五子衍宗丸聯(lián)合左卡尼汀口服液治療 男性少弱精子癥的臨床研究

羅 福，吳俊長(zhǎng)，申雪慧子

（貴州省人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，貴州貴陽(yáng) 550002）

少弱精子癥在男性不育的病因中約占30%，其主要特征為精子數(shù)量少、活力低下[1]。臨床多采用左卡尼汀口服液治療，該藥物中所含的左卡尼汀是人體中存在的能量代謝物質(zhì)，可為細(xì)胞提供能量，對(duì)少弱精子癥患者適當(dāng)補(bǔ)充左卡尼汀可增強(qiáng)患者精子活力，但單獨(dú)使用該藥物治療效果欠佳[2]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)將少弱精子癥歸于“無(wú)子”范疇，應(yīng)以補(bǔ)腎益精為主要治療原則。五子衍宗丸含有菟絲子、枸杞子等多種中藥材，可發(fā)揮補(bǔ)腎固精的功效，對(duì)腎虛精虧所致的遺精早泄、陽(yáng)痿不育等病癥有較好的治療效果[3]。本研究旨在探討五子衍宗丸聯(lián)合左卡尼汀口服液對(duì)男性少弱精子癥患者精子質(zhì)量與性激素指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年3月至2020年10月貴州省人民醫(yī)院收治的120例男性少弱精子癥患者的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為A組（40例）、B組（40例）、C組（40例）。A組患者年齡24～42歲，平均（36.57±2.91）歲；病程1.5～6年，平均（3.75±1.07）年。B組患者年齡23～43歲，平均（36.51±2.84）歲；病程1.5～5.5年，平均（3.69±1.02）年。C組患者年齡23～44歲，平均（36.53±2.87）歲；病程1.5～6.5年，平均（3.79±1.12）年。3組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《男科學(xué)》[4]與《中西醫(yī)結(jié)合男科學(xué)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；婚后同居1年以上未避孕且未生育者；配偶生殖功能正常者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性生殖器官畸形者；染色體異常者；有吸毒、酗酒、熬夜等不良嗜好者；合并肥胖癥者；從事對(duì)生育有嚴(yán)重影響職業(yè)者；對(duì)本研究用藥過(guò)敏者；精神、智力等方面障礙者等。本研究經(jīng)貴州省人民醫(yī)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法給予A組患者左卡尼汀口服溶液（湖南明瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173337，規(guī)格： 10 mL∶1 g）口服治療，10 mL/次，早晚各1次。給予B組患者五子衍宗丸（北京寶樹(shù)科技藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z11021162，規(guī)格：每100丸質(zhì)量為60 g）口服治療，9 g/次（15丸），2次/d。給予C組患者五子衍宗丸聯(lián)合左卡尼汀口服液治療，服藥方法與A、B組患者一致，3組患者均進(jìn)行為期12周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)①受精情況：對(duì)比3組患者受精率和臨床妊娠率；②精子常規(guī)指標(biāo)：于治療前后禁欲2～7 d 收集3組患者的精液，置于無(wú)菌杯中，待其液化后，采用全自動(dòng)精子質(zhì)量分析儀檢測(cè)精子密度、精子活力及正常形態(tài)精子百分率；③性激素水平：于治療前后采集3組患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min），取血清，采用放射免疫法檢測(cè)卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）及促黃體生成素（LH）水平；④不良反應(yīng)：對(duì)比3組患者胃腸道不適、口干、便秘等發(fā)生 情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，受精情況、不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，多組間計(jì)數(shù)資料比較，采用χ2趨勢(shì)檢驗(yàn)；精子常規(guī)指標(biāo)與性激素指標(biāo)為計(jì)量資料，以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較采用單方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 受精情況C組患者受精率、臨床妊娠率均較A、B組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組患者受精情況比較[ 例(%)]

2.2 精子常規(guī)指標(biāo)相較于治療前，治療后3組患者精子密度、精子活動(dòng)率、正常形態(tài)精子百分率均顯著上升，C組患者各指標(biāo)均顯著高于A、B組，B組患者精子密度顯著高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組患者精子常規(guī)指標(biāo)比較(±s)

表2 3組患者精子常規(guī)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，△P<0.05；與A組比，*P<0.05；與B組比，#P<0.05。

組別 例數(shù) 精子密度(×106/mL) 精子活動(dòng)率(%) 正常形態(tài)精子百分率(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 40 12.01±1.14 18.39±1.98△ 20.19±2.51 31.58±3.13△ 39.69±3.41 41.89±3.57△B組 40 12.25±1.19 19.85±2.34△* 19.82±2.56 32.78±3.42△ 39.92±3.46 42.12±3.96△C組 40 11.85±1.16 27.89±6.25△*# 20.41±2.62 42.65±6.51△*# 40.14±6.52 48.96±9.32△*#F值 1.198 64.807 0.541 69.325 0.092 16.797 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 性激素指標(biāo)相較于治療前，治療后3組患者T、LH水平均顯著上升，C組患者各指標(biāo)均顯著高于A、B組，B組患者LH顯著高于A組；B、C組患者FSH均顯著下降，C組患者各指標(biāo)均顯著低于A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 3組患者性激素指標(biāo)比較(±s)

表3 3組患者性激素指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，△P<0.05；與A組比，*P<0.05；與B組比，#P<0.05。T：睪酮；FSH：卵泡刺激素；LH：促黃體生成素。

組別 例數(shù) T(μg/L) FSH(mIU/mL) LH(mIU/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 40 3.10±0.27 3.75±0.49△ 7.68±0.86 7.53±0.75 4.13±0.36 5.03±0.42△B組 40 3.12±0.31 3.96±0.56△ 7.82±0.92 7.41±0.69△ 4.25±0.38 5.24±0.45△*C組 40 3.24±0.33 5.63±0.85△*# 7.95±0.97 6.05±0.58△*# 4.31±0.41 6.01±1.58△*#F值 2.476 99.787 0.866 58.973 2.280 11.111 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應(yīng)3組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

男性少弱精子癥是導(dǎo)致不育的主要原因之一，其發(fā)病原因較為復(fù)雜，生殖系統(tǒng)疾病、性生活頻繁、酗酒吸煙、輻射損傷等均可影響精子質(zhì)量。男性少精、弱精影響生育，不利于患者家庭和睦，還容易增加患者心理負(fù)擔(dān)，使其產(chǎn)生自卑心理，嚴(yán)重影響其身心健康，故應(yīng)及時(shí)采取合理手段治療。左卡尼汀口服液主要通過(guò)對(duì)活化的脂肪酸進(jìn)行攜帶、轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)入線粒體內(nèi)行β氧化、三羥酸循環(huán)反應(yīng)，為機(jī)體代謝活動(dòng)提供能量，從而改善精子的存活力與運(yùn)動(dòng)能力，但單一應(yīng)用該藥物治療效果 有限[6]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎精虧虛、腎陽(yáng)不足為導(dǎo)致弱精子癥的重要病因，《素問(wèn)》述“腎氣盛，精氣溢泄，陰陽(yáng)和，故能有子。”腎氣充足可有效增加精子密度及活力，而腎氣不足可減少精子數(shù)量，最終導(dǎo)致不育癥，故對(duì)少弱精子癥男性治療應(yīng)以補(bǔ)腎填精、溫補(bǔ)陽(yáng)腎為主。五子衍宗丸方中枸杞子有滋補(bǔ)腎陰之效；菟絲子、覆盆子有補(bǔ)腎益精、補(bǔ)益肝腎、固精縮尿之效；五味子有補(bǔ)腎寧心、養(yǎng)陰固精之效；車前子有清熱利尿、滲濕止瀉之效，諸藥合用，共奏滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)腎益精之效[7]。將五子衍宗丸聯(lián)合左卡尼汀口服液用于男性少弱精子癥患者治療中可發(fā)揮協(xié)同作用，前者可恢復(fù)下丘腦 - 垂體 - 性腺軸調(diào)控功能，增加精子密度，降低精子畸形率，促進(jìn)精囊腺分泌果糖為精子活動(dòng)供能，調(diào)整附睪功能，促使α- 糖苷酶分泌，后者可提高精子活力及活率，兩者聯(lián)合應(yīng)用可有效提高精子質(zhì)量[8]。本次研究結(jié)果顯示，C組患者卵子受精率、臨床妊娠率、精子密度、精子活動(dòng)率及正常形態(tài)精子百分率均顯著高于A、B組，3組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)五子衍宗丸聯(lián)合左卡尼汀口服液可有效提高精子密度與活力，還可降低精子畸形率，改善男性不育癥，利于提高臨床妊娠率，且不增加不良反應(yīng)，安全性良好。

下丘腦 - 垂體 - 性腺軸在男性精子發(fā)生成熟中起到調(diào)節(jié)作用，F(xiàn)SH以生精上皮中支持細(xì)胞為作用靶點(diǎn)，其水平高低與精子發(fā)生聯(lián)系緊密，F(xiàn)SH水平升高則意味著生精上皮受損；LH結(jié)合間質(zhì)細(xì)胞膜受體可持續(xù)產(chǎn)生T，從而為精子的產(chǎn)生提供必要條件[9]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，菟絲子中的苷類物質(zhì)和微量元素有促雄激素樣作用，可改善精子運(yùn)動(dòng)功能，精子頂體酶活性，釋放FSH和LH，提高T水平[10]。本次研究結(jié)果中，治療后C組患者T、LH顯著高于A、B組，F(xiàn)SH顯著低于A、B組，表明五子衍宗丸聯(lián)合左卡尼汀口服液治療可通過(guò)調(diào)節(jié)性激素水平，提高對(duì)男性少弱精子癥患者的治療 效果。

綜上，五子衍宗丸聯(lián)合左卡尼汀口服液可改善男性少弱精子癥患者精子質(zhì)量和性激素水平，提高卵子受精率與臨床妊娠率，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，值得推廣。