山楂降脂丸聯合耳穴壓豆療法治療H型高血壓患者的臨床效果及其對腎素-血管緊張素-醛固酮系統、頸動脈粥樣硬化指標的影響▲

孫東建 姚麗東 李久軍 張淑青 劉德亞 王建虎

(河北省玉田縣中醫醫院1 心血管科，2 醫調辦，3 放療科，玉田縣 064100，電子郵箱：sundongjian198512@163.com)

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)為蛋氨酸代謝過程中的重要中間產物，可損害血管內皮功能，并可致脂質過氧化等，從而促進動脈粥樣硬化，增加心腦血管不良事件的發生風險[1]。90%以上為原發性高血壓，當原發性高血壓患者伴有高Hcy水平(Hcy水平≥10 μmol/L)時即為H型高血壓[2]。目前，針對此病多采用降壓藥、葉酸等進行治療，以下調血壓、Hcy水平，但整體療效并不理想。近年來，運用中醫藥治療H型高血壓成為臨床研究的新方向。中醫認為，高血壓屬于“眩暈”“頭痛”等范疇，其發生與脾虛失運、痰濕阻絡有關[3]。中醫療法可通過多靶點、多途徑治療疾病，利于根除病癥，且安全性較高[4]。本研究觀察山楂降脂丸聯合耳穴壓豆療法治療H型高血壓的臨床效果，以及對腎素-血管緊張素-醛固酮系統、頸動脈粥樣硬化指標的影響，以期為中醫療法治療H型高血壓提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2015年6月至2018年6月我院收治的60例H型高血壓患者作為研究對象。西醫診斷參照《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》[5]相關標準，即收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg，且Hcy≥10 μmol/L。中醫痰濕壅盛型高血壓的診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]自行擬定：主證包括眩暈、頭痛如裹、胸悶、嘔吐痰涎，次癥包括心悸、失眠、口淡、食少、舌胖苔膩、脈滑，符合上述主證3個和次證2個即可確診。納入標準：(1)符合上述中西醫診斷標準；(2)未參與其他臨床研究；(3)患者自愿配合本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：(1)繼發性高血壓；(2)發生高血壓病危象；(3)合并嚴重軀體疾病，如心肝腎等臟器疾病；(4)對研究所用藥物過敏；(5)治療依從性差或中途更換治療方案；(6)精神異常。將所有患者按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組中男性17例、女性13例；年齡47～79(63.71±6.53)歲；病程0.6～7.0(3.91±1.25)年。觀察組中男性19例、女性11例；年齡48～79(64.14±6.80)歲；病程0.8～7.0(3.97±1.28)年。兩組基線資料差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審查通過。

1.2 治療方法 兩組均服用非洛地平緩釋片(阿斯利康制藥有限公司，批號：20150803)治療，1片/次，1次/d；并服用馬來酸依那普利葉酸片(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：20150624)，1片/次，1次/d。觀察組在此基礎上口服山楂降脂丸并行耳穴壓豆療法。山楂降脂丸組方：茵陳30 g，山楂、茯苓、決明子、丹參、當歸、大黃、何首烏各20 g，澤瀉、菊花、川芎、枸杞子10 g。該藥由本院制劑室制備(冀藥制字Z20050863)，6 g/次，2次/d。耳穴壓豆療法：取降壓溝、神門、心穴、肝穴、脾穴、腎穴作為治療穴位，常規消毒耳郭后，將沾有王不留行籽的膠布貼于上述穴位處，以指腹輕輕將耳豆貼緊并壓實，用適當力度按順時針方向壓豆旋轉，以感到酸脹或輕微刺痛為宜，要求患者照此法自行按壓耳穴3～5次/d，5～10 min/次，兩耳交替按壓，每周更換1次耳豆和耳布。兩組均以4周為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫療效判定：評估兩組患者治療前和1個療程后的中醫證候積分。主次證按照無、輕、中、重程度分別記為0、1、2、3分，中醫證候積分即主次證積分相加之和。根據中醫證候積分對兩組中醫療效進行判定。顯效，指中醫證候基本消失或明顯減輕，證候積分降低在70%及以上；有效，指中醫證候有所減輕，證候積分降低在30%以上但不足70%；無效，指中醫證候未減輕，癥狀積分降低30%及以下。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.3.2 血壓：于治療前和1個療程后測定兩組患者收縮壓、舒張壓。囑患者靜息狀態下取坐立位，使用電子血壓計(廠家：江蘇魚躍醫療設備股份有限公司，型號：YE660D型)測定其右側上肢血壓，連續測定3次，取平均值。

1.3.3 血漿Hcy、血清醛固酮和促腎上腺皮質激素水平：于治療前和1個療程后取兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL平均分為兩份。一份經抗凝處理后離心留取血漿，以化學發光免疫法測定Hcy水平，試劑盒由武漢明德生物科技股份有限公司提供；另一份全血離心后分離出血清，以酶聯免疫吸附法測定血清醛固酮、促腎上腺皮質激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)水平，試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供。

1.3.4 頸動脈粥樣硬化指標：于治療前和1個療程后測定兩組患者的肱踝脈搏波傳導速度(brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV)及頸動脈內膜-中膜厚度(carotid intima-media thickness,cIMT)。前者采用日本歐姆龍BP-203RPEⅡ動脈硬化檢測儀進行檢測，取左右兩側測定值中的最大值；采用荷蘭飛利浦HD11多普勒超聲診斷儀對兩側頸動脈進行探查，測量分叉部、分叉部近心端1 cm處與遠心端1 cm處的cIMT，結果取平均值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。計數資料以例數和百分比表示，兩組間比較采用χ2檢驗；正態分布的計量資料以(x±s)表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組中醫療效的比較 觀察組總有效率為90.00%，高于對照組的63.33%(χ2=5.963,P=0.05)，見表1。

表1 兩組中醫療效的比較[n(%)]

2.2 兩組血壓水平和血漿Hcy水平的比較 治療前，兩組收縮壓、舒張壓水平及血漿Hcy水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組收縮壓、舒張壓水平及血漿Hcy水平均降低，且觀察組以上指標均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組血壓水平和血漿Hcy水平的比較(x±s)

2.3 兩組血清醛固酮和ACTH水平的比較 治療前兩組血清醛固酮和ACTH水平差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組血清ACTH水平均降低，觀察組血清醛固酮水平降低，且觀察組血清醛固酮和ACTH水平均低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組血清醛固酮和ACTH水平的比較(x±s)

2.4 兩組頸動脈粥樣硬化指標的比較 治療前，兩組cIMT、baPWV差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組cIMT和baPWV測定值均降低，且觀察組以上指標均低于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組頸動脈粥樣硬化指標的比較(x±s)

3 討 論

高血壓與血漿Hcy水平增高是心腦血管不良事件發生的危險因素。有研究表明，血漿Hcy每增加5 μmol/L，高血壓患者發生缺血性心臟病的可能性相應升高33%，發生卒中的可能性相應升高59%[7]。故對于H型高血壓患者，除調控血壓外，還應下調Hcy水平。西醫以非洛地平、葉酸片作為治療此類型高血壓的常用藥，其能夠通過擴張小動脈，降低外周血管阻力等作用達到降壓的目的，但無法從根本上控制病情發展。

近年來，中醫辨證治療H型高血壓的優勢逐漸顯現。本病在中醫學中被歸屬于“眩暈”“頭痛”等范疇。對于其病機，歷代醫家發表諸多見解，如《內經》曰 “諸風掉眩，皆屬于肝”，故有“無風不作眩”之說；朱丹溪認為“無痰不作眩”；張景岳指出“眩運一證，虛者居其八九”，強調“無虛不作眩”。現代中醫認為，H型高血壓辨證以痰濕壅盛證最多，其病因為脾胃虛弱，運化無力，痰濕內蘊，致清陽、濁陰升降受阻而發為本病[8]。中醫治療宜補虛瀉實，虛當健脾益腎，實當利濕化痰、降濁祛瘀。山楂降脂丸為本院自制中藥制劑，方中茵陳滋陰補腎、清濕熱；茯苓益脾和胃、利水滲濕；山楂健脾開胃、活血化痰；澤瀉滲瀉水濕；何首烏補肝腎、益精血；枸杞子補肝腎、益精氣；決明子益腎明目；菊花疏散風熱、平抑肝陽；丹參、當歸、大黃、川芎活血祛瘀、健脾補血。諸藥合用，可達健脾化濁、滋陰補腎、清熱利濕、祛瘀通絡之功效。另外，祖國醫學認為，耳與心、肺、脾、肝、腎及腦等各個重要臟器都有著密切的聯系，人體各個部位及器官組織在耳部有著相應的反映點[9]，正如《靈樞·口問》曰“耳者，宗脈之所聚也”，以及《靈樞·脈度》曰“腎氣通于耳，腎和則耳能聞五音矣”。耳穴壓豆療法為一種以臟腑經絡學說為理論依據的傳統中醫外治療法，具有通經絡、和氣血、調整臟腑功能等作用。本研究在一般治療的基礎上采用山楂降脂丸聯合耳穴壓豆療法治療H型高血壓，發現治療后觀察組總有效率90.00%，高于對照組的63.33%；觀察組收縮壓、舒張壓水平及低于治療前，且低于對照組(均P<0.05)。多項研究亦表明，聯合多種中醫療法，如耳穴壓豆、中藥制劑或湯劑等，對高血壓患者進行治療，可取得顯著療效，不僅能明顯地改善患者癥狀，還能使收縮壓、舒張壓大幅度下降[10-11]，與本研究結果相似。除此之外，本研究結果顯示，治療后觀察組血漿Hcy水平及cIMT、baPWV均低于治療前，且均低于對照組。以上結果提示，與單純西醫治療相比，聯合上述中醫療法可更有效地緩解患者癥狀，下調血壓、血漿Hcy水平，并可更有利于防治頸動脈粥樣硬化。其原因可能是：(1)山楂降脂丸所含有的中藥成分具有多種藥理作用[12-14]，其中茵陳可降低血清膽固醇與β-脂蛋白，減少主動脈壁中膽固醇沉積，并起到抗動脈粥樣硬化的作用；山楂可通過擴張血管而達到調節血壓的作用；茯苓可調理脾胃功能，減少痰濁水濕內停；丹參可緩解微循環障礙，使血液流速加快，并可誘導血管擴張，從而可起到下調血壓的作用；當歸可降低外周血管阻力，保護心肌免受缺血損傷；川芎除有降壓作用外，還能改善心肌血供；澤瀉、枸杞子等亦能下調血壓，并可減輕動脈粥樣硬化病變。(2)耳穴壓豆療法中，選取神門并給予有效的刺激可寧心安神；刺激心穴可養心安神、改善睡眠；刺激肝穴可疏肝理氣，清瀉肝火以降壓；刺激脾穴可健脾化濕，調理痰濕體質；刺激腎穴可滋補腎陰，使水涵木，肝火得瀉；降壓溝為高血壓治療的經驗有效穴。諸穴合用，可達疏肝健脾滋腎、祛濕化痰的功效，從而可起到調節血壓、緩解病癥的作用[9,15]。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統在高血壓的發生、發展中發揮著重要作用，該系統被激活后，可通過作用于血管緊張素Ⅱ受體，使醛固酮大量分泌。研究顯示，醛固酮水平與高血壓患者病情程度呈正相關[16]。ACTH為一種由腦垂體前葉分泌的多肽類激素，可促進腎上腺皮質的組織增生。研究表明，高血壓患者血清ACTH水平高于正常人，且病情分級愈高，ACTH水平愈高[17]，這提示ACTH亦可作為判定高血壓病情程度的重要指標。本研究結果顯示，治療后觀察組血清醛固酮、ACTH水平均低于治療前及對照組。這提示與單純采用傳統西藥治療相比，加用山楂降脂丸和耳穴壓豆療法可更有效地下調血清醛固酮、ACTH的表達，從而發揮理想的降壓效果，但具體作用機制尚待研究。

綜上所述，在一般治療的基礎上應用山楂降脂丸聯合耳穴壓豆療法治療H型高血壓，可獲得較好的療效，可更有效地降低患者血壓及Hcy水平，以及下調血清醛固酮、ACTH表達水平，并更有利于防治頸動脈粥樣硬化。