烏司他丁聯合布地奈德治療支氣管哮喘 急性發作期的療效分析

魏玉明

（平利縣醫院感染性疾病科，陜西安康 725500）

支氣管哮喘是一種慢性氣道疾病，以氣道出現慢性炎癥反應為主要特征，胸悶、氣喘、呼吸困難等為其常見的臨床癥狀，可由接觸變應原刺激物或治療不當引起癥狀急劇加重，對患者的日常生活帶來嚴重的影響。布地奈德作為一種糖皮質激素，可對支氣管收縮物質的合成和釋放進行抑制，從而使平滑肌收縮反應減輕，但單一用藥對急性加重期支氣管哮喘患者的效果欠佳[1]。烏司他丁作為一種由新鮮人尿中提取的糖蛋白，由143個氨基酸組成，可抑制多種炎性因子的釋放，并穩定溶酶體膜，常用于炎癥性疾病的治療[2]。本研究對支氣管哮喘急性發作期患者采用烏司他丁與布地奈德聯合治療，旨在探討對患者肺功能及血清程序化細胞死亡因子5（PDCD5）、1-磷酸鞘氨醇（S1P）、骨橋蛋白（OPN）水平的影響，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將平利縣醫院2018年12月至2020年12月期間收治的108例支氣管哮喘急性發作期的患者分為對照組和觀察組，各54例。對照組中男、女患者分別為30、24例；年齡25～67歲，平均（39.98±7.33）歲；病程2～13年，平均（9.28±2.21）年。觀察組中男、女患者分別為28、26例；年齡27～67歲，平均（39.81±7.60）歲；病程2～13年，平均（9.87±2.43）年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），可實施組間對比。

納入標準：符合《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》[3]中的相關診斷標準者；伴急性發作性喘息、胸悶、咳嗽、呼吸困難等癥狀者；雙肺可聞及以呼氣期為主的散在或彌散性哮鳴音者。排除標準：對本研究中藥物過敏者；認知不清、語言障礙及精神障礙者；心、肝、腎等功能不全者。本研究經平利縣醫院醫學倫理委員會批準，且患者簽署知情同意書。

1.2 方法給予兩組患者抗感染、吸氧等常規對癥治療。對照組患者采用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（Ⅱ） （AstraZeneca AB，注冊證號H20160447，規格：60吸/支）進行治療，1吸/次，3次/d。觀察組患者在上述基礎上加用注射用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990133，規格：5萬U/劑）治療，將10萬U藥物溶于100 mL的0.9%氯化鈉溶液中，采取靜脈滴注方式，3次/d。兩組患者均進行為期7 d的治療。

1.3 觀察指標①臨床療效。顯效：患者肺部哮鳴音消失，且呼吸困難、胸悶氣喘等癥狀完全緩解；有效：患者肺部哮鳴音與上述臨床癥狀有所緩解；無效：患者上述癥狀未見好轉甚至加重[3]。總有效率=顯效率+有效率。②肺功能。采用肺功能檢測儀檢測兩組患者治療前后呼氣流量峰值（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）等肺功能指標水平，并計算 FEV1/FVC比 值。③血 清PDCD5、S1P、OPN水 平。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，進行離心操作（2 500 r/min，10 min），取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清PDCD5、S1P、OPN水平。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，臨床療效為計數資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；肺功能指標（PEF、FVC、FEV1/FVC）及血清PDCD5、S1P、OPN水平為計量資料，以（±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組患者臨床總有效率為96.30%，與對照組的83.30%比，明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 肺功能指標與治療前比，治療后兩組患者肺功能指標水平均升高，觀察組升高幅度與對照組比明顯增大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較（±s）

表2 兩組患者肺功能指標比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。PEF：呼氣流量峰值；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量。

組別 例數 PEF(L/s） FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 1.45±0.27 1.79±0.17* 1.68±0.22 2.03±0.19* 2.13±0.71 2.56±0.18* 78.87±3.10 79.29±1.06觀察組 54 1.39±0.24 2.31±0.21* 1.66±0.21 2.58±0.27* 2.12±0.74 2.91±0.29* 78.30±2.84 88.64±3.45*t值 1.221 14.143 0.483 12.242 0.072 7.535 0.996 19.057 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清PDCD5、S1P、OPN水平與治療前比，治療后兩組患者血清PDCD5、S1P、OPN水平均降低，且觀察組降低幅度與對照組比明顯增大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血清PDCD5、S1P、OPN指標水平比較（±s）

表3 兩組患者血清PDCD5、S1P、OPN指標水平比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。PDCD5：程序化細胞死亡因子5；S1P：1-磷酸鞘氨醇；OPN：骨橋蛋白。

組別 例數 PDCD5(μg/L) S1P(μmol/L) OPN(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 67.89±22.12 24.81±7.67* 2.12±0.34 1.77±0.31* 64.87±5.61 49.23±5.01*觀察組 54 68.02±22.19 19.31±8.08* 2.19±0.33 1.23±0.26* 64.92±5.79 33.29±4.62*t值 0.030 3.628 1.086 9.808 0.046 17.188 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

支氣管哮喘具有反復發作性，由遺傳、環境等多種因素導致，常因接觸變應原或呼吸道感染誘發急性加重發作，對患者的身心健康與家庭經濟造成嚴重影響。在臨床中對支氣管哮喘急性加重期的治療以改善肺功能、緩解臨床癥狀為主，主要包括霧化吸入、改善通氣等，其中霧化吸入具有操作簡單、起效快的優勢，能直接作用于患者呼吸道，緩解患者支氣管痙攣，從而改善通氣，易被患者及家屬所接受，是治療支氣管哮喘最有效的 方案[4]。

布地奈德為臨床中常見的霧化吸入治療藥物，具有較強的局部抗炎效果，進入人體內可增強平滑肌細胞與內皮細胞的穩定性，起到擴張氣道的作用，使氣流通暢，從而改善氣道阻塞的癥狀，但經臨床實踐與相關資料顯示，單獨使用該藥的臨床效果并不明顯，未能達到理想治療效果，因此，建議與其他藥物進行聯合，以改善患者的臨床癥狀[5]。烏司他丁屬于一種胰蛋白酶抑制劑，可通過肺部組織細胞的浸潤和炎性介質的釋放來改善肺泡間質炎性細胞浸潤、水腫、出血等癥狀，降低肺部微血管的通透性，從而改善支氣管哮喘急性發作期患者的肺功能[6-7]。由上述數據結果可知，治療后觀察組患者臨床總有效率與肺功能指標水平均高于對照組，提示烏司他丁聯合布地奈德治療可有效改善支氣管哮喘 急性發作期患者肺功能，促進癥狀緩解。

PDCD5具有促進細胞凋亡的作用，其核轉位是細胞早期凋亡的信號；S1P作為一種鞘磷脂代謝產物，參與細胞的生長、增殖等過程，其可通過誘導肥大細胞活化脫顆粒，從而促進多種炎性介質的產生；OPN是由活化的巨噬細胞、白細胞分泌產生，可受炎癥刺激而增加。而本研究結果中，治療后，觀察組患者血清PDCD5、S1P、OPN水平均低于對照組，究其原因可能是由于烏司他丁作為一種糖蛋白對炎性介質的產生具有拮抗作用，其可通過降低支氣管哮喘急性發作期患者體內血小板的聚集狀態，穩定溶酶體膜，從而起到調節血清炎性介質的作用，減輕炎癥反應[8]。

綜上，支氣管哮喘急性發作期患者采用烏司他丁聯合布地奈德治療，可有效調節血清PDCD5、S1P、OPN水平，減輕患者炎癥反應，同時有效改善患者肺功能，增強臨床治療效果，具有較高的臨床應用價值。