長期高效抗反轉錄病毒治療對艾滋病患者免疫功能 與炎性因子的影響

劉術江

（青島市黃島區皮膚病防治站皮膚性病科，山東青島 266400）

艾滋病由艾滋病病毒感染引起，其是一種能攻擊人體免疫系統的病毒，屬于一種危害性極大的傳染病，性行為是其中一條重要的傳播途徑，該病癥臨床主要表現為盜汗、發熱、虛弱等，嚴重者還會誘發惡性腫瘤等病變。防治方法一是控制艾滋病傳染源，二是控制艾滋病傳播途徑。醫護人員通過普及相關防治知識，從而規范艾滋病患者行為，在一定程度上可以降低艾滋病的發病率[1]。據研究，目前公認的較為有效的治療方法為高效抗反轉錄病毒治療，其通過抑制體內病毒的增加，提高淋巴細胞數量，從而增強患者的免疫功能，但對患者依從性要求較高[2]。本文研究內容主要是探討長期規律應用高效抗反轉錄病毒治療對艾滋病患者免疫功能及血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、C- 反應蛋白（CRP）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析青島市黃島區皮膚病防治站2018年6月至2019年11月收治的60例艾滋病患者的臨床資料，按照不同的治療方式分為A組和B組，每組30例。A組患者采用不規律用藥治療，包括男性17例，女性13例；年齡38～63歲，平均（40.78±0.46）歲。B組患者采用長期高效抗反轉錄病毒治療，包括男性15例，女性15例；年齡33～65歲，平均（40.91±0.47）歲。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組間具有可比性。診斷標準：符合《艾滋病診療指南（第三版）》[3]中對于艾滋病的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；年齡18～75歲者；無其他臟器功能障礙性疾病者等。排除標準：血液免疫病者；惡性腫瘤者；妊娠或哺乳期婦女等。本研究已經院內醫學倫理委員會審核并批準。

1.2 方法兩組患者均進行高效抗反轉錄病毒治療，藥物分別為拉米夫定片（上海迪賽諾生物醫藥有限公司，國藥準字H20123349，規格：0.15 g/片）口服， 0.15 g/次，1次/d；齊多夫定片（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20020323，規格：0.1 g/片） 口服，0.1 g/次，2次/d；奈韋拉平片（山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H20080508，規格：0.2 g/片）口服，0.2 g/次，1次/d。A組患者依從性較差，未按規律服藥，B組患者在治療時遵循規律、按時按量服藥。兩組患者均連續治療12個月。

1.3 觀察指標①治療后病毒載量。分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，一部分常規抗凝處理，取血漿，一部分以3 000 r/min的轉速離心10 min分離血清。用病毒定量檢測儀檢測血漿病毒載量，如果治療12個月末，病毒載量較治療過程中的最低值3倍以上升高，則定義為病毒載量有波動。②治療前后免疫功能。

采用全自動生化分析儀檢測血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、分泌型免疫球蛋白（sIgA）水平。③ 治療前后炎性因子。用酶聯免疫吸附實驗法檢測兩組患者治療前后血清CRP、TNF-α水平。④統計治療后感染情況，包括皮膚結核感染、念珠菌感染、間質性肺炎、隱孢子蟲腹瀉等。

1.4 統計學分析應用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病毒載量兩組患者基線病毒載量比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療12個月末B組病毒載量< 50拷貝/mL患者占比高于A組，12個月中有病毒載量波動的患者占比低于A組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者血漿病毒載量比較

2.2 免疫功能與治療前比，治療后兩組患者血清IgA、IgG、IgM、sIgA水平均升高，且B組高于A組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標比較（±s,mg/L）

表2 兩組患者免疫功能指標比較（±s,mg/L）

注：與治療前比，*P<0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M；sIgA：分泌型免疫球蛋白。

組別 例數 IgA IgG IgM sIgA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 30 1.05±0.34 1.65±0.62* 4.15±1.12 8.12±1.35*0.65±0.13 1.29±0.56* 0.63±0.26 2.13±0.21*B組 30 1.08±0.35 3.65±0.69* 4.21±1.01 15.62±3.25*0.68±0.16 3.25±0.64* 0.54±0.14 3.51±0.14*t值 0.337 11.809 0.218 11.673 0.797 12.624 1.669 29.948 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清CRP、TNF-α水平與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、TNF-α水平均下降，且B組低于A組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血清CRP、TNF-α水平比較（±s）

表3 兩組患者血清CRP、TNF-α水平比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。CRP：C- 反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后A組 30 6.54±1.03 5.11±0.56* 0.51±0.06 0.45±0.13*B組 30 6.67±1.06 3.14±0.73* 0.52±0.11 0.21±0.10*t值 0.482 11.728 0.437 8.015 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 感染情況治療后B組患者總感染率為23.33%，低于A組的50.00%，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者感染情況比較[例(%)]

3 討論

艾滋病是一種與全身免疫缺陷有關的功能障礙疾病，其發病主要由艾滋病病毒感染造成，病毒一般以人體免疫系統中的T淋巴細胞為主要攻擊對象，在侵入人體的過程中，其會大量破壞該細胞，對免疫功能造成極大損害，從而使患者易于感染各種疾病，患者臨床癥狀通常為食欲減退、發熱、呼吸困難等。

臨床通常采用高效抗反轉錄病毒進行治療，其是聯用3種或3種以上抗病毒藥物來治療艾滋病的方法，該方法能夠促進艾滋病患者免疫功能的重建，降低各種相關機會性感染的發生率和艾滋病患者的死亡率[4]。高效抗反轉錄病毒治療為目前公認的有效治療方法，此方案是以抑制病毒的復制為關鍵，從而改善患者免疫機能，但需要長期用藥，同時由于藥物不良反應多，以及治療周期較長，導致部分患者無法按照治療計劃長期依從治療[5]。高效抗反轉錄病毒治療方案中的拉米夫定是臨床抗艾滋病常用的藥物，其可通過阻礙病毒脫氧核糖核酸（DNA）合成過程達到抗病毒的作用；齊多夫定可通過控制人類免疫缺陷病毒的逆轉酶，阻止病毒的復制過程，從而對逆轉病毒發揮較強的抗病毒活性；奈韋拉平是一種非核苷類逆轉錄酶抑制劑，可通過使此酶催化端破裂來阻斷核糖核酸（RNA）依賴和DNA依賴的DNA聚合酶活性，達到抑制病毒復制，降低病毒載量，改善患者病情的目的[6]。本研究結果中，兩組治療12個月末B組病毒載量<50拷貝/mL患者占比高于A組，12個月中有病毒載量波動的患者占比低于A組；治療后B組患者血清IgA、IgG、IgM、sIgA水平均高于A組，總感染率低于A組，表明長期高效抗反轉錄病毒治療可提高艾滋病患者免疫功能，降低感染發生率，改善患者生活質量。血清TNF-α通常被認為是巨噬細胞生長促進因子，而被艾滋病病毒侵襲的巨噬細胞釋放的TNF-α可促進艾滋病病毒的復制。CRP一般用來判斷炎癥程度高低和初步判斷病毒感染，當其水平升高表明艾滋病病情惡化。齊多夫定、拉米夫定聯合奈韋拉平可提高患者細胞活性，抑制機體的炎癥反應，長期高效抗反轉錄病毒治療通過抑制艾滋病病毒復制，從而減少吞噬細胞的侵害[7-8]。本研究結果中，治療后B組患者血清CRP、TNF-α水平均低于A組，表明長期高效抗反轉錄病毒治療可抑制艾滋病患者炎癥反應，提高免疫力。由于艾滋病需要長期抗病毒治療，為了避免患者不依從治療，建議不定期開展醫院宣教活動，講解疾病與治療的相關知識，增強患者對疾病的了解，提高患者的重視程度，同時協助患者家屬進行監督，進而提高患者的依從性，增強藥物治療效果。

綜上，長期高效抗反轉錄病毒治療可有效提高艾滋病患者的免疫功能，增強抵抗力，同時有效抑制炎癥反應，降低感染的發生率，提高生活質量，值得進一步研究。