阿達(dá)帕林凝膠輔助超分子水楊酸、類(lèi)人膠原蛋白敷料治療輕中度痤瘡患者的效果觀(guān)察

劉曉莉

(空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院西京醫(yī)院皮膚科，陜西 西安 710000)

痤瘡為臨床常見(jiàn)的發(fā)生于毛囊、皮脂腺等部位的慢性炎癥性皮膚疾病，其好發(fā)于面部、上胸背部及其他皮脂腺分泌較旺盛部位，且在青春期人群中發(fā)病率較高[1-2]。痤瘡患者多伴有不同程度色素沉著、瘢痕、囊腫、結(jié)節(jié)、膿皰、炎性丘疹、面部粉刺等多形性皮損，雖不影響患者生命健康，但對(duì)其日常生活與、工作、心理產(chǎn)生極大影響[3-4]。阿達(dá)帕林凝膠、超分子水楊酸、類(lèi)人膠原蛋白敷料均在痤瘡的治療中具有重要作用，其中阿達(dá)帕林凝膠屬萘甲酸類(lèi)藥物，具備較強(qiáng)抗增生與表皮細(xì)胞分化調(diào)節(jié)、抗炎能力[5-6]；類(lèi)人膠原蛋白敷料對(duì)皮膚修復(fù)具有良好促進(jìn)作用[7]；超分子水楊酸可對(duì)痤瘡患者膿皰、炎性丘疹、粉刺等予以有效控制，并緩解痤瘡炎癥所致疼痛[8]。目前，關(guān)于阿達(dá)帕林凝膠輔助超分子水楊酸、類(lèi)人膠原蛋白敷料治療輕中度痤瘡患者的療效及對(duì)皮膚屏障功能、美容滿(mǎn)意度影響的系統(tǒng)性研究較少，本研究擬選取痤瘡患者123例，探討上述內(nèi)容。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2017年5月—2020年5月收治的輕中度痤瘡患者123例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為3組，每組各41例。3組性別、年齡、病情程度、病程、受教育程度、痤瘡瘢痕權(quán)重評(píng)分(clinical evaluation scale for acnescarring，ECCA)等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 3組一般資料比較

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國(guó)痤瘡治療指南(2014修訂版)》[9]中痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為尋常型痤瘡；②病情程度為輕中度；③年齡>18歲；④知曉本研究且簽署知情同意書(shū)；⑤無(wú)皮膚表面炎癥、繼發(fā)感染；⑥無(wú)增生陳舊性瘢痕。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①哺乳期及妊娠期女性；②聚合型痤瘡、職業(yè)型痤瘡、壞死型痤瘡者；③納入研究前1個(gè)月內(nèi)采取激素類(lèi)藥物治療者；④合并腎肝等臟器器質(zhì)性病變者；⑤過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)研究藥物具有過(guò)敏史者；⑥面部有傷口及正在愈合的傷口者；⑦敏感性皮膚者；⑧面部存在病毒及細(xì)菌感染者；⑨存在日曬傷者。

1.3方法 對(duì)照A組采取超分子水楊酸、類(lèi)人膠原蛋白敷料治療，患處均勻涂抹超分子水楊酸(30%)1次/d，涂抹后通過(guò)生理鹽水維持其稀釋狀態(tài)，輕柔按摩，對(duì)炎性丘疹、膿皰、粉刺進(jìn)行重點(diǎn)按摩，至出現(xiàn)均勻紅斑白霜；外敷類(lèi)人膠原蛋白敷料1次/d。對(duì)照B組采取阿達(dá)帕林凝膠治療，每晚睡前于患處均勻涂抹阿達(dá)帕林凝膠(0.1%)，1次/d。觀(guān)察組采用阿達(dá)帕林凝膠輔助超分子水楊酸、類(lèi)人膠原蛋白敷料治療，具體流程同對(duì)照A組和對(duì)照B組。

1.4觀(guān)察指標(biāo) ①治療4周后，比較3組治療效果：基本痊愈為瘙癢、丘疹、紅斑等癥狀消失，皮膚患處炎癥損傷消退面積90%～100%；顯效為瘙癢、丘疹、紅斑等癥狀顯著緩解，皮膚患處炎癥損傷消退面積75%～89%；有效為瘙癢、丘疹、紅斑等癥狀有所緩解，皮膚患處炎癥損傷消退面積50%～74%；無(wú)效為未至上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%[10]。②比較3組癥狀改善時(shí)間，包括紅斑持續(xù)時(shí)間、疼痛持續(xù)時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、痂皮完全脫落時(shí)間。③比較3組治療前及治療4周后皮損情況，包括丘疹、粉刺、膿包、結(jié)節(jié)囊腫。④統(tǒng)計(jì)3組治療前及治療4周后皮膚屏障功能指標(biāo)[皮膚經(jīng)皮水丟失(transepidermal waterloss,TEWL)、角質(zhì)層含水量、pH值]，采取德國(guó)CK公司CM825型皮膚水分測(cè)試儀測(cè)定患處角質(zhì)層水含量，相關(guān)檢測(cè)在溫度22 ℃、濕度50%左右的房間內(nèi)休息20～30 min后進(jìn)行，面頰為外側(cè)眼角的垂直線(xiàn)與嘴角水平線(xiàn)交叉點(diǎn)，額部為眉弓連線(xiàn)中點(diǎn)，頸部為鎖骨中點(diǎn)和耳垂連線(xiàn)中點(diǎn)，各部位均測(cè)量3次計(jì)算平均值，角質(zhì)層含水量越高則表明皮膚屏障功能越好；采取德國(guó)CK公司TM300型皮膚水分流失測(cè)試儀測(cè)定TEWL，其數(shù)值增高提示失水量增多，屏障損傷，皮膚遭受刺激作用，數(shù)值降低則表明皮膚失水量減少，屏障進(jìn)行修復(fù)；正常皮膚pH值范圍為5～7，其值越高則對(duì)水通透屏障功能越低。⑤比較3組治療滿(mǎn)意度，自擬滿(mǎn)意度調(diào)查問(wèn)卷對(duì)治療情況進(jìn)行評(píng)估，共100分，95～100分為非常滿(mǎn)意、80～94分為滿(mǎn)意、60～79分為一般、50～59分為不滿(mǎn)意、不足50分為非常不滿(mǎn)意，治療滿(mǎn)意度=(非常滿(mǎn)意+滿(mǎn)意)/總例數(shù)×100%。⑥比較3組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)和LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.13組治療效果比較 觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照A組和對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照A組與對(duì)照B組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 3組治療效果比較

2.23組癥狀改善時(shí)間比較 觀(guān)察組紅斑持續(xù)時(shí)間、疼痛持續(xù)時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、痂皮完全脫落時(shí)間短于對(duì)照A組和對(duì)照B組，對(duì)照A組短于對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 3組癥狀改善時(shí)間比較

2.33組皮損情況比較 治療前，3組丘疹、粉刺、膿包、結(jié)節(jié)囊腫數(shù)目比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，3組丘疹、粉刺、膿包、結(jié)節(jié)囊腫數(shù)目少于治療前，觀(guān)察組少于對(duì)照A組和對(duì)照B組，對(duì)照A組少于對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 3組皮損情況比較

2.43組皮膚屏障功能比較 治療前，3組TEWL、角質(zhì)層含水量、pH值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，3組TEWL、角質(zhì)層含水量、pH值優(yōu)于治療前，觀(guān)察組優(yōu)于對(duì)照A組和對(duì)照B組，對(duì)照A組優(yōu)于對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 3組皮膚屏障功能比較

2.53組美容滿(mǎn)意度比較 觀(guān)察組美容滿(mǎn)意度高于對(duì)照A組和對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照A組與對(duì)照B組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表6。

表6 3組美容滿(mǎn)意度比較

2.6不良反應(yīng)發(fā)生情況 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表7。

表7 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

痤瘡為皮膚科多發(fā)疾病類(lèi)型，其發(fā)病與毛囊導(dǎo)管口角化異常、皮脂腺分泌過(guò)盛關(guān)系密切，且疾病易引發(fā)皮膚炎癥，對(duì)患者身心健康造成極大影響[11-12]。常規(guī)抗生素雖在痤瘡中具有一定應(yīng)用價(jià)值，但易加劇皮膚屏障受損程度，且可能會(huì)出現(xiàn)耐藥性，故如何對(duì)疾病進(jìn)行安全有效治療，并全面修復(fù)皮膚屏障仍是研究熱點(diǎn)[13-14]。

阿達(dá)帕林凝膠、超分子水楊酸、類(lèi)人膠原蛋白敷料均為臨床治療痤瘡的重要藥物，其中類(lèi)人膠原蛋白敷料主要成分為類(lèi)人膠原蛋白，為利用基因工程技術(shù)制成的新型膠原蛋白，具有較高水溶性及良好穩(wěn)定性，免疫排斥性較小，且其pH值與人體較接近，安全性較高[15-16]。超分子水楊酸屬苯甲酸衍生物，可通過(guò)細(xì)胞間黏合質(zhì)增強(qiáng)溶解性，發(fā)揮自身功效，降低角質(zhì)細(xì)胞及毛囊上皮細(xì)胞黏合能力，故親脂性較強(qiáng)，可有效溶解皮層粉刺，其作用于皮膚后能刺激花生四烯酸引發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，不僅能發(fā)揮抗炎功效，還可對(duì)霉菌、革蘭陰性菌及革蘭陽(yáng)性菌產(chǎn)生良好滅菌效果[17-18]。阿達(dá)帕林凝膠主要成分為阿達(dá)帕林，屬新型萘甲酸藥物，在輕中度痤瘡中具有重要作用，穩(wěn)定性較強(qiáng)，可通過(guò)結(jié)合于細(xì)胞內(nèi)磺酸受體發(fā)揮抗增生、抗炎功效[19-20]。本研究聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠、超分子水楊酸、類(lèi)人膠原蛋白敷料治療痤瘡患者，結(jié)果顯示，觀(guān)察組臨床癥狀改善時(shí)間短于對(duì)照A組、對(duì)照B組，總有效率高于對(duì)照A組、對(duì)照B組，表明上述聯(lián)合治療方案在痤瘡中具有較高應(yīng)用價(jià)值，可有效緩解患者臨床癥狀，提高整體治療效果。分析其原因主要有：超分子水楊酸屬控制劑型酸，可參照皮膚溫度對(duì)水楊酸的釋放予以調(diào)節(jié)，從而快速抗炎、角質(zhì)剝脫；類(lèi)人膠原蛋白敷料具有滋養(yǎng)皮膚、抗皺、保濕等作用，可調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞微環(huán)境，增加皮膚水分及油脂，降低皮膚敏感性，提升皮膚濕度，減輕皮膚炎性反應(yīng)，并修復(fù)、改善皮膚屏障，促使皮膚生理功能恢復(fù)正常，進(jìn)而改善皮膚質(zhì)地、色澤及皺紋；外用維A酸為痤瘡首選治療藥物，其能抗角化、促使正常脫屑、抑制微粉刺，而阿達(dá)帕林凝膠為第3代維A酸類(lèi)外用藥物，不僅具備常規(guī)維A酸藥物功效，且可結(jié)合于相關(guān)受體，以此直接改善毛囊上皮細(xì)胞分化及減少微粉刺形成；諸藥聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，從不同機(jī)制緩解患者臨床癥狀，提高治療效果[21-23]。

此外，皮損情況及皮膚屏障功能受損均會(huì)加劇痤瘡患者機(jī)體炎性反應(yīng)程度，造成皮膚耐受性減弱，降低患者治療依從性，不利于疾病良好轉(zhuǎn)歸，故有效減輕皮損情況、恢復(fù)皮膚屏障功能利于緩解炎性反應(yīng)，提升患者治療依從性[24-25]。本研究中，治療后觀(guān)察組丘疹、粉刺、膿包、結(jié)節(jié)囊腫數(shù)目少于對(duì)照A組、對(duì)照B組，且TEWL、角質(zhì)層含水量、pH值改善幅度大于對(duì)照A組、對(duì)照B組，進(jìn)一步證實(shí)阿達(dá)帕林凝膠、超分子水楊酸、類(lèi)人膠原蛋白敷料在痤瘡中具有較高應(yīng)用價(jià)值，可改善皮損程度，促使皮膚屏障功能恢復(fù)。其原因可能為阿達(dá)帕林凝膠、超分子水楊酸聯(lián)合類(lèi)人膠原蛋白敷料能促使皮膚修復(fù)及表皮細(xì)胞正常生長(zhǎng)，提升皮膚局部濕度，維持皮膚角質(zhì)層水分與纖維結(jié)構(gòu)完整性，促進(jìn)皮膚血液循環(huán)，避免角質(zhì)過(guò)度角化，為皮膚修復(fù)提供微酸性環(huán)境，對(duì)細(xì)菌直接殺滅、抑制，溶解、軟化角質(zhì)層，調(diào)節(jié)皮脂腺分泌排泄。本研究結(jié)果表明，觀(guān)察組美容滿(mǎn)意度高于對(duì)照A組、對(duì)照B組，提示聯(lián)合采取阿達(dá)帕林凝膠、超分子水楊酸、類(lèi)人膠原蛋白敷料治療輕中度痤瘡，能提升患者對(duì)治療后美觀(guān)效果的滿(mǎn)意度，主要原因是該聯(lián)合治療方案可更有效緩解臨床癥狀，改善皮損情況、恢復(fù)皮膚屏障功能，不僅美觀(guān)效果好，還可減輕疾病對(duì)生活質(zhì)量及患者身心狀態(tài)的影響。本研究結(jié)果還可得知，3組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明上述聯(lián)合治療方案不僅能取得良好效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有安全性。

綜上所述，聯(lián)合采取阿達(dá)帕林凝膠、超分子水楊酸、類(lèi)人膠原蛋白敷料治療輕中度痤瘡，可有效緩解患者臨床癥狀，改善皮損情況及皮膚屏障功能，提高整體治療效果，患者對(duì)美容滿(mǎn)意度較高，且安全性具有保證。