艾拉-光動(dòng)力聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療中重度痤瘡的臨床療效分析

郭春燕，吳松峰，林冠廷

（龍巖市第一醫(yī)院，福建 龍巖，364000）

痤瘡是一類慢性皮膚疾病，好發(fā)于青少年，臨床特征以面部粉刺、丘疹、結(jié)節(jié)等為主[1]。輕度痤瘡可自愈，中重度痤瘡患者需要采取有效的治療方法，據(jù)流行病學(xué)顯示，中重度痤瘡發(fā)病率為86.9%，臨床表現(xiàn)以結(jié)節(jié)、囊腫、瘢痕等。臨床治療中重度痤瘡方法很多，其中，艾拉-光動(dòng)力（ALA-PDT）是治療痤瘡的有效方法之一，其能有效殺滅痤瘡丙酸桿菌，可調(diào)節(jié)皮脂腺分泌，從而達(dá)到治療的目的，安全且有效[2]。點(diǎn)陣激光廣泛應(yīng)用于瘢痕患者的治療中，療效確切，能刺激膠原再生、組織重建從而發(fā)揮明顯的治療作用。有研究指出，點(diǎn)陣激光結(jié)合光動(dòng)力治療能進(jìn)一步提高藥物的滲透性，提高疾病的整體療效。但兩者在痤瘡中的作用如何，目前學(xué)界鮮有報(bào)道[3]，需要更多的數(shù)據(jù)以證實(shí)臨床有效性。基于此，本文對(duì)中重度痤瘡患者實(shí)施ALA-PDT+點(diǎn)陣激光治療后，旨在觀察兩種方法對(duì)患者的協(xié)同作用及臨床價(jià)值，報(bào)道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2020年4月～2021年1月收治的中重度痤瘡患者（n=76）為探究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)痤瘡治療指南》中中重度痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②無(wú)藥物過敏史；③近3個(gè)月未接受其他治療者；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重感染性疾病；②心肝腎等嚴(yán)重器官損傷者；③妊娠期女性；④哺乳期女性；⑤過敏性皮炎；⑥近1個(gè)月內(nèi)使用過抗生素、糖皮質(zhì)激素治療者；⑦精神疾??；⑧不配合治療者。

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為聯(lián)合組及單獨(dú)組，其中聯(lián)合組患者38例，男21例，女17例；年齡14～28歲，平均（22.34±3.69）歲；病程4個(gè)月～6年，平均病程（5.34±0.89）年；痤瘡部位：前額14例，右臉頰11例；左臉頰11例；III度痤瘡18例，IV度痤瘡20例；單獨(dú)組患者38例，男22例，女16例；年齡15～29歲，平均（22.51±3.48）歲；病程4個(gè)月～5年，平均病程（5.25±0.75）年；痤瘡部位：前額13例，右臉頰12例；左臉頰13例；III度痤瘡19例，IV度痤瘡19例；兩組患者數(shù)據(jù)經(jīng)檢驗(yàn)分析無(wú)差異（P＞0.05）?；颊呒凹覍僦橥?，經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

1.2 方 法

單獨(dú)組：給予本組患者單純ALA-PDT（國(guó)藥集團(tuán)河南省醫(yī)療器械有限公司，規(guī)格型號(hào)：BioZ-2011-101）治療，采用弱酸性氨基酸泡沫潔面乳（山東朱氏藥業(yè)集團(tuán)有限公司，魯妝20160028，規(guī)格150g）進(jìn)行潔面，采取0.1%的新潔爾滅（上海雪捷化工有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022875，規(guī)格500g）進(jìn)行消毒，采用5%的艾拉實(shí)施外敷，避光面膜封包，1h后實(shí)施0.9%氯化鈉，采取紅光照射，60～90mJ/cm2，治療時(shí)長(zhǎng)為30min。

聯(lián)合組：給予本組患者實(shí)施ALA-PDT+點(diǎn)陣激光治療，先實(shí)施點(diǎn)陣激光治療，方法為，給予患者面部清潔，在皮損區(qū)域采用5%的復(fù)方利多卡因乳膏（北京紫光制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063466，規(guī)格30g）實(shí)施表面麻醉60min，將乳膏清除后，消毒，佩戴護(hù)目鏡，調(diào)節(jié)為點(diǎn)陣模式，依據(jù)皮損情況選擇F50和F100手具，能量為30mJ/cm2，光斑孔徑0.2mm，每個(gè)部位只掃描1次，每次掃描后采用氯化鈉溶液將氣化組織給予去除。然后采取ALA-PDT治療，具體方法同單獨(dú)組。

每隔10d進(jìn)行治療1次，共3次，治療6個(gè)月后評(píng)價(jià)患者的治療指標(biāo)。

兩組治療過程中均進(jìn)行護(hù)理干預(yù)：①治療中護(hù)理：痤瘡清除時(shí)遵守?zé)o菌原則，膿包、囊腫可采用針尖挫小孔后擠壓，動(dòng)作輕柔勿暴力操作，避免加重炎癥。根據(jù)患者的皮損情況調(diào)整激光能量與密度，治療時(shí)可和患者交流，轉(zhuǎn)移注意力，可減輕疼痛感，同時(shí)避光，在治療室中休息。治療過程中，行體位護(hù)理，保證患者體位舒適，對(duì)一般性的刺激，如燒灼感，應(yīng)提前告，避免因焦慮而影響治療進(jìn)行。皮損周圍冰敷，可進(jìn)一步減輕患者的燒灼感。②治療后的護(hù)理：治療結(jié)束后即刻冰敷1～2h，使用3%硼酸溶液進(jìn)行濕敷，用以緩解紅腫、水腫等癥狀。疼痛明顯者如影響休息，可給予口服鎮(zhèn)痛藥物；避免光照48h，注意遮蔽患者的皮損部位，1周內(nèi)，做好防曬措施，避免搔抓患處，預(yù)防感染。

1.3 觀察指標(biāo)

①瘢痕評(píng)分：治療前、治療后6個(gè)月采用及痤瘡瘢痕權(quán)重評(píng)分（ECCA）評(píng)估患者的瘢痕程度，對(duì)患者的面部進(jìn)行清潔，由專人用同一臺(tái)照相機(jī)在相同條件下拍照，由2名針對(duì)患者照片參照B.Dreno的ECCA權(quán)重評(píng)分表進(jìn)行評(píng)分：評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：V型瘢痕，合并點(diǎn)狀、凹陷，直徑＜2mm，a值權(quán)重為15；U型瘢痕，直徑2～4mm，邊緣清晰，a值權(quán)重為20；邊緣不規(guī)則、直徑＞4mmM型瘢痕，a值權(quán)重為25；表淺萎縮性瘢痕，a值權(quán)重為30；以前額或單側(cè)臉頰為單位測(cè)量瘢痕的密集度，以確定b值，無(wú)瘢痕為0分，數(shù)量≤5處為1分，瘢痕數(shù)量大于5處但不超過20處為2分，瘢痕數(shù)量在20處以上為3分，ECCA總分=a×b。分?jǐn)?shù)越高，瘢痕程度越嚴(yán)重。

②血清學(xué)指標(biāo)：在治療前、治療后6個(gè)月采取患者靜脈血2ml，采用離心機(jī)2500r/min離心5min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)兩組患者的白介素17（IL-17）、白介素18（IL-18）及γ-干擾素（INF-γ）。

1.4 療效判定

療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下：痤瘡消失，瘢痕顯著修復(fù)，減退率＞90%，為顯效；痤瘡及瘢痕顯著減退，減退率90%～60%，為有效；痤瘡及瘢痕無(wú)明顯變化，減退率＜30%，為無(wú)效，總有效率為（顯效+有效）/38例×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)分析采用的工具為SPSS22.0統(tǒng)計(jì)分析，其中，瘢痕評(píng)分、血清學(xué)指標(biāo)以(±s)表示，組間相較采用t檢驗(yàn)，總有效率以n/%表示，組間相較采用χ2檢驗(yàn)；數(shù)據(jù)相較檢驗(yàn)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義以P＜0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療6 個(gè)月的總有效率對(duì)比

聯(lián)合組、單獨(dú)組總有效率（94.74%vs78.95%），聯(lián)合組明顯高于單獨(dú)組，兩組數(shù)據(jù)檢驗(yàn)相較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療6 個(gè)月的總有效率比較（n/%）

2.2 兩組患者瘢痕評(píng)分比較

治療前，聯(lián)合組患者瘢痕評(píng)分（46.96±4.65）分，與對(duì)照組（46.81±4.59）分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，聯(lián)合組患者的瘢痕評(píng)分（21.39±3.10）分，低于單獨(dú)組（27.89±4.06）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者IL-17、IL-18、INF-γ 水平比較

治療前，兩組患者IL-17、IL-18、INF-γ水平數(shù)據(jù)檢驗(yàn)相較無(wú)差異（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，聯(lián)合組患者的IL-17、IL-18顯著低于單獨(dú)組，INF-γ水平顯著高于單獨(dú)組，兩組數(shù)據(jù)檢驗(yàn)相較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者IL-17、IL-18、INF-γ 水平比較

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，多數(shù)患者有灼熱感，但冰敷30min消退，兩組不良反應(yīng)包括色素沉著、紅斑、水腫等，其中色素沉著經(jīng)過加強(qiáng)防曬后，在未用藥的情況下1個(gè)月內(nèi)自行消退；水腫持續(xù)時(shí)間2～7d，但在1周內(nèi)自行消退；燒灼感使用冰敷后，30min后消退。但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相較無(wú)差異（P＞0.05）。

3 討論

ALA-PDT是一種物理方法，能有效治療痤瘡，能抑制炎癥[5，6]。點(diǎn)陣激光最初是有原因痤瘡瘢痕的治療中，其原理是借助掃描點(diǎn)陣式發(fā)射激光穿透皮損真皮層，微熱治療區(qū)就此形成，有助于促進(jìn)膠原蛋白新生并重排[7]，從而使真皮層與表皮層得到修復(fù)并再生，且能防止纖維細(xì)胞過度增生，促進(jìn)膠原講解。點(diǎn)陣激光的本質(zhì)原理是點(diǎn)陣式光熱解，借助一束激光分解成若干個(gè)激光，微創(chuàng)可打在皮膚表面[8]，微創(chuàng)中的熱刺激能加速創(chuàng)面組織愈合，對(duì)膠原纖維的重排起到明顯地刺激作用，或刺激其增生，修復(fù)瘢痕。

圖1 典型案例側(cè)面比較，a.治療前，b.治療后6 個(gè)月

ALA-PDT、點(diǎn)陣激光目前廣泛應(yīng)用于中重度痤瘡的治療中，療效確切[9]。王川穎等對(duì)中重度凹陷性痤瘡瘢痕實(shí)施二氧化碳點(diǎn)陣激光后，患者治療總有效率為97.6%[10]；李曉慶等研究指出[11]，ALA-PDT能有效治療面部中重度痤瘡，患者經(jīng)ALA-PDT治療后，患者的炎癥因子明顯減輕，而且不良反應(yīng)少。而本研究將兩者結(jié)合應(yīng)用于中重度痤瘡中也具有良好的效果，本研究顯示，與對(duì)照組相比，觀察組的總有效率更高，且兩組瘢痕評(píng)分治療后較治療前呈現(xiàn)明顯降低趨勢(shì)，觀察組的下降幅度更大?？赡茉谟邳c(diǎn)陣激光不需要將整個(gè)皮膚表層氣化[12]，能通過可控的微熱損害區(qū)使得膠原蛋白對(duì)膠原纖維形成刺激作用，借助熱刺激使微熱損害區(qū)周圍被完整且正常的皮膚組織包圍[13～14]，從而加速瘢痕的修復(fù)，而與傳統(tǒng)療法比較，ALA-PDT能在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到較好的治療效果，癥狀8h后開始緩解，3d后可消失，配合點(diǎn)陣激光治療后，患者整體療效可起到一定的提升作用，經(jīng)過一段時(shí)間的治療，患者可完全康復(fù)，并防止再?gòu)?fù)發(fā)的可能，操作過程也方便快速，臨床價(jià)值顯著。另外，本研究顯示，兩組患者治療后的IL-18、IL-17較治療前呈現(xiàn)明顯降低趨勢(shì)，INF-γ呈現(xiàn)明顯增高趨勢(shì)。可見ALA-PDT+點(diǎn)陣激光能夠使細(xì)胞新陳代謝加快，緩解炎癥，有效減輕皮膚炎癥[15]。ALA-PDT具有安全、無(wú)創(chuàng)無(wú)疤等特點(diǎn)，其能夠借助光敏抑制劑的作用對(duì)病毒DNA的細(xì)胞代謝產(chǎn)生影響，破壞基因鏈的結(jié)構(gòu)，有助于抑制炎癥反應(yīng)，使得病毒無(wú)法進(jìn)一步復(fù)制，聯(lián)合點(diǎn)陣激光，抗炎效果十分顯著。另外，本文觀察到兩組不良反應(yīng)輕微，無(wú)嚴(yán)重癥狀，可見ALA-PDT+點(diǎn)陣激光安全性較高。點(diǎn)陣激光副作用小的原因在于，點(diǎn)陣激光依靠微小光束作用于皮膚，進(jìn)而產(chǎn)生微小熱損傷區(qū)（呈現(xiàn)陣列樣排列），能有效保留部分皮膚不受影響，啟動(dòng)皮膚創(chuàng)傷修復(fù)過程，能有效除去色斑，同時(shí)促進(jìn)膠原蛋白增生，而在沒有受到作用的皮膚組織處可形成熱擴(kuò)散區(qū)域，有效避免可能出現(xiàn)的紅斑、水腫等現(xiàn)象，配合ALA-PDT，臨床安全性較佳。治療后，對(duì)患者實(shí)施護(hù)理干預(yù)，有助于對(duì)患者的整體療效給予提高。

綜上所述，ALA-PDT+點(diǎn)陣激光能有效改善中重度痤瘡,抑制炎癥反應(yīng)，提高痤瘡患者的整體有效率，值得推廣。