度洛西汀治療慢性精神分裂癥的效果觀察

張雙立

（齊齊哈爾市精神衛生中心精神心理科，黑龍江齊齊哈爾 161006）

慢性精神分裂癥是精神心理科較為常見的一種疾病，患者臨床典型癥狀表現以陰性癥狀為主，如漠然、動機缺乏、不愿與人交往、社會性退縮等，病程時間較久。慢性精神分裂癥的治療手段包括藥物治療、心理治療和電痙攣療法等。氨磺必利片對精神分裂患者的陽性和陰性癥狀均有較顯著的療效，但是長期服用易引起患者頭暈、嗜睡、肌強直等不良反應[1]。度洛西汀通過提高大腦額葉皮質細胞外的中性粒細胞彈性蛋白酶對5- 羥色胺的再攝取，進而發揮改善焦慮、抑郁、情感淡漠等精神分裂癥的陰性癥狀，常被應用于治療抑郁癥和廣泛性焦慮障礙，具有起效快、持續時間久的特點[2]。本研究選擇80例慢性精神分裂癥患者，開展前瞻性研究，旨在探討度洛西汀對慢性精神分裂癥患者神經電生理及血清白細胞介素 -18（IL-18）、膠質細胞源性神經營養因子（GDNF）、腦源性神經營養因子（BDNF）水平的影響，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將齊齊哈爾市精神衛生中心2018年11月至2020年12月收治的80例慢性精神分裂癥患者分為對照組和觀察組，各40例。對照組中男、女患者分別為21、19例；年齡26～59歲，平均（40.66±10.97）歲；病程1.5～6年，平均（3.07±1.01）年；受教育年限9～17年，平均（12.87±1.62）年。觀察組中男、女患者分別為22、18例；年齡28～58歲，平均（40.70±11.02）歲；病程2～7年，平均（3.11±0.99）年；受教育年限10～16年，平均（12.91±1.60）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），組間可實施比對分析。診斷標準：參照《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分[4]≥60分者；無惡性腫瘤者等。排除標準：腦器質性疾病或伴有糖脂代謝異常者；嚴重生活不能自理者；妊娠或哺乳期婦女等。本研究已經齊齊哈爾精神衛生中心醫學倫理委員會審核批準，患者家屬均知情同意。

1.2 方法對照組患者口服氨磺必利片（河北龍海藥業有限公司，國藥準字H20203734，規格：0.2 g/片）治療，開始服用后14 d內，按照0.1 g/次的劑量口服，1次/d， 之后按照0.4 g/次的劑量口服，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎上加服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20213037，規格： 20 mg/粒），開始服用后7 d內，以40 mg/次的劑量服用，1次/d，之后按照60 mg/次的劑量服用，1次/d。兩組患者均連續治療8周。

1.3 觀察指標①神經電生理。包括治療前后P300、N2-P3潛伏期及P300、N2-P3波幅，使用腦誘發電位儀測定。②疾病相關因子。于清晨空腹狀態下，分別抽取兩組患者治療前后靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min，分離血清，使用酶聯免疫吸附實驗法測定血清IL-18、GDNF、BDNF水平。③不良反應。統計治療期間頭暈、嗜睡、肌強直、惡心嘔吐、體質量增加的發生情況。

1.4 統計學分析應用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，計量資料（神經電生理與疾病相關因子）以（±s）表示，用t檢驗；計數資料（不良反應）以[ 例(%)]表示，用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 神經電生理與治療前比，治療后兩組患者P300潛伏期均顯著縮短，且觀察組顯著短于對照組；N2-P3潛伏期均顯著延長，且觀察組顯著長于對照組；P300和N2-P3波幅均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者神經電生理指標水平比較（±s）

表1 兩組患者神經電生理指標水平比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。

組別 例數 P300潛伏期(ms) N2-P3潛伏期(ms) P300波幅(μv) N2-P3波幅(μv)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 359.23±31.46330.16±28.04*78.78±8.22 84.73±7.29* 5.29±0.44 7.01±0.68* 7.24±0.46 8.68±0.85*觀察組 40 359.88±30.79313.01±20.73*79.51±7.46 90.30±8.64* 5.33±0.39 9.28±0.90* 7.20±0.39 9.39±1.12*t值 0.093 3.111 0.416 3.116 0.430 12.728 0.419 3.194 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 疾病相關因子與治療前比，治療后觀察組患者血清IL-18水平顯著降低，且顯著低于對照組；治療后觀察組患者血清GDNF水平和兩組患者BDNF水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者疾病相關因子水平比較（±s）

表2 兩組患者疾病相關因子水平比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。IL-18：白細胞介素 -18；GDNF：膠質細胞源性神經營養因子；BDNF：腦源性神經營養因子。

組別 例數IL-18(ng/L) GDNF(ng/L) BDNF(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 231.34±50.30 211.16±45.28 511.51±120.43 541.32±115.26 3.57±1.23 5.37±2.38*觀察組 40 231.33±51.26 184.73±30.34* 511.35±118.30 633.48±155.11* 3.43±1.37 8.61±3.19*t值 0.001 3.067 0.006 3.016 0.481 5.149 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 不良反應在治療期間，觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

慢性精神分裂癥常見的誘發因素有家庭關系破裂、情感虐待、親人離世等，該病癥是一種嚴重影響患者生存質量的疾病。氨磺必利片對多巴胺D2、D3受體有很高的親和力，能拮抗D1、D2受體，進而產生抗精神分裂癥的效果，但是患者會出現嘔吐、嗜睡等不良 反應。

研究顯示，罹患精神分裂癥的患者，其多巴胺D2受體基因啟動區 - 141位點存在堿基缺失或突變的概率高于正常人[5]。度洛西汀不僅對5- 羥色胺2A受體有拮抗作用，并且對去甲腎上腺素有很強的親和力，能抑制神經元從突觸間隙對5- 羥色胺和去甲腎上腺素的攝取，此外度洛西汀能縮短患者從接受刺激到反應執行的時間，進而改善神經電生理指標[6]。本研究中，觀察組患者治療后P300潛伏期顯著短于對照組，而P300波幅、N2-P3波幅均顯著高于對照組，N2-P3潛伏期顯著長于對照組，同時治療期間觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，但差異無統計學意義，說明度洛西汀能明顯改善慢性精神分裂癥患者神經電生理指標，保護神經功能，且不增加不良反應，安全性較高。IL-18能夠激活色氨酸的代謝通路，引發谷氨酸活性失調，亦可啟動活性氧自由基，進而引發精神分裂癥；GDNF可誘導神經干細胞分化為多巴胺神經元，參與調控信號傳導，其水平升高提示病情好轉；BDNF能增加突觸可塑性，促進海馬神經元增加，其水平升高利于神經功能恢復，病情好轉。度洛西汀通過調節去甲腎上腺素和5- 羥色胺等神經遞質的產生，改善下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸功能，進而改善患者神經功能；同時度洛西汀能阻止神經元凋亡，激活抗凋亡蛋白生成，促進GDNF、BDNF等神經營養因子產生，進而發揮保護神經的作用[7-8]。本研究中，治療后觀察組患者血清GDNF、BDNF水平均顯著高于對照組，且血清IL-18水平顯著低于對照組，說明度洛西汀治療慢性精神分裂癥患者，能有效抑制炎癥反應發生，保護神經功能，促進病情 好轉。

綜上，度洛西汀可有效改善慢性精神分裂癥患者神經電生理指標，調節血清IL-18、GDNF、BDNF水平，抑制炎癥反應，保護神經功能，且安全性較高，值得臨床推廣和應用。