銀杏葉提取物注射液治療慢性充血性心力衰竭的效果及對血漿AngⅡ、ET、BNP水平的影響

趙 磊，李 慧，潘景仁，王旦輝，江 勤

（1.新疆醫科大學校醫院，新疆 烏魯木齊 830011 ；2.新疆醫科大學第二附屬醫院，新疆 烏魯木齊 830028）

慢性充血性心力衰竭是一種常見的臨床綜合征[1]。此病的臨床特點主要為心室泵血功能障礙、心室負荷加大、心室重構、組織器官灌注不足等[2]。患者常出現呼吸困難、心悸、乏力、肢體水腫及急性肺水腫等癥狀[3]。此病的治療難度較大，患者需要長期或終身服藥。近年來，中醫藥在此病的治療中越來越受到重視。本文主要探討用銀杏葉提取物注射液治療此病的效果及對患者血漿血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）、內皮素-1（endothelin-1，ET-1）、腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選出新疆醫科大學第二附屬醫院82 例慢性充血性心力衰竭患者。其納入標準是：滿足臨床診斷規定，且經實驗室檢查、超聲心動圖檢查等得到確診；病歷完整；對研究內容知曉且同意。其排除標準是：發生急性心肌梗死；合并精神疾病、癌癥、主要臟器器疾病；對本研究中所用的藥物過敏。按照治療方案的不同將其分為觀察組與對照組，每組各有41 例患者。對照組：男22 例，女19 例；其年齡為47～83 歲，平均年齡為（63.12±10.36）歲；其病程為1～12 年，平均病程為（5.23±1.76）年；其中，心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級的患者分別有18 例、15 例、8例；合并有高血壓、糖尿病的患者分別有7 例、9 例。觀察組：男23 例，女18 例；其年齡為47～84 歲，平均年齡為（63.18±10.34）歲；其病程為1～11 年，平均病程為（5.25±1.73）年；其中，心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級的患者分別有17 例、15 例、9 例；合并有高血壓、糖尿病的患者分別有8 例、9 例。兩組基本資料相近，P＞0.05。

1.2 方法

兩組均予以吸氧、利尿、強心、營養支持等治療，并用達格列凈與沙庫巴曲纈沙坦對其進行治療。達格列凈（阿斯利康制藥有限公司；進口藥品注冊證號：J20170040）的用法是：口服，5 mg/ 次，1 次/d。沙庫巴曲纈沙坦（原裝進口廠家：Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd ；分包裝廠：北京諾華制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20190002）的用法是：口服，50 mg/ 次，2次/d。連續用藥14 d 后若未引起不良反應，則將其用量增至200 mg/d，之后逐漸增至400 mg/d。在此基礎上，用銀杏葉提取物注射液（臺灣濟生醫藥；批準文號：注冊證號HC20181022）對觀察組患者進行治療，其用法是：靜脈滴注，每次用藥20 mL（用100 mL的生理鹽水稀釋），每天用藥1次。兩組患者均連續治療1 個月。

1.3 療效判定標準與觀察指標

治療前后，比較兩組的中醫證候積分。本研究中慢性充血性心力衰竭患者的中醫證候包括主證（心悸氣短、胸脅作痛、脅下痞塊、下肢浮腫）、次證（面色晦暗、口唇青紫）、舌質、舌苔、脈象5 個方面。。4 個主證按照無、輕度、中度、重度分別計0 分、2 分、4 分、6 分，2 個次證按照無、輕度、中度、重度分別計0 分、1 分、2 分、3 分。舌質、舌苔、脈象正常計0 分，異常計1 分。中醫證候積分的總分為33分，患者的積分越高表示其病情越嚴重[4]。治療前后，比較兩組的心功能指標。心功能指標為左室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）和左室射血分數（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。采用超聲心動圖檢查和改良的Simpsin 法測定LVEDD、LVEF[5]。治療前后，檢測并比較兩組患者血漿Ang Ⅱ、ET-1、BNP的水平。檢驗方法是：晨起空腹采血，置于抗凝試管中。對血液標本進行離心處理，分離出血漿，分別應用放射免疫法、放射免疫法、酶聯免疫吸附法測定Ang Ⅱ、ET、BNP的水平[6]。比較兩組患者的生活質量及用藥后發生不良反應的情況。用顯效、有效和無效評估其療效。顯效：癥狀消失，其心功能改善≥2 級。有效：癥狀明顯減輕，其心功能改善1 級。無效：療效未達到上述標準[7]。治療前后，比較兩組患者明尼蘇達心力衰竭生活質量問卷表（Minnesota heart failure quality of life scale，MLHF-Q）的評分。MLHF-Q的總分為105 分，評分越低提示其生活質量越好[8]。

1.4 統計學方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數據，計數、計量資料用%、表示，用χ2、t檢驗，P＜0.05 表示差異顯著。

2 結果

2.1 中醫證候積分

治療前，兩組的中醫證候積分相比，P＞0.05。治療后，觀察組的中醫證候積分低于對照組，P＜0.05。詳見表1。

表1 中醫證候積分對照表（分，）

表1 中醫證候積分對照表（分，）

2.2 心功能指標

治療前，兩組的LVEDD 及LVEF 相比，P＞0.05。治療后，觀察組的LVEDD 小于對照組，其LVEF 高于對照組，P＜0.05。詳見表2。

表2 心功能指標對照表（）

表2 心功能指標對照表（）

2.3 Ang Ⅱ、ET-1、BNP 水平

治療前，兩組血漿Ang Ⅱ、ET-1、BNP的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組血漿Ang Ⅱ、ET、BNP的水平均低于對照組，P＜0.05。詳見表3。

表3 Ang Ⅱ、ET-1、BNP 水平對照表（ng/L，）

表3 Ang Ⅱ、ET-1、BNP 水平對照表（ng/L，）

2.4 臨床療效

觀察組的總有效率高于對照組，P＜0.05。詳見表4。

表4 臨床療效對照表

2.5 MLHF-Q 評分

治療前，兩組的MLHF-Q 評分相比，P＞0.05。治療后，觀察組的MLHF-Q 評分低于對照組，P＜0.05。詳見表5。

表5 MLHF-Q 評分對照表（分，）

表5 MLHF-Q 評分對照表（分，）

2.6 不良反應發生率

治療期間，兩組不良反應發生率相比，P＞0.05。詳見表6。

表6 不良反應發生率對照表

3 討論

臨床治療慢性充血性心力衰竭的常用的藥物有強心劑、利尿劑、達格列凈、沙庫巴曲纈沙坦等。達格列凈可促進尿鈉的排泄，減輕體重，減少水鈉滯留，且具有一定的抗炎作用，能減少腎臟對水的重吸收，繼而可緩解心力衰竭的癥狀。沙庫巴曲纈沙坦是一種復方制劑，具有擴張血管的作用，有利于尿鈉的排出，對心臟有較好的保護作用。中醫學認為，此病屬于“胸痹”、“心悸”等范疇，其病機主要為心氣虛，氣血運行受阻，血瘀內阻，水濕內停。中醫治療此病主張以益氣為本，兼顧活血化瘀、溫陽利水[9-11]。銀杏葉提取物注射液具有活血化瘀、通經止痛之功效，對胸痹心痛有顯著的療效[12]。現代藥理學研究證實，銀杏葉提取物注射液的主要成分為銀杏黃酮苷、銀杏內酯等，具有清除自由基、降血脂、保護血管、促進血液循環、糾正心肌缺血、改善心功能等作用[13-15]。Ang Ⅱ、ET-1、BNP等血管活性物質對肺循環具有重要的調節作用。慢性充血性心力衰竭患者血漿Ang Ⅱ、ET-1、BNP的水平均會明顯升高。

本研究的結果證實，對慢性充血性心力衰竭患者用銀杏葉提取物注射液對其進行治療能顯著提高其療效，改善其心功能及血漿Ang Ⅱ、ET-1、BNP的水平，提高其生活質量，且治療的安全性較高。