血漿肝素結合蛋白在肺炎伴膿毒癥早期診斷中的價值

劉麗芬，楊群芳，周愛知

(惠州市中醫醫院檢驗科，廣東 惠州 516001)

肺炎是一種常見的呼吸系統疾病，且易合并膿毒癥這一器官功能障礙綜合征。肺炎并膿毒癥的發生使得患者的病死率較高，同時病情進展迅速，因此需要及時進行診斷并予以合理治療，以保障患者的生命健康[1]。在肺炎伴膿毒癥的診斷上，目前多依賴對炎性物質如降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C反應蛋白(C-Reactive Protein，CRP)、白細胞(White blood cells，WBC)等指標的檢測，然而這些指標存在很大的局限性且容易受患者自身及檢測方式等因素的干擾，不利于疾病的早期診斷[2]。肝素結合蛋白(Heparin binding protein，HBP)作為中性粒細胞所分泌的顆粒蛋白，可增加血管內皮通透性，促使肺炎伴膿毒癥的發展，因此在常規檢測炎性介質的基礎上檢測HBP可能為肺炎伴膿毒癥的早期診斷提供新的靶點。本研究中就探討檢測血漿HBP對早期診斷肺炎伴膿毒癥的價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2018年1月至2020年3月間收治的62例肺炎伴膿毒癥患者為觀察組。62例患者中男40例，女22例；年齡28～65歲，平均年齡(40.5±2.3)歲。納入標準：(1)所有患者均符合《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》[3]中關于肺炎的診斷標準及《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》[4]中關于膿毒癥的診斷標準；(2)患者認知正常且臨床資料完整；(3)患者均自愿參與本次研究。排除標準：(1)合并嚴重肝腎功能損傷者；(2)非肺炎的膿毒癥患者。同期選取60例到本院接受健康體檢的人員作為對照組，男40例，女20例；年齡30～66歲，平均(40.8±2.4)歲。兩組在年齡、性別等一般資料上差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經院倫理委員會批準。

1.2 方法所有研究對象均采集入院24 h內的4 mL肘靜脈血液，將血液置入裝有抗凝劑的試管中，試管置入到-80 ℃低溫環境下保存。檢測PCT、CRP、WBC等常規炎性指標，其中PCT采取電化學發光分析儀檢測；CRP采取乳膠增強免疫比濁法檢測；WBC采取血細胞計數儀測定；HBP采取酶聯免疫法檢測。以上各項指標檢測均參照試劑盒上的說明書進行。各指標的正常值范圍為：PCT正常值<0.5 μg/L；CRP正常值0～10 mg/L；WBC正常值(4～10)×109/L；HBP正常值<10 ng/mL。

1.3 觀察指標(1)比較兩組研究對象血清及血漿檢測結果。(2)針對觀察組的肺炎伴膿毒癥患者，根據疾病類型分成膿毒癥、嚴重膿毒癥和膿毒性休克，并檢測不同類型膿毒癥血漿HBP水平。其中膿毒癥主要指的是有明確或疑似感染，全身出現炎癥反應綜合征；嚴重膿毒癥指膿毒癥伴其他所致器官功能障礙、組織灌注不足；膿毒癥休克是指膿毒癥所致低血壓情況，經過液體治療仍舊無法逆轉休克癥狀。

1.4 統計學處理使用SPSS 21.0統計學軟件對結果進行分析，計量資料使用“均數±標準差”表示，組間對比行t檢驗，多組間均數比較行方差分析，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象檢測結果對比對照組在各項檢測指標上均處于正常值范圍，而觀察組在各指標上均顯著高于對照組，對比差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組研究對象檢測結果對比

2.2 不同類型膿毒癥患者血漿HBP水平比較血漿HBP檢測水平上，不同類型的膿毒癥患者水平均高于正常值，且膿毒性休克>嚴重膿毒癥>膿毒癥，兩兩對比差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同膿毒癥類型患者HBP水平比較

3 討論

肺炎是一種因細菌、病毒等病原體感染所致肺部疾病，該病可由病原微生物、理化因素、免疫損傷等所致。膿毒癥則是一種對感染反應失調所致器官功能障礙綜合征，疾病可發展成嚴重膿毒癥和膿毒性休克，引起器官功能不全及循環障礙[5]。在臨床中，肺炎常同膿毒癥一同存在，兩者之間存在緊密聯系，合并疾病的發生會引起全身反應，且增加患者死亡率，所以如何早期診斷及治療此類疾病是當前迫切需要解決的難題。

針對肺炎伴膿毒癥，由于疾病發病同炎癥物質存在緊密的聯系，所以既往常將炎癥指標的檢測作為診斷疾病的主要手段。在對肺炎伴膿毒癥的炎癥指標檢測中，主要是檢測PCT、CRP、WBC這幾項指標[6]。其中PCT是一種蛋白質，若機體受細菌、真菌、寄生蟲等感染會使得血漿中PCT水平顯著升高，而局部有限的細菌感染及輕微感染不會引起該指標升高，PCT反映了全身炎癥反應的活躍程度，指標變化多提示患者為嚴重休克及多器官功能紊亂綜合征。CRP指的是機體在受到感染或者組織損傷時血漿中急劇升高的蛋白質，該蛋白質主要是能激活補體并加強吞噬細胞的作用，清除入侵機體的病原微生物以及感染所致壞死的組織細胞，進而作用于機體免疫。CRP本身還直接參與炎癥的發生及發展，主要是對炎癥反應的吞噬與調節。WBC是一種血細胞，具有一定的活躍能力，可從血管內遷移至血管外，廣泛存在血管及淋巴管外的組織中，在病菌入侵人體后白細胞可通過變性穿過毛細血管壁，集中于病菌侵入部位，包圍及吞噬病菌，若體內白細胞計數較正常值高，多提示機體發生炎癥病變。對肺炎伴膿毒癥患者來講，檢測以上指標對疾病的診斷具有一定的價值，然而卻存在較大缺陷，主要是由于PCT、CRP、WBC檢測指標容易受劇烈運動、情緒緊張、檢查操作不合理等因素的影響，導致以上指標的敏感度降低。為了提高肺炎伴膿毒癥的早期診斷效果，本研究探討了檢測血漿HBP的診斷價值，結果顯示觀察組患者在PCT、CRP、WBC及HBP指標水平上明顯高于對照組，這與張艷等[7]的研究結果相符。此外本次研究結果還顯示不同膿毒癥類型患者血漿HBP存在差異，且以膿毒性休克水平最高，表明HBP隨膿毒癥嚴重程度而升高，提示臨床中通過檢測血漿HBP可輔助檢驗醫師早期診斷肺炎伴膿毒癥，且可依據HBP指標的高低水平來判斷膿毒癥的嚴重程度。HBP是中性粒細胞釋放的重要顆粒蛋白，該蛋白可激活巨噬細胞及單核細胞，具備很強的抗菌活性及調節炎癥反應的作用。當機體發生感染時，感染部位會釋放趨化因子，趨化因子同病原體及受體結合，調節單核巨噬細胞的功能，當HBP聚集在細胞內線粒體區域，可通過線粒體外膜上Bak、Bax、Bcl-2參與調節細胞凋亡。一項國際多中心試驗表明，同常規的PCT、CRP、WBC指標比較，HBP可作為預測器官功能障礙進展的理想標志物，同時在急診中HBP也可作為膿毒癥相關器官功能障礙的早期預測指標[8]。

綜上所述，針對肺炎伴膿毒癥的患者，檢測血漿肝素結合蛋白可為疾病的早期診斷提供重要幫助，同時也可以評價膿毒癥的發病嚴重程度，可為臨床醫師制定合理治療方案提供有利參考，提高疾病治療效果，保證患者生命健康，促進患者早日康復，因此值得在臨床中大力推廣應用。