杜仲顆粒對高血壓腎病患者血管內皮功能、血壓及尿微量白蛋白水平的影響▲

陳奕雯 陳美齡 王曉乾 張明璽

(湖北省武漢市中醫醫院心血管內科，武漢市 430014，電子郵箱：lrewenluand@163.com)

高血壓腎病是原發性高血壓引起的良性或惡性腎小動脈硬化，患者一般有多年高血壓病史，該病的病理變化為腎小球前動脈入球小動脈玻璃樣變，小葉間動脈與弓狀動脈肌內膜增厚，造成動脈管腔狹窄，導致供血減少，進而引發缺血性腎實質損害、腎小球硬化、腎小管萎縮及腎間質纖維化[1]。高血壓腎病患者的血管內膜增厚的機制尚未完全明確，有研究表明，氧化應激反應及血管內皮功能障礙與腎動脈內膜增厚的發生和發展有關[2]。杜仲顆粒已被證實具有擴張動脈、保護血管內皮、促進微小血管新生的作用[3-6]。因此，本研究應用杜仲顆粒輔助治療高血壓腎病患者，觀察該藥對患者腎臟血管內皮功能、血壓和尿蛋白的影響，為臨床防治高血壓腎病提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月至2020年6月于我院門診及住院治療的128例高血壓腎病患者，其中男性86例、女性42例。納入標準：(1)符合原發性高血壓的診斷[7]，表現為持續性高血壓和蛋白尿；(2)入組前未使用過杜仲葉等中藥制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑，若有使用上述藥物需至少停用4 周；(3)依從性好，能規律用藥并定期隨訪；(4)自愿簽署知情同意書。 排除標準：(1) 糖尿病患者；(2)各種原發性腎臟病和各種繼發性腎臟??；(3)應激狀態患者；(4)惡性腫瘤患者；(5)入組前激素或免疫抑制治療大于3個月者；(6)繼發性高血壓患者；(7)妊娠或分娩者。采用隨機分組法將患者分為觀察組與對照組，各64例。觀察組中男性40例、女性24例，年齡46～71(58.6±12.4)歲，高血壓病程3～9(6.6±2.5)年；對照組男性46例、女性18例；年齡41～70(56.1±14.4)歲，高血壓病程3～9(6.5±2.4)年。兩組患者的性別、年齡、高血壓病程差異均無統計意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者均按照《高血壓合理用藥指南(第2版)》[8]中的治療原則給予一般治療，包括低鹽低脂飲食、戒煙戒酒、保護腎功能、糾正水電解質和酸堿紊亂等，在此基礎上給予口服苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥，批號：h10950224，5 mg/片)，5 mg/次，1次/d，根據患者情況對劑量進行調整。觀察組同時給予口服杜仲顆粒(貴州圣濟堂制藥有限公司，批號：Z52020412，5 g/袋)，1袋/次，2次/d。

1.3 觀察指標 (1)記錄兩組治療前及治療3個月后的收縮壓、舒張壓、心率。(2)治療前及治療3個月后，收集兩組患者24 h尿液，通過免疫比濁法檢測24 h尿微量白蛋白。(2)治療前及治療3個月后，檢測兩組患者血管內皮功能指標，包括血清一氧化氮、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)、內皮素-1、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，采用硝酸還原酶比色法測定一氧化氮，采用酶聯免疫法檢測NOS水平，采用放射免疫方法測定內皮素-1水平，采用硝酸鹽還原法檢測SOD水平。

1.4 統計學分析 使用SPSS 20.0軟件進行統計分析。計數資料以例數(構成比)表示，組間比較采用χ2檢驗；正態分布的計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后血壓、心率及24 h尿微量蛋白的比較 治療前，兩組患者收縮壓、舒張壓、心率及24 h尿微量蛋白的比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓及心率均低于治療前(P<0.05)，但兩組患者上述各指標比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；兩組患者24 h尿微量白蛋白水平均低于治療前，且觀察組水平低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓、心率及24 h尿微量蛋白的比較(x±s)

續表1

2.2 兩組患者治療前后血管內皮功能指標的比較 治療前，兩組血管內皮功能指標的比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者內皮素-1較治療前降低，一氧化氮、NOS、SOD均較治療前升高，且觀察組內皮素-1低于對照組，而一氧化氮、NOS、SOD均高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血管內皮功能指標的比較(x±s)

3 討 論

《神農本草經》中記載：“杜仲，味辛，平。主腰脊痛。補中，益精氣，堅筋骨，強志，久服輕身，耐老。”中醫上杜仲被用于治療高血壓、腰痛等疾病。已有相關研究表明，杜仲含有環烯醚萜類、苯丙素類、木脂素類、黃酮類等成分，這些成分具有明顯的擴張血管、降壓作用[9]。杜仲顆粒主要為杜仲葉混合所制的一類純中藥制劑。臨床研究表明，杜仲顆粒對血管內皮的保護作用明顯，療效確切，目前其已成為治療老年心血管疾病最常用的一種中成藥[10]。

血管內皮細胞是位于血管壁內皮下組織和循環血流之間的單層細胞，具有協調血管收縮與舒張因子平衡性、調節血管舒張狀況、預防血栓形成、調控血管平滑肌增殖等作用[11]。早在1980年，國外就有學者發現血管內皮細胞能夠釋放內皮依賴性舒張因子，而絕大多數心血管疾病的早期病理環節都與血管內皮功能障礙有關，因此，調節血管的內皮功能是預防和治療心血管疾病的關鍵步驟[12-13]。一氧化氮、內皮素、血栓調節蛋白、血管性假性血友病因子、P-選擇素等，都是常規的血管內皮功能標志物[8]。本研究結果顯示，兩組患者治療后的內皮素-1水平較治療前降低，一氧化氮、NOS、SOD水平均較治療前升高，且觀察組內皮素-1水平低于對照組，一氧化氮、NOS、SOD水平均高于對照組(均P<0.05)。這表明在常規治療的基礎上加用杜仲顆?？筛玫馗纳聘哐獕耗I病患者的血管內皮功能。此外，本研究結果還顯示，兩組患者治療后的收縮壓、舒張壓、心率、24 h尿微量白蛋白水平均低于治療前，且觀察組24 h尿微量蛋白水平低于對照組(均P<0.05)，提示在常規治療的基礎上加用杜仲顆?？捎行У乜刂聘哐獕耗I病患者的血壓，并可更好地降低尿蛋白水平，從而改善腎功能。這可能是因為杜仲顆粒能夠選擇性地抑制內皮素分泌，促進一氧化氮分泌，糾正內皮素與 一氧化氮分泌失調，從而改善血管內皮功能，緩解病變血管的收縮，增加腎臟血流供應，改善甚至逆轉腎臟血管的變化。

綜上所述，在常規治療的基礎上加用杜仲顆粒可有效地降低高血壓腎病患者的血壓，且較之于常規治療能更好地改善高血壓腎病患者的血管內皮功能，降低尿微量白蛋白水平，從而更好地發揮緩解病變血管的收縮和保護腎臟功能的作用。但具體的作用機制尚待進一步研究。