者均符合面部炎癥性疾病診斷標準[2]。

1.2 納入標準

①臨床符合面部炎癥性疾病診斷；②愿意接受濕性愈合療法且能遵守治療方案；③愿意接受隨訪觀察。

1.3 排除標準

①已知對表皮生長因子、異種膠原蛋白、透明質酸過敏者；②面部感染性疾病，如扁平疣、尋常疣等；③局部或系統已經開始使用抗組胺藥物、糖皮質激素、免疫抑制劑治療者；④患嚴重系統疾病，可能影響結果評估者，如自身免疫病、心律失常、肝腎疾病、血液系統疾病、惡性腫瘤、慢性嚴重感染、糖尿病、精神及患者等；⑤孕婦或哺乳期女性；⑥治療過程不遵從醫囑，無法完成隨訪觀察的患者。

1.4 治療方法

所有患者清水洗臉，停用常規護膚用品，避免接觸刺激性食物或吸入物，注意防曬。觀察中采用分級診斷、聯合治療的方法：輕度及中度面部炎癥性疾病患者，按照各自相應的口服治療方案連續使用2周；聯合濕性愈合療法即為重組人表皮生長因子外用溶液（商品名：金因肽，深圳市華生元基因工程發展有限公司）和冷敷保濕修復敷料（商品名：復因噴劑敷料，中山大學達安基因股份有限公司），每天至少3-5次，如干燥未有緩解時可增加次數，直至面部保持濕潤狀態，連續2周。9例重度面部炎癥性疾病患者口服及濕性愈合療法聯合方案延長至4周。治療1周、2周和4周判定療效，隨訪觀察期總計4周。

1.5 觀察與隨訪

（1）填寫面部炎癥性疾病調查表和觀察時間：治療前、治療1周、2周和4周由同一研究者詳細記錄患者的皮損面積、癥狀體征，進行輕、中、重度的評級。

（2）療效評價：參照文獻制定療效評價標準，痊愈：皮損全部消退或僅留色素沉著，癥狀消失；顯效：皮損消退60%以上，偶有癥狀；有效：皮損消退30-60%，仍有癥狀；無效：皮損消退30%以下或無改善，仍有明顯癥狀。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/100%。

（3）安全性評價：包括原有皮損癥狀加重，出現新的癥狀如腫脹、疼痛，出現新的體征如滲出、漿痂、膿痂等。

1.6 統計學處理

數據錄入及整理采用SPSS 27.0軟件，統計治療后第1、2、4周的療效。統計學方法采用配對t檢驗和Wilcoxon檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 總體治療結果

濕性愈合療法面部炎癥性疾病的觀察中，第一周顯效者有44例（40.4%），第二周顯效及痊愈者共75例（68.8%），第四周顯效及痊愈者有109例（100.0%）（見表1）。

表1 109 例患者不同時機的臨床效果[n（%）]

2.2 不同病情患者療效評級變化情況

在不同病情程度的患者中，療效評級隨著時間推移均呈改善趨勢，結果具有統計學差異（P＜0.05）（見表2）。

表2 不同嚴重程度患者的三次治療效果[n（%）]

2.3 不同病因與治療效果的關系

由于粉刺痤瘡、面部過敏性皮炎、粉刺痤瘡合并面部過敏性皮炎三種情況的患者最為常見，且為了排除不同病情嚴重程度患者治療方案的影響，故在此僅討論上述三種病因的輕中度患者在第四周的療效評級的差異。在第四周時，面部過敏性皮炎的患者全部痊愈，比例遠高于粉刺痤瘡（31.4%）及粉刺痤瘡合并面部過敏性皮炎（10.0%）的患者，差異具有統計學意義（P＜0.05）（見表3）。

表3 不同病因第四周的療效評級[n（%）]

2.4 不良反應

2例患者使用即刻出現針刺樣感，但半小時內可消失，其余未見明顯不良反應。

3 討 論

面部炎癥性疾病（facial inflammatory diseases）是由多種因素導致的皮膚炎癥，屬于炎癥性皮膚病范疇，多數引起的是淋巴細胞相關性炎癥，表現多樣，包括過敏性皮炎、濕疹、銀屑病、痤瘡、玫瑰痤瘡、扁平苔蘚、紅斑狼瘡等，其發病涉及自身免疫、變態反應、感染、血管反應性等多種因素[2]。這些內源性和外源性因素的損傷可引起整個面部炎癥性疾病的進展過程；炎癥對皮膚屏障還會造成不同程度的損傷，如經皮水分丟失率增高，皮膚保水性下降，皮膚干燥、緊繃甚至脫屑；同時，皮膚屏障功能受損還可促進炎癥因子及其mRNA的表達和炎癥細胞的浸潤，從而加重和誘發皮膚炎癥[5-7]。因此面部炎癥性疾病病情容易反復發作、遷延不愈，容易轉為慢性病程，需要早期診斷、早期治療[8]。

濕性愈合是1962年由Winter GD首先提出，通過豬體組織研究發現濕潤環境可以促使上皮細胞遷移，有利于創面的快速愈合[9]。在濕潤環境下，傷口滲出液可釋放并激活多種酶以及酶的活化因子，這些酶本身能促進纖維蛋白和壞死組織的溶解和吸收、同時纖維蛋白本身又可作為某些炎性細胞的趨化因子，激活生長因子的活性和分泌，以加速創面的愈合[10]。濕性環境可以刺激角質形成細胞增殖以及成纖維細胞和內皮細胞的生長。大量研究表明，運用濕性愈合療法治療能減輕創面瘙癢、疼痛，大大縮短創面愈合時間，減少病態重塑和瘢痕形成，降低感染風險，避免炎癥后色沉發生率，對急性和慢性傷口的愈合均有幫助[6,11-14]。本研究中應用的有效成分主要為表皮生長因子、透明質酸和活性膠原蛋白。表皮生長因子是細胞有絲分裂的刺激原，可以加快細胞分裂、促進細胞增殖、改變細胞趨化、增加細胞遷移，加速創面愈合，預防炎癥后色沉[15]。透明質酸屬于高分子黏多糖，具有良好的親水性、促水合作用和修復保濕功效[16]。透明質酸部分透過正常皮膚屏障滲入真皮，具有抑制炎癥反應、促進血管生成、改善中間代謝、促進營養吸收、增加皮膚彈性等修復及美容保健作用[17]。膠原蛋白是由成纖維細胞合成分泌的高分子蛋白，具有高親水、低毒性、弱抗原性，近年來已經被廣泛應用于醫學生物材料和臨床治療中。膠原蛋白所提供的弱酸性環境（PH 4.5-5.5），對細菌有直接抑制和殺滅的作用。膠原蛋白的酪氨酸殘基與皮膚中的酪氨酸競爭,與酪氨酸酶的活性中心結合,從而抑制酪氨酸酶催化酪氨酸轉化為多巴醌,從而在一定程度上有效防止黑色素產生,減少色素沉著。同時,膠原蛋白也可以清除自由基，有效阻斷過敏原自由基引起的連鎖反應，使皮膚細胞膜趨于穩定,增強皮膚的免疫體系,減少變態反應的發生[18-21]。綜上所述，濕性愈合療法可以通過主動增強皮膚屏障功能，降低炎癥反應，加快修復，減少病態重塑和瘢痕形成，提高面部炎性疾病的預后。

隨訪觀察中我們發現，從第1周至第4周，面部炎癥性疾病聯合濕性愈合療法的總有效率均為100%，顯效及痊愈占比逐漸增加，直至100%，說明濕性愈合療法對面部炎癥性疾病患者可以起到保濕、修復，有效緩解病情的作用。第4周的隨訪中，輕、中度患者已經停止相關治療2周，但療效評級與第2周相比仍在改善，結果具有統計學差異（P＜0.05），說明濕性愈合療法有助于維持面部炎癥性疾病的治療效果，控制病情反復，降低慢性化風險，這可能與患者皮膚屏障功能的修復有一定關系。試驗觀察結束第4周隨訪時，包括重度患者在內的痊愈率已達到57.8%，說明濕性愈合療法的配合使用，有助于患者的病情改善，抑制病程遷延，有效避免面部炎癥性疾病慢性化的出現。臨床觀察4周后，面部過敏性皮炎的患者全部痊愈，比例高于粉刺痤瘡（31.4%）及粉刺痤瘡合并面部過敏性皮炎（10.0%）的患者，差異具有統計學意義，說明本療法用于治療面部過敏性皮炎的效果更佳。

本次研究顯示，濕性愈合療法有助于緩解面部炎癥性疾病的癥狀、體征，增加患者在治療過程中的舒適度，改善患者皮膚屏障功能，降低病情復發，可作為面部炎癥性疾病的安全、有效的輔助治療手段。