阿替普酶與尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的對比分析

劉偉濤

（東莞市松山湖中心醫院急診科，廣東東莞 523326）

急性腦梗死為臨床常見且高發的腦血管疾病，具有起病急、致殘率高的特點，患者常表現為一側肢體麻木、癱瘓或運動障礙等，嚴重影響其生活質量。及時溶栓治療可迅速疏通阻塞血管、恢復腦組織血流灌注。尿激酶靜脈溶栓治療是臨床常用于急性腦梗死患者的治療方式，其可激活體內纖溶酶原，促進纖維蛋白水解，從而溶解血栓，具有較好的溶栓效果[1]。隨著臨床對急性腦梗死治療研究的不斷深入，阿替普酶作為第二代溶栓藥物逐漸應用于臨床，其可選擇性激活纖維酶原，降解纖維蛋白與凝血因子，從而起到溶栓效果[2]。本研究通過對比分析上述兩種藥物治療急性腦梗死的效果，旨在探討不同藥物靜脈溶栓對患者血清中樞神經特異蛋白（S100β）、神經生長因子（NGF）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平及炎癥反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數字表法將東莞市松山湖中心醫院2018年1月至2021年1月治療的90例急性腦梗死患者中分為對照組（45例）和試驗組（45例）。對照組患者中男性26例，女性19例；年齡45～72歲，平均（58.53±10.15）歲；基礎病：高血脂15例，糖尿病12例，高血壓18例；試驗組患者中男性25例，女性20例；年齡44～72歲，平均（58.52±10.19）歲；基礎病：高血脂16例，糖尿病11例，高血壓18例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《神經內科學》[3]中關于急性腦梗死的診斷標準者；經頭顱CT檢查確診者；首次發病，并于6 h內接受治療者等。排除標準：近期接受過抗凝治療者；存在溶栓禁忌證者；合并重要臟器功能障礙者等。本研究已經院內醫學倫理委員會批準，且患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 方法入院后均給予兩組患者降壓、抗凝、調脂等常規對癥治療。在此基礎上，對照組患者予以注射用尿激酶（黑龍江迪龍制藥有限公司，國藥準字H23020107，規格：50萬U）溶栓治療，將80～150萬U尿激酶溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，時間為30 min。試驗組患者予以注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注 冊 證 號S20160054，規格：20 mg/支）溶栓治療，按照0.9 mg/kg體質量計算阿普替酶給藥總劑量，先將阿替普酶總劑量的10%給予患者靜脈推注，并于1 min內推注完畢，后將剩余劑量進行靜脈滴注，滴注時間不少于1 h。兩組患者均于溶栓治療24 h后行頭顱CT檢查，并給予抗血小板藥物阿司匹林治療，連續治療14 d。

1.3 觀察指標①比較兩組患者治療效果，采用美國國立衛生研究院卒中量表（NHISS）[4]評定，顯效：患者語言功能與生活能力基本恢復，NHISS評分下降50%以上；有效：患者語言功能與生活能力稍有好轉，NHISS評分下降20%～49%；無效：患者語言功能與生活能力未見好轉，NHISS評分下降小于20%，甚至無變化。有效率+顯效率=總有效率。②比較兩組患者治療前后血清S100β、NGF、NSE水平，采集患者靜脈血 5 mL，離心（轉速：3 000 r/min，時間：10 min）取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測。③比較兩組患者治療前后炎性因子，血液采集、血清制備與檢測方法同②，檢測腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、C- 反應蛋白（CRP）、白細胞介素 -6（IL-6）水平。

1.4 統計學分析采用SPSS 23.0統計軟件分析數據，臨床總有效率為計數資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；血清S100β、NGF、NSE及炎性因子指標水平為計量資料，以（±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果試驗組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 血清S100β、NGF、NSE相較于治療前，治療后兩組患者血清S100β、NSE水平均降低，且試驗組低于對照組；血清NGF水平均升高，且試驗組高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血清S100β、NGF、NSE水平比較（±s）

表2 兩組患者血清S100β、NGF、NSE水平比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。S100β：中樞神經特異蛋白；NGF：神經生長因子；NSE：神經元特異性烯醇化酶。

組別 例數 S100β(μg/L) NGF(ng/L) NSE(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 2.01±0.35 1.49±0.26* 77.97±5.16 104.26±10.18* 19.62±3.15 15.29±2.37*試驗組 45 2.02±0.29 1.21±0.19* 77.76±5.23 119.15±10.49* 19.61±3.20 11.42±2.05*t值 0.148 5.833 0.192 6.833 0.015 8.285 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 炎性因子相較于治療前，治療后兩組患者血清炎性因子指標水平均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；CRP：C- 反應蛋白；IL-6：白細胞介素 -6。

組別 例數 TNF-α(ng/L) CRP(mg/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 49.46±8.57 36.42±4.37* 9.91±1.74 5.01±0.84* 17.79±2.25 13.97±1.41*試驗組 45 49.47±8.49 27.35±4.21* 9.90±1.83 3.82±0.56* 17.78±2.31 11.15±1.31*t值 0.006 10.027 0.027 7.907 0.021 9.829 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

急性腦梗死是臨床常見的腦血管危急重癥，由于腦部缺氧、血液供應不足或血液循環障礙導致的腦組織缺血性壞死，可由高血脂、高血壓、高血糖誘發，若不及時治療，可加重損傷患者的神經功能，增加致殘風險，嚴重者可危及患者的生命安全，因此，盡早進行有效治療是治療急性腦梗死患者的關鍵。尿激酶為急性腦梗死常用治療藥物，是一種從健康人尿中分離或人腎組織中培養獲得的蛋白酶，可有效降低血黏度，抑制血栓形成，但其半衰期較短，且長期用藥易發生出血現象，治療禁忌證較多[5]。

阿替普酶的主要成分是糖蛋白，其可與纖維蛋白通過賴氨酸殘基結合，同時選擇性的激活纖溶酶原使纖溶酶轉化，可快速溶解血栓，迅速挽救缺血半暗帶，溶栓效果較好，同時安全性較高[6]。研究表明，在急性腦梗死的發病過程中，炎癥反應參與了整個病理環節；CRP、TNF-α、IL-6為常見炎性因子，其水平過高，可直接損傷腦組織。而阿替普酶可通過抑制核轉錄因子的激活，使巨噬細胞對腦組織的浸潤降低，從而減輕患者腦部的炎癥程度[7]。本研究結果中，治療后試驗組患者臨床總有效率高于對照組，血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組，表明阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死可有效提升患者的治療效果，減輕炎癥反應，效果較尿激酶更為顯著。

S100β、NSE是臨床評價神經損傷的常用指標，當腦組織受到損傷出現缺血缺氧時，可釋放大量S100β與NSE，因此，其水平升高提示患者神經損傷加重；NGF是促進神經修復再生的重要神經營養因子，可對神經元起到保護的作用。阿替普酶中的活性物質具有營養神經的作用，通過與機體中的纖維蛋白結合激活后，促使NGF釋放，加速神經修復，減少NSE、S100β向胞外釋放，有效保護腦部神經元，促進神經修復[8]。本研究結果中，治療后試驗組患者血清NGF水平高于對照組，S100β、NSE水平低于對照組，表明阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死可調節患者血清S100β、NGF、NSE水平，有助于促進神經修復。

綜上，阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死可有效減輕患者機體炎癥反應，調節血清S-100β、NGF、NSE水平，有助于神經修復，增強治療效果，值得臨床進一步推廣與應用。