阿戈美拉汀和度洛西汀在首發(fā)抑郁癥患者治療中的應(yīng)用比較

孫 妍 林冬梅

1.遼寧省營口市第四人民醫(yī)院心理科，遼寧營口 115001；2.吉林省神經(jīng)精神病醫(yī)院心理睡眠調(diào)適中心，吉林四平 136000

抑郁癥屬于常見的心境障礙型心理疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是由于外界的社會(huì)環(huán)境、心理因素以及神經(jīng)內(nèi)分泌生理方面因素等不同方面的因素共同參與、交互作用造成的心理障礙[1]。WTO 數(shù)據(jù)顯示全世界抑郁癥的總患病人數(shù)達(dá)到了近4 億[2]，而我國抑郁癥發(fā)病率要高于全球平均水平，在3%～5%[3]。抑郁癥長期折磨著患者的精神世界，患者往往心境低落，興趣喪失，對(duì)于自身生存價(jià)值不斷質(zhì)疑和否定，甚至產(chǎn)生厭世、輕生的念頭，給患者的家庭和親友也帶來了很大的困擾[4]。對(duì)于首發(fā)抑郁癥患者，通過有效的治療手段，積極控制患者抑郁癥狀，對(duì)于改善其生活質(zhì)量，控制預(yù)后有重要意義。藥物是目前抗抑郁的主要手段。傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑由于其副反應(yīng)比較多，已逐漸被臨床所棄用[5]。5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）再攝取抑制劑（selective noradrenalin reuptake inhibitor，SNRI）是目前常用的新型抗抑郁藥物類型之一，其中度洛西汀屬于SNRI，對(duì)抑郁癥狀有較好的改善效果[6]。阿戈美拉汀則是最新型的褪黑素受體激動(dòng)劑型抗抑郁藥物，通過作用于褪黑素受體系統(tǒng)發(fā)揮抗抑郁作用。目前，阿戈美拉汀在國內(nèi)應(yīng)用較少[7]。本研究對(duì)阿戈美拉汀和度洛西汀在首發(fā)抑郁癥患者應(yīng)用效果和不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月—2019年11月營口市第四人民醫(yī)院心理科收治的98 例首發(fā)抑郁癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為A 組和B 組，每組各49例。A 組中，男29 例，女20 例；年齡22～66 歲，平均（44.12±7.75）歲；病程3～11 個(gè)月，平均（5.2±2.3）個(gè)月。B 組中，男30 例，女19 例；年齡23～68 歲，平均（45.28±7.92）歲；病程3～12 個(gè)月，平均（5.4±2.5）個(gè)月。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》[8]進(jìn)行診斷，確診為抑郁癥，且首次確診；②年齡18～80 歲；③臨床資料完整；④患者及其家屬同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有藥物過敏史；②有乙醇依賴史；③存在臟器器質(zhì)性病變者；④哺乳、妊娠期婦女；⑤存在溝通障礙；⑥依從性差。

1.2 治療方法

A 組患者應(yīng)用阿戈美拉汀片（豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143375，規(guī)格：25 mg/片，生產(chǎn)批號(hào)：20190304）口服治療，初始給藥劑量為25 mg/次，每晚睡前給藥1 次。治療2 周后根據(jù)抑郁癥狀的改善效果調(diào)整用藥劑量，若效果不佳可將劑量上調(diào)至50 mg/次，每晚睡前給藥1 次。最高劑量50 mg/d。

B 組患者應(yīng)用鹽酸度洛西汀腸溶膠囊（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061263，規(guī)格：20 mg/片，生產(chǎn)批號(hào)：20190210）口服治療，初始給藥劑量為20 mg/次，每日給藥2 次。治療2 周后根據(jù)抑郁癥狀的改善效果調(diào)整用藥劑量，若效果不佳可將劑量上調(diào)至為20 mg/次，每日給藥2 次。最高劑量60 mg/d。

兩組用藥周期均為4 個(gè)月。在治療期間予以必要的心理干預(yù)，并進(jìn)行肝腎功能的監(jiān)測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)價(jià)兩組患者治療前后的抑郁程度改善情況，根據(jù)治療后的漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評(píng)分減分率評(píng)定兩組患者的藥物治療效果，并記錄分析兩組的藥物不良反應(yīng)事件發(fā)生情況。其中抑郁程度應(yīng)用HAMD 進(jìn)行評(píng)估，采用17 項(xiàng)版本，總分64 分，分值越高表示患者的抑郁程度越嚴(yán)重[9]。治療效果分為治愈、顯效、有效及無效4 個(gè)等級(jí)[10]，其中HAMD 治療后的減分率≥75%為治愈，50%≤HAMD 治療后的減分率＜75%為顯效，25%≤HAMD治療后的減分率＜50%為有效，HAMD 治療后的減分率＜25%為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后抑郁程度改善情況的比較

治療前，兩組患者的HAMD 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的HAMD 評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且A 組患者治療后的HAMD 評(píng)分低于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后抑郁程度改善情況的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后抑郁程度改善情況的比較（分，±s）

與同組治療前比較，aP＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后A 組B 組49 49 t 值P 值32.67±4.38 32.80±4.55 0.431 0.605 13.82±2.56a 19.57±3.20a 6.788 0.021

2.2 兩組患者藥物治療效果的比較

A 組患者的整體藥物治療效果優(yōu)于B 組，且A組患者的治療總有效率高于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者藥物治療效果的比較[n（%）]

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)事件發(fā)生情況的比較

兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組藥物不良反應(yīng)事件發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

隨著現(xiàn)代社會(huì)壓力的不斷增加，抑郁癥的患病人數(shù)也在不斷增加。抑郁癥嚴(yán)重影響患者的心理健康，往往伴有睡眠障礙，給患者造成了身心的雙重煎熬，病情一旦惡化，患者自殘、自殺的風(fēng)險(xiǎn)非常高。抑郁癥已成為全球范圍內(nèi)影響人類健康的第二大殺手，其危害僅次于惡性腫瘤[10]。抗抑郁藥物是控制抑郁癥患者癥狀的主要手段，其中度洛西汀是常用的SNRI 型抗抑郁藥物，能抑制神經(jīng)元對(duì)于5-HT 和NE 的再攝取，并一定程度地提升前額葉的多巴胺水平，從而控制抑郁癥狀[11]。但是度洛西汀起效較慢，口服生物利用度約在70%，且惡心嘔吐、口干便秘等不良反應(yīng)的概率也較高。有研究[12]發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者與生物節(jié)律紊亂有很大的關(guān)系。阿戈美拉汀為褪黑素受體激動(dòng)劑，也是改善生物節(jié)律紊亂的最新型抗抑郁藥物。其與褪黑素受體MT1 和MT2 受體有很強(qiáng)的親和力，能作用于褪黑素受體系統(tǒng)，激動(dòng)褪黑素MT1 和MT2 受體。與此同時(shí)，阿戈美拉汀還是5-HT2C受體拮抗劑，能阻斷5-HT2C受體，增加前額皮質(zhì)NE 和多巴胺的釋放，進(jìn)一步發(fā)揮抗抑郁作用。阿戈美拉汀口服給藥后吸收快，且生物利用度良好，達(dá)到了80%[13]。動(dòng)物試驗(yàn)[14]顯示，阿戈美拉汀對(duì)動(dòng)物模型的生物節(jié)律紊亂有很好的改善作用，能糾正晝夜節(jié)律紊亂，重建生物節(jié)律，對(duì)于抑郁癥狀的控制和改善也有很好的效果。本研究對(duì)阿戈美拉汀和度洛西汀治療首發(fā)抑郁癥的效果進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，兩組患者治療后的HAMD 評(píng)分均顯著下降，A 組患者的HAMD 評(píng)分低于B 組，且A 組患者的治療總有效率高于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析其原因，是由于阿戈美拉汀兼具褪黑素受體激動(dòng)劑和5-HT2C受體拮抗劑的雙重身份，還能促進(jìn)NE 和多巴胺的釋放，從三方面的抗抑郁作用機(jī)制共同發(fā)揮抗抑郁功效，且其生物利用度高，因此臨床效果更好。兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率均處于較低水平，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示兩種抗抑郁藥物的安全性均尚可。本研究結(jié)果驗(yàn)證了嚴(yán)文君[15]的研究結(jié)論，提示在首發(fā)抑郁癥患者治療中，阿戈美拉汀和度洛西汀對(duì)于其抑郁癥狀均有較好的控制效果，且藥物的不良反應(yīng)較少，但相較而言，阿戈美拉汀的療效更為顯著。

綜上所述，在首發(fā)抑郁癥患者治療中，阿戈美拉汀和度洛西汀對(duì)于抑郁癥狀均有較好的控制效果，且藥物的不良反應(yīng)較少，但相比而言，阿戈美拉汀的療效更為顯著。