四黃膏在糖尿病足潰瘍中的研究

汪朝振 孟 潔 張?zhí)?/p>

江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院治未病科，江西南昌 330003

糖尿病足潰瘍主要發(fā)生于糖尿病初期，病因與糖尿病基礎(chǔ)病引發(fā)的神經(jīng)以及血管病變有關(guān)，由于皮膚組織缺血壞死，或足部承重點(diǎn)受壓后皮膚破損，導(dǎo)致皮下組織、肌肉組織暴露于外，引發(fā)感染，形成潰瘍，對(duì)患者足部健康造成嚴(yán)重?fù)p害。臨床治療糖尿病足潰瘍患者以徹底清創(chuàng)處理為原則，多給予抗生素治療。甲鈷胺屬于一種內(nèi)源性輔酶，參與同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程。目前，其治療糖尿病足潰瘍患者已取得了一定療效，但部分患者有過敏、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)出現(xiàn)[1]。中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病足潰瘍屬于“脈痹”等范疇，治療應(yīng)以活血散瘀、疏通經(jīng)絡(luò)等為關(guān)鍵。四黃膏由大黃、黃連等藥材制成，具有活血散瘀、止痛通絡(luò)等功效，常用于周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中[2]。本研究旨在探討四黃膏在糖尿病足潰瘍中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2019年3月—2020年5月收治的80 例糖尿病足潰瘍患者的臨床資料，按照治療方法不同分為對(duì)照組（40 例）和觀察組（40 例）。對(duì)照組中，男23 例，女17 例；年齡46～80 歲，平均（60.55±1.35）歲；病程2～41 d，平均（13.49±0.66）d；潰瘍面積7～75 cm2，平均（33.49±0.66）cm2。觀察組中，男24 例，女16 例；年齡45～79 歲，平均（61.55±1.05）歲；病程2～43 d，平均（13.39±0.16）d；潰瘍面積7～76 cm2，平均（33.19±0.96）cm2。兩組患者的年齡、性別、病程、潰瘍面積等基礎(chǔ)性資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)研究審核并通過。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《糖尿病足潰瘍的診斷與治療》[3]和《糖尿病中醫(yī)防治指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②臨床資料齊全且精神正常者；③依從性較好，完全配合治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①溝通障礙或意識(shí)不清醒者；②伴其他肝、腎等重要器官損傷者；③伴嚴(yán)重傳染性疾病者等。

1.2 方法

兩組患者均接受降糖、降血脂、控制飲食等常規(guī)治療，同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行局部外科清創(chuàng)處理，將所有膿性分泌物清洗，清創(chuàng)后局部敷用抗生素莫匹羅星軟膏（海南全星制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193036，生產(chǎn)批號(hào)：20201004，規(guī)格：15 g），用于改善局部微循環(huán)。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上接受甲鈷胺片（上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052207，生產(chǎn)批號(hào)：2020122302，規(guī)格0.5 mg/片）口服治療，0.5 mg/次，3 次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上接受四黃膏（江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院院內(nèi)制劑）治療，于患者潰瘍部位涂抹，厚度約為1 mm，并用紗布將其包扎，1 次/d。5 d 為1 個(gè)療程，兩組均治療3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)間、住院時(shí)間、臨床總有效率、治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率以及治療前后的踝肱比（ankle brachial index，ABI）、趾肱比（toebrachial index，TBI）。①比較兩組患者的潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)間以及住院時(shí)間。②觀察兩組的臨床總有效率，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，分別對(duì)患者治療后的肢端發(fā)涼、肢端皮色、氣短懶言、口渴喜飲、肢體麻木、肢體疼痛、足部皮膚表面潰瘍、神疲乏力8 個(gè)維度進(jìn)行評(píng)定，每個(gè)維度0～6 分，總分值0～48 分。顯效：總分值＞35 分；有效：總分值為20～35分；無效：總分值＜20 分。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③分別于治療前及治療后記錄兩組的ABI、TBI，指導(dǎo)患者安靜平臥10～15 min，使用血壓計(jì)[企晟（上海）醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：YXY-61]分別測(cè)量患者上臂肱動(dòng)脈收縮壓、下肢脛后動(dòng)脈收縮壓及足背動(dòng)脈收縮壓，計(jì)算ABI、TBI。④記錄兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率，包括治療期間所產(chǎn)生的惡心、嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間的比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分率（%）表示，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)間、住院時(shí)間的比較

觀察組患者治療后的潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)間、住院時(shí)間的比較（d，±s）

表1 兩組患者潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)間、住院時(shí)間的比較（d，±s）

組別例數(shù)潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)間住院時(shí)間觀察組對(duì)照組t 值P 值40 40 39.66±10.19 46.99±10.99 3.093＜0.05 14.97±2.99 28.93±9.96 8.490＜0.05

2.2 兩組患者臨床總有效率的比較

觀察組患者治療后的臨床總有效率（95.00%）高于對(duì)照組（70.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者臨床總有效率的比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后ABI、TBI 的比較

兩組治療前的ABI、TBI 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的ABI、TBI 大于治療前，且觀察組治療后的ABI、TBI 大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后ABI、TBI 的比較（%，±s）

表3 兩組患者治療前后ABI、TBI 的比較（%，±s）

與同組治療前比較，aP＜0.05

組別例數(shù)ABI治療前治療后TBI治療前治療后觀察組對(duì)照組t 值P 值40 40 0.580.07 0.570.08 0.595＞0.05 0.820.22a 0.710.08a 2.972＜0.05 0.390.06 0.370.05 1.620＞0.05 0.850.28a 0.570.22a 4.973＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組出現(xiàn)惡心3 例，嘔吐3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%；對(duì)照組出現(xiàn)惡心7 例，嘔吐5 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%。兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

糖尿病足潰瘍是糖尿病引發(fā)的缺血性、神經(jīng)性以及神經(jīng)缺血性病變[6]，可能導(dǎo)致足部出現(xiàn)不同程度的感染，屬于糖尿病常見并發(fā)癥之一[7]，可導(dǎo)致患者行走受限或者終身殘疾，對(duì)患者身心健康以及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[8]。甲鈷胺對(duì)神經(jīng)元的傳導(dǎo)有良好的改善作用，可修復(fù)被損害的神經(jīng)組織，達(dá)到治療疾病的效果，但偶見頭痛、發(fā)熱等變態(tài)反應(yīng)，臨床效果欠佳[9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病足潰瘍主要病理病機(jī)為濕熱毒盛、筋爛肉腐[10]；其病位在血、脈、筋，以氣血陰陽虧虛為本，以濕熱、邪毒、絡(luò)阻、血瘀為標(biāo)，治療主張結(jié)合本、標(biāo)，辨證施治[11]。四黃膏由大黃、黃連、黃柏、黃芪中藥材通過研末做成軟膏進(jìn)行外用，其中大黃泄熱毒、行瘀血，黃連清熱燥濕，黃柏退火解熱，黃芪保肝利尿，全方具有清熱解毒、消腫止痛等功效[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，觀察組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），且治療期間觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示四黃膏治療糖尿病足潰瘍可顯著縮短患者潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)間、住院時(shí)間，同時(shí)顯著提高患者的臨床總有效率，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，安全有效，與侯世佳等[13]的研究結(jié)果基本一致。ABI、TBI 是血管外科最常用、最簡(jiǎn)單的一種檢查方法，通過測(cè)量脛骨后動(dòng)脈或脛骨前動(dòng)脈與肱動(dòng)脈的收縮壓力，得到踝關(guān)節(jié)動(dòng)脈壓力與肱動(dòng)脈壓力的比值，其比值在糖尿病足潰瘍發(fā)生時(shí)異常降低[14]。藥理學(xué)研究顯示，黃柏中生物堿、揮發(fā)油等成分能夠降低糖基化終末化產(chǎn)物，促進(jìn)血管再生，從而達(dá)到改善局部微循環(huán)的目的，促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合恢復(fù)[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的ABI、TBI大于對(duì)照組（P＜0.05），提示四黃膏治療糖尿病足潰瘍可有效改善患者的ABI、TBI 水平，提高治療效果。

綜上所述，四黃膏治療糖尿病足潰瘍可顯著縮短患者潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)間、住院時(shí)間，同時(shí)顯著提高患者臨床總有效率，有效改善患者的ABI、TBI，安全有效。