丹紅注射液聯合依達拉奉治療老年急性腦梗死的療效及對血液流變學的影響

高新 王寧 劉繼男 藺寧寧 孟凡力

(1阜新市第二人民醫院(阜新市婦產醫院)神經內科，遼寧 阜新 123000；2青島市中醫醫院(青島市海慈醫院) 內分泌科)

急性腦梗死(ACI)是一種具有較高發病率、致殘率、病死率及復發率的臨床腦血管疾病，多發于中老年群體，其發生、發展過程受凝血系統相關的多種因子、炎癥因子、血管因素等共同作用〔1～3〕。目前，ACI暫無有效療法，依達拉奉對腦部保護作用良好，臨床使用廣泛，但既往研究顯示單獨使用療效欠佳〔4〕。隨著中醫藥科學的不斷發展，中西醫結合治療難治性疾病成為一個熱點話題。丹紅注射液具有活血化瘀、通脈舒絡的功效，是國家醫保乙類品種，臨床上已被廣泛應用于治療多種心腦血管疾病。但現階段關于丹紅注射液聯合依達拉奉應用于老年ACI的報道甚少〔5〕。本研究旨在進一步探討二者聯合治療ACI患者的療效及對血液流變學的影響。

1 對象與方法

1.1對象 選取2017年5月至2018年4月在阜新市第二人民醫院就診的ACI患者80例，根據治療方法不同分為依達拉奉組和聯合組各40例。依達拉奉組男25例，女15例，年齡61～87歲，平均(66.23±6.54)歲；腦梗死部位：基底核區13例，丘腦19例，側腦室體旁6例，其他2例；發病至入院時間1～12 h，平均(7.55±2.17)h。聯合組男28例，女12例；年齡63～88歲，平均(67.73±6.21)歲；腦梗死部位：基底核區10例，丘腦21例，側腦室體旁8例，其他1例；發病至入院時間1～12 h，平均(7.39±2.54)h。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：①所有患者符合ACI診斷標準，并經頭顱CT或磁共振成像(MRI)檢查確診〔6〕；②發病后12 h內就診；③腦部CT或MRI檢查無腦內出血者；④首次發病。排除標準：①伴有其他神經系統疾病者；②嚴重的心腎功能異常或重度意識障礙者；③對研究所用藥物過敏者；④伴有免疫功能缺陷者或惡性腫瘤者；⑤發病后已使用抗凝、溶栓治療者。

1.2方法 完善各項檢查，然后給予抗血小板聚集、改善循環、腦神經營養支持、控制血壓、血糖、他汀調脂穩定斑塊等常規治療，同時給予依達拉奉(福建天泉藥業股份有限公司，國藥準字H20110090，規格：10 ml)靜脈滴注，采用適量生理鹽水稀釋后30 min內靜脈滴注完，1次30 mg，2次/d，發病后24 h內開始給藥。聯合組在此基礎上加用丹紅注射液靜脈滴注，一次20 ml，加入5%葡萄糖注射液或0.9%生理鹽水100 ml稀釋后緩慢滴注，1次/d。兩組均連續治療14 d。

1.3血清生化指標 分別于治療后采集兩組清晨空腹靜脈血10 ml，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，離心處理15 min，分離血漿和血清，并分別置于-70℃冰箱保存，待全部標本收集完畢后進行同步檢測。采用酶聯免疫吸附試驗測定高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，采用血生化分析儀(德國西門子)檢測總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。

1.4美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分 分別于治療前后對患者意識、水平凝視功能、面肌、語言、肌力等項目進行評分，各項癥狀均在0～45分，分數越低，患者神經功能缺損程度越低。0～15分為輕型缺損；16～30分中型缺損；31～45分重型缺損〔2〕。

1.5血液流變學指標 分別于治療后采集所有研究對象空腹靜脈血10 ml，無需對血液標本進行離心處理，采用眾馳偉業提供的全自動血流變分析儀，檢測兩組血漿黏度、全血黏度、血細胞比容水平。

1.6臨床療效判定 根據患者的臨床表現及NIHSS評分結果判斷兩組臨床療效，其中臨床癥狀基本消失，生活能力良好，NIHSS評分減少91%～100%為基本治愈；臨床癥狀有大幅度改善，生活能力顯著提高，NIHSS評分減少46%～90%為顯著進步；臨床癥狀有所改變，生活能力得到一定提高，NIHSS評分減少18%～45%為進步；臨床癥狀和生活能力未有顯著改善，NIHSS評分減少18%以下為無變化/惡化。總有效率=(基本治愈例數+顯著進步例數+進步例數)/總例數×100%。

1.7統計學方法 采用SPSS25.0軟件進行t檢驗及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療后血清生化指標比較 治療后，聯合組血清hs-CRP、LDL、TC水平明顯低于依達拉奉組(P<0.001)，HDL水平顯著高于依達拉奉組(P<0.001)，見表1。

表1 兩組治療后血清生化指標比較

2.2兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前聯合組和依達拉奉組NIHSS評分〔(18.13±1.64)、(18.66±1.45)分〕差異無統計學意義(t=1.531，P=0.130)；治療后，聯合組〔(6.01±0.55)分〕明顯低于依達拉奉組〔(8.31±0.67〕分，t=16.340，P<0.001〕。

2.3血液流變學指標 治療后，聯合組血漿黏度、全血黏度、血細胞比容明顯低于依達拉奉組(P<0.001)。見表2。

表2 血液流變學指標

2.4兩組臨床療效比較 聯合組總有效率(87.50%，基本治愈16例、顯著進步14例、進步5例、無變化/惡化5例)顯著高于依達拉奉組(67.50%，基本治愈11例、顯著進步10例、進步6例、無變化/惡化13例；P<0.05)。

3 討 論

ACI屬于腦血管疾病之一，占據急性腦血管性疾病的75.8%，臨床起病隱匿，進展迅速且伴隨多種危險因素，嚴重影響中樞神經系統運動和感覺功能，給患者和社會帶來嚴重的經濟負擔。但由于目前尚無有效療法，探索和發掘新的療效確切的藥物仍是臨床研究重點〔7，8〕。

炎癥反應在腦缺血所引起的損傷中扮演重要角色〔9〕。且王燕等〔10〕研究指出，ACI發病后，炎癥反應是造成腦組織繼發性損傷的重要原因之一。其中hs-CRP、LDL、TC在ACI患者的發生、發展過程中起重要作用，以上各項指標可相互作用，促進斑塊形成及破裂，誘導各類炎癥因子的異常表達等，并在發病后迅速上升，進一步加重局部炎癥反應，造成惡性循環。本研究結果說明聯合組對相關血清生化指標的控制效果更好。依達拉奉主要由3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮組成，是臨床常用的氧自由基清除劑，良好的脂溶性使其能夠透過血腦屏障到達腦血管及細胞內，發揮氧自由基清除作用，降低血管內皮脂質過氧化程度，減少氧化損傷，減輕腦水腫。此外，該藥還能通過抑制脂質過氧化，抑制β淀粉樣蛋白沉積，減弱神經炎癥反應〔11，12〕。丹紅注射液的主要成分為丹參和紅花，將二者以3∶1的比例混合后采用基于過程軌跡的提取過程控制技術經水提、醇沉、超濾等現代制藥工藝制成的紅棕色澄明液體，研究指出該藥可調節血管內皮細胞的分泌和血管舒縮功能進而保護血管內皮，亦可促血管新生〔13〕。動物實驗研究證實丹紅注射液中水溶性酚酸類物質具有較強的抗氧化效果，可有效降低脂多糖等刺激引起的炎癥反應〔14〕。丹紅注射液與依達拉奉聯合使用可發揮較好的協同作用，進而有效控制脂質過氧化反應，減輕腦組織損傷，降低機體應激反應、炎癥反應等，從而有效改善相關血清生化指標。

中醫認為ACI病機為“血瘀內阻，血行不暢，氣機不通，故而百病叢生”。現代醫學認為ACI發病的病理基礎主要是腦血管壁病變、血液成分異常和血流動力學變化，二者不謀而合，均指出“血”是發病的根本原因，也是治療的癥結所在。ACI發作后，血流在微循環中淤滯致缺氧嚴重，破壞纖溶系統和纖溶抑制系統的動態平衡，加之氧自由基、蛋白水解酶、炎癥細胞因子等黏附于血管內皮細胞，使之出現損傷，且阻塞微血管，進一步改變血液循環和血流動力學，破壞血腦屏障，容易出現大量微血栓，對神經功能造成嚴重破壞〔15，16〕。本研究結果提示加用丹紅注射液后可進一步改善ACI患者機體血液循環和血流動力學。考慮原因為丹紅注射液主要成分為丹參和紅花，丹參是傳統的活血祛瘀良藥，《本草綱目》提到其能“活血，通心包絡，治疝痛”，還能促進血液循環。此外。丹參富含丹參多酚酸，有研究通過動物實驗研究指出其可有效減輕腦缺血再灌注后微血管的結構及功能變化，減小腦組織的損傷程度，改善神經功能結局〔17〕。張穎等〔18〕指出，丹參多酚酸的使用可抑制血小板聚集，避免其大量黏附于血管壁，調節患者的纖溶系統，使得凝血因子的水解作用增強，延長凝血時間。紅花則可通經、活血，去瘀止痛；秦秀德等〔19〕研究指出其可減少大鼠的腦梗死面積，減輕炎癥反應，具有較好的抗凝血、血栓形成的作用。因此，丹紅注射液聯合依達拉奉可以更加顯著改善ACI患者的血液循環，減輕炎癥反應，具有良好的腦保護作用，可以顯著改善患者神經功能缺損。

綜上，丹紅注射液與依達拉奉的聯合使用對老年ACI患者的治療具有較好療效，可以顯著改善其相關血清生化指標，改善血液循環和血流動力學。