阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平治療精神分裂癥的臨床效果

趙 紅

廣東省惠州市第二人民醫(yī)院兒少科，廣東惠州 516000

精神分裂癥是以被害妄想、幻聽(tīng)、幻視、情感不協(xié)調(diào)、行為紊亂等表現(xiàn)為主要臨床特征的重性精神病[1]。該病主要的致病原因有大腦結(jié)構(gòu)的異常、遺傳因素、妊娠的分娩的因素環(huán)境的影響等，治療難度較大。若不及時(shí)治療，隨著病情的進(jìn)展，將導(dǎo)致精神衰退、精神殘疾等并發(fā)癥發(fā)生，會(huì)給患者及家屬的生活帶來(lái)嚴(yán)重的影響。針對(duì)精神分裂癥患者，可采用小劑量氯氮平治療，但臨床研究[2]表明，單獨(dú)采用小劑量氯氮平治療，仍有部分患者，尤其是病情嚴(yán)重的患者，其癥狀消退緩慢，且易發(fā)生不良反應(yīng)。近年來(lái)，阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平在治療精神分裂癥方面，得到了一定的應(yīng)用[2-3]。因此，本研究擬探討阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平治療精神分裂癥的臨床效果，以期為臨床治療提供有效參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月—2020年5月惠州市第二人民醫(yī)院收治的76 例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（38 例）與觀察組（38 例）。對(duì)照組中，男16 例，女22 例；年齡27～55歲，平均（38.56±8.11）歲。觀察組中，男18 例，女20 例，年齡24～53 歲，平均（38.48±8.21）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《疾病和有關(guān)健康問(wèn)題的國(guó)際統(tǒng)計(jì)分類(lèi)（第10 次修訂本）》[4]中關(guān)于精神分裂癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床表現(xiàn)癥狀：被害妄想、幻聽(tīng)、幻視、情感不協(xié)調(diào)、行為紊亂等表現(xiàn)；③對(duì)阿立哌唑、氯氮平片藥物不過(guò)敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性精神障礙疾病；②對(duì)阿立哌唑、小劑量氯氮平藥物過(guò)敏的患者；③癌癥患者；④服藥依從性差的患者。

1.2 方法

對(duì)照組口服氯氮平片（LEPONEX?，Novartis Pharma Schweiz AG，生產(chǎn)批號(hào)：K0720）進(jìn)行治療。劑量：25 mg/次，2～3 次/d。連續(xù)治療2 個(gè)月。

觀察組口服阿立哌唑片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份公司，生產(chǎn)批號(hào)：081002）聯(lián)合小劑量氯氮平片進(jìn)行治療。氯氮平片治療方案同對(duì)照組；阿立哌唑片起始劑量為10 mg/次，1 次/d，用藥2 周后，可根據(jù)個(gè)體的療效和耐受性情況逐漸增加劑量，最大劑量不超過(guò)30 mg/次，1 次/d。此后，可維持此劑量不變。連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后的精神病評(píng)定量表（brief psychiatric rating scale，BPRS）和副反應(yīng)量表（treatment emergent symptom scale，TESS）評(píng)分及治療后的臨床癥狀控制情況。

①BPRS 評(píng)分[5]共包括18 個(gè)評(píng)價(jià)項(xiàng)目。每一個(gè)項(xiàng)目按1～7 分評(píng)定量級(jí)進(jìn)行評(píng)分，最高分126 分，分值越高，代表病情越嚴(yán)重。②TESS 評(píng)分[6]共包括6 個(gè)評(píng)價(jià)項(xiàng)目。行為的不良反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室檢查、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、心血管系統(tǒng)反應(yīng)及其他，共計(jì)34 項(xiàng)癥狀，每個(gè)癥狀按0～4 級(jí)評(píng)定量級(jí)進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分范圍0～136 分，分值越高，代表副反應(yīng)越嚴(yán)重。③臨床癥狀控制情況。采用陽(yáng)性和陰性癥狀評(píng)定量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）[7]評(píng)價(jià)兩組的治療效果。每隔2 個(gè)月評(píng)價(jià)1 次，共3 次。根據(jù)PANSS 的分?jǐn)?shù)降低程度來(lái)評(píng)定治療效果的好壞，分?jǐn)?shù)降低越多說(shuō)明治療效果越好。優(yōu)：患者PANSS評(píng)分減分率≥75%；良：患者陽(yáng)性和陰性癥狀評(píng)定量表PANSS 評(píng)分減分率為30%～＜75%；無(wú)效：患者陽(yáng)性和陰性癥狀評(píng)定量表PANSS 評(píng)分減分率＜30%。臨床癥狀控制優(yōu)良率=（優(yōu)+良）例數(shù)/總例數(shù)×100%。減分率=（治療前量表得分-治療后量表得分）/治療前量表得分×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床癥狀控制優(yōu)良率的比較

治療2 個(gè)月后，觀察組臨床癥狀控制優(yōu)良率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療后臨床癥狀控制優(yōu)良率的比較（例）

2.2 兩組患者治療前后BPRS 評(píng)分的比較

治療前，兩組BPRS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 個(gè)月后，兩組BPRS 評(píng)分低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療2 個(gè)月后，觀察組BPRS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后BPRS 評(píng)分的比較

2.3 兩組患者TESS 評(píng)分的比較

治療2 個(gè)月后，觀察組副反應(yīng)量表TESS 評(píng)分為（20.07±2.15）分，低于對(duì)照組的（41.09±3.08）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=34.497，P＜0.05）。

3 討論

臨床研究表明，精神分裂癥是一種常見(jiàn)的病因尚未完全闡明的精神病[6-8]。近年來(lái)，精神分類(lèi)癥的發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，越來(lái)越引起臨床重視。患者多伴隨被害妄想、幻聽(tīng)、幻視、情感不協(xié)調(diào)、行為紊亂等表現(xiàn)[8-11]。其病因、臨床表現(xiàn)、治療反應(yīng)均不相同，因此治療難度較大，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量，給患者本身及其家庭帶來(lái)成沉重的負(fù)擔(dān)和精神壓力。

目前，氯氮平、阿立哌唑是精神分裂癥的治療藥物。氯氮平屬于多種受體拮抗藥物，通過(guò)拮抗中樞5-羥色胺2 受體，發(fā)揮強(qiáng)效抗精神病藥物作用從而有效控制患者的興奮、沖動(dòng)癥狀，對(duì)各種幻覺(jué)妄想療效突出[7]。但若單獨(dú)采用一種藥物治療，起效緩慢，且長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生抗膽堿能不良反應(yīng)（如頭暈、無(wú)力、嗜睡、流涎、惡心嘔吐等）較多[12-15]。阿立哌唑是目前唯一用于臨床的多巴胺D2受體的部分激動(dòng)劑，屬于一種新型抗精神病藥物，通過(guò)阻斷5-羥色胺和多巴胺受體，有效控制精神病性癥狀，聯(lián)合小劑量氯氮平治療，可明顯提高臨床療效。而且，對(duì)臨床試驗(yàn)其他安全性參數(shù)的回顧發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑的安全性和耐受性較好[16-18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的BPRS、TESS 評(píng)分低于對(duì)照組，且臨床癥狀控制優(yōu)良率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平治療精神分裂癥的臨床效果和安全性更好。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平治療精神分裂癥的臨床效果更好，更能夠有效地促進(jìn)癥狀消退，且臨床用藥安全性更好。