百令片聯合常規治療對老年早期糖尿病腎病患者的臨床療效

申麗萍， 應 綴， 余麗蕾， 劉 笑， 金啟悅

(1.金華市婺城區康復醫院藥劑科，浙江 金華 321027；2.金華市婺城區康復醫院內科，浙江 金華 321027)

糖尿病腎病為2型糖尿病最常見的并發癥之一，不僅影響腎臟功能，同時也可使機體處于微炎癥狀態，從而誘發多種心血管疾病及神經系統疾病的發生，對患者預后造成嚴重的影響[1-2]。目前，在糖尿病腎病的治療過程中仍以控制血糖、血壓及調節血脂為原則，但不同方案所達到的療效也存在一定差異[3-4]。近年來臨床研究顯示，在糖尿病視網膜病變、糖尿病周圍神經病變等多種糖尿病并發癥的治療中聯合應用中藥時有著良好的應用效果[5-6]。因此，本研究考察百令片聯合常規治療對老年早期糖尿病腎病患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用前瞻性研究，選擇2018年11月至2019年10月收治于金華市婺城區康復醫院的80例老年早期糖尿病腎病患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組40例。其中，對照組男性23例，女性17例；年齡60～73歲，平均年齡(67.08±5.18)歲；體質量指數(BMI)22.6～26.3 kg/m2，平均BMI(23.96±0.28)kg/m2；病程4～7年，平均病程(5.69±1.06)年，而觀察組男性25例，女性15例；年齡61～72歲，平均年齡(67.16±4.46)歲；BMI 22.9～26.5 kg/m2，平均BMI(23.88±0.33)kg/m2；病程4～8年，平均病程(5.81±1.21)年，2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中糖尿病腎病診斷標準[7]；②糖尿病腎病分期為Ⅲ期，腎臟蛋白尿排出率20～200 μg/min，血壓出現輕度升高趨勢，腎小球功能開始減退；③腎功能損傷程度、中醫證候診斷標準、分期標準參考《慢性腎衰竭中西醫結合診療指南》[8]，患者均有慢性腎病史，血清肌酐(Scr)水平>133 μmol/L，血清肌酐清除率(Ccr)<80 mL/min，中醫證候符合氣陰兩虛、脾腎陽虛、肝腎陰虛、陰陽兩虛等；④年齡60～75歲；⑤糖尿病史>5年，隨機血糖水平≥11.1 mmol/L，空腹血糖水平≥5.6 mmol/L，OGTT2h血糖水平≥11.1 mmol/L；⑥患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①1型糖尿病、妊娠期糖尿病等非2型糖尿病類型；②原發性腎臟疾病；③因高血壓、系統性紅斑狼瘡等其他非2型糖尿病所致的繼發性腎臟損傷；④合并其他內分泌系統疾病；⑤合并其他2型糖尿病急慢性并發癥；⑥合并嚴重心腦血管疾病；⑦存在意識障礙。

1.3 治療手段 2組給予《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》制定飲食指導方案及降糖、調脂、降壓等對癥治療。對照組選擇阿卡波糖片(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H19990205)三餐中嚼服，每次50 mg，以及門冬胰島素注射液(諾和諾德制藥有限公司，國藥準字號J20150073)皮下注射，控制空腹血糖水平≤7 mmol/L，2 h PBC水平<11 mmol/L；降壓藥物選擇鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370)口服，每次0.5 g，每天2次，以及貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514)口服，每次5 mg，每天1次，若療效不佳可增加至20 mg。觀察組在對照組基礎上選擇百令片(青海珠峰蟲草藥業有限公司，國藥準字Z20080187)口服，每次0.9 g，每天3次。2組治療時間均為12周，其間密切監測患者血糖、血壓，視情況調整降糖藥物及貝那普利用量。

1.4 指標檢測 于治療前及治療4、12周后，抽取患者空腹靜脈血并留取晨尿，采用放射免疫法檢測血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平，免疫透射比濁法檢測尿微量白蛋白表達，酶聯免疫吸附法檢測血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)表達及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平，比色法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，硫代巴比酸比色法檢測血清丙二醛(MDA)水平，TBARS生成抑制法檢測血清總抗氧化能力(T-AOC)水平。同時，測定治療過程中2組不良反應發生率。

2 結果

2.1 腎功能指標 12周內，2組BUN、Cr水平及尿微量白蛋白表達均呈降低趨勢(P<0.05)；治療4、12周后，2組BUN、Cr水平及尿微量白蛋白表達降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表1。

表1 2組腎功能指標比較

2.2 不良反應發生率 2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組不良反應發生率比較[例(%)，n=40]

2.3 微炎癥因子 12周內，2組hs-CRP表達及TNF-α、IL-6水平均呈降低趨勢(P<0.05)；治療4、12周后，2組hs-CRP表達及TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 2組微炎癥因子比較

2.4 氧化應激因子 12周內，2組MDA水平均呈下降趨勢(P<0.05)，SOD活性、T-AOC水平均呈升高趨勢(P<0.05)；治療4、12周后，2組MDA水平降低(P<0.05)，SOD活性、T-AOC水平升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

表4 2組氧化應激因子比較

3 討論

目前，糖尿病腎病臨床發病率逐年升高，但其發病機制仍未完全明確，尚缺乏特效藥物[9-10]。中醫認為，糖尿病腎病屬“消渴病”“水腫”范疇，故在本病治療過程中聯合應用中藥可有效改善臨床療效[11-12]。

本研究發現，2組12周內BUN、Cr水平及尿微量白蛋白表達均呈下降趨勢，治療4、12周后，觀察組上述指標低于對照組，并且2組不良反應發生率無明顯差異，表明百令片可在不增加不良反應發生率的同時改善腎臟功能。

糖尿病腎病患者在發病過程中，微炎癥狀態可長期持續存在，hs-CRP、TNF-α、IL-6等微炎癥因子的釋放不僅可損傷內皮功能，導致胰島素抵抗的發生，同時也能導致腎小球系膜增生，加重腎臟損傷[13-15]。本研究發現，2組12周內hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均呈下降趨勢，而治療4、12周后，觀察組三者水平低于對照組，表明百令片不僅可改善腎臟功能，同時也能緩解患者的微炎癥狀態。

近年來臨床研究顯示，在多種腎臟疾病的發病過程中氧化應激狀態可嚴重影響自由基清除系統[16-17]。其中，MDA水平的升高不僅可對細胞造成損傷，同時也能促進細胞的老化及死亡；SOD、T-AOC水平下降可降低機體抗氧化能力，可加重患者腎臟損傷，從而影響預后[18-19]。本研究發現，2組12周內MDA水平呈下降趨勢、SOD、T-AOC水平呈升高趨勢，而在治療4、12周后，觀察組MDA水平低于對照組，SOD、T-AOC水平更高，表明百令片可改善氧化應激狀態。

綜上所述，百令片聯合常規治療不僅可改善老年早期糖尿病腎病患者腎臟功能，也能有效調節微炎癥狀態。但本研究并未對長期療效進行評價，故尚需延長隨訪時間來對百令片的臨床應用價值作進一步分析。