EB病毒抗體及EB病毒DNA聯(lián)合檢測(cè)在診斷鼻咽癌方面的臨床應(yīng)用價(jià)值

劉瑞菡，陽(yáng)仕雄

（孝感市中心醫(yī)院1.檢驗(yàn)科 2.中心實(shí)驗(yàn)室，湖北 孝感 432000）

鼻咽癌是一種惡性腫瘤。該病的發(fā)生和發(fā)展與愛(ài)伯斯坦-巴爾（Epstein-Barr，EB）病毒感染有著密切的關(guān)系。鼻咽癌患者血清中存在愛(ài)伯斯坦-巴爾病毒DNA（epsteinbarr virus DNA，EBV-DNA）和EB 病毒抗體。在鼻咽癌患者病情發(fā)生和發(fā)展的過(guò)程中，其血清EBV-DNA、Rta 蛋白免疫球蛋白G（Rta protein immunoglobulin G，Rta-IgG）抗體、早期抗原免疫球蛋白A（early antigen immunoglobulin A，EA-IgA）抗體和衣殼抗原免疫球蛋白A（virus capsid antigen immunoglobulin A，VCA-IgA）抗體的水平持續(xù)較高[1]。鼻咽癌患者發(fā)病隱匿，臨床上對(duì)其病情的誤診率和漏診率均較高[2]。盡早確診鼻咽癌患者的病情對(duì)改善其預(yù)后具有重大的意義[3]。本文主要是探討EB 病毒抗體及EB病毒DNA 聯(lián)合檢測(cè)在診斷鼻咽癌方面的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2019 年1 月至2021 年1 月期間孝感市中心醫(yī)院收治的70 例鼻咽癌患者和同時(shí)期在該醫(yī)院進(jìn)行體檢的70 例健康人。將70 例鼻咽癌患者作為試驗(yàn)組，將70 例健康人作為對(duì)照組。所有研究對(duì)象均對(duì)本次研究知情，同意參與本次研究。本次研究經(jīng)該醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。試驗(yàn)組患者中有男性48 例，女性22 例；其年齡為25～80 歲，平均年齡為（58.15±1.35）歲。對(duì)照組研究對(duì)象中有男性45 例，女性25 例；其年齡為27～81 歲，平均年齡為（58.30±1.30）歲。兩組研究對(duì)象的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

采集所有研究對(duì)象3 mL的靜脈血。將血液標(biāo)本靜置30 min 后，使用離心機(jī)進(jìn)行5 min的離心操作，分離血漿和血清。將血清放在-20℃的環(huán)境中保存。使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清中Rta-IgG 抗體、EA-IgA 抗體及VCAIgA 抗體的水平。Rta-IgG 抗體檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的判定標(biāo)準(zhǔn)為：吸光度A 值（標(biāo)本）/ 臨界值≥1.0。EA-IgA 抗體及VCA-IgA 抗體檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的判定標(biāo)準(zhǔn)為：吸光度A 值（標(biāo)本）/A 值（校準(zhǔn)品）≥1.1。使用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增法檢測(cè)血清中EBV-DNA的含量。EBV-DNA 檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的判定標(biāo)準(zhǔn)為：血清EBV-DNA的水平＞5×102copl/mL。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前兩組研究對(duì)象血清EBV-DNA的中位數(shù)、EB病毒Rta-IgG抗體、EA-IgA抗體及VCA-IgA抗體的相對(duì)A 值（relative A，rA 值）。使用國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)提出的腫瘤病變范圍分期法（tumor node metastasis classification，TNM）對(duì)試驗(yàn)組患者的病情進(jìn)行分期。觀察治療前試驗(yàn)組中不同TNM 分期患者血清EBV-DNA的中位數(shù)、EB 病毒Rta-IgG 抗體、EA-IgA 抗體及VCA-IgA 抗體的rA 值。對(duì)試驗(yàn)組患者進(jìn)行化療。治療后，將試驗(yàn)組患者治療的結(jié)果分為有效及進(jìn)展。有效的判定標(biāo)準(zhǔn)為：治療后，患者的病灶比治療前縮小≥30%，且持續(xù)4 周以上。進(jìn)展的判定標(biāo)準(zhǔn)為：治療后，患者的病灶比治療前縮小＜30%或在增大，出現(xiàn)新的病灶。觀察治療前后試驗(yàn)組患者中不同治療效果患者血清EBV-DNA 及EB 病毒抗體的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組研究對(duì)象進(jìn)行血清EBV-DNA 及EB病毒抗體檢測(cè)的結(jié)果

試驗(yàn)組患者血清EBV-DNA的中位數(shù)、Rta-IgG 抗體的rA 值、EA-IgA 抗體的rA 值及VCA-IgA 抗體的rA 值均高于對(duì)照組研究對(duì)象，其進(jìn)行血清EBV-DNA 檢測(cè)、Rta-IgG抗體檢測(cè)、EA-IgA 抗體檢測(cè)及VCA-IgA 抗體檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于對(duì)照組研究對(duì)象，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 治療前兩組研究對(duì)象進(jìn)行血清EBV-DNA 及EB 病毒抗體檢測(cè)的結(jié)果

2.2 治療前試驗(yàn)組中不同TNM 分期患者進(jìn)行血清EBV-DNA 及EB 病毒抗體檢測(cè)的結(jié)果

試驗(yàn)組患者中TNM 分期越高的患者血清EBV-DNA的中位數(shù)及進(jìn)行血清EBV-DNA 檢測(cè)的陽(yáng)性率越高，P＜0.05。試驗(yàn)組患者中TNM 分期為Ⅰ期及Ⅱ期的患者血清Rta-IgG抗體、EA-IgA 抗體及VCA-IgA 抗體的rA 值均低于TNM分期為Ⅲ期及Ⅳ期的患者，P＜0.05。試驗(yàn)組患者中TNM分期為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期的患者進(jìn)行血清Rta-IgG抗體檢測(cè)、EA-IgA 抗體檢測(cè)及VCA-IgA 抗體檢測(cè)的陽(yáng)性率相比，P＞0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前試驗(yàn)組中不同TNM 分期患者進(jìn)行血清EBV-DNA 及EB 病毒抗體檢測(cè)的結(jié)果

2.3 治療前后試驗(yàn)組患者中不同治療效果患者血清EBV-DNA 及EB 病毒抗體的水平

治療后，試驗(yàn)組患者中治療效果為有效的患者血清EBV-DNA的中位數(shù)明顯降低，與治療前相比，P＜0.05。治療后，試驗(yàn)組患者中治療效果為進(jìn)展的患者血清EBVDNA的中位數(shù)明顯升高，與治療前相比，P＜0.05。治療后，試驗(yàn)組患者中治療效果為有效的患者及治療效果為進(jìn)展的患者血清Rta-IgG 抗體、EA-IgA 抗體及VCA-IgA 抗體的rA 值與治療前相比，P＞0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 治療前后試驗(yàn)組患者中不同治療效果患者血清EBV-DNA 及EB 病毒抗體的水平

3 討論

鼻咽癌的發(fā)生與EB 病毒感染關(guān)系密切。對(duì)鼻咽癌高危人群進(jìn)行鼻咽癌篩查有助于盡早確診其病情[4-5]。大部分鼻咽癌患者EB 病毒抗體的滴度處于較高的水平。目前臨床上通常聯(lián)合使用多個(gè)血清學(xué)指標(biāo)來(lái)診斷鼻咽癌[6]。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，鼻咽癌患者的血清中存在EBV-DNA，其血清EBV-DNA的含量與其病情嚴(yán)重的程度及癌細(xì)胞是否發(fā)生轉(zhuǎn)移等有著密切的聯(lián)系[7]。本次研究的結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者（患有鼻咽癌）血清EBV-DNA的中位數(shù)及進(jìn)行血清EBV-DNA 檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于對(duì)照組研究對(duì)象，P＜0.05。這與上述研究的結(jié)果相一致。VCA-IgA 抗體是臨床上常用于診斷鼻咽癌的血清學(xué)指標(biāo)。但有10%的健康人進(jìn)行血清VCA-IgA 抗體檢測(cè)的結(jié)果可呈陽(yáng)性。僅將VCA-IgA 抗體作為觀察指標(biāo)來(lái)診斷鼻咽癌的敏感度較高，但特異度較低[8]。本次研究中，我們選取了包括VCA-IgA 抗體在內(nèi)的多種EB 病毒抗體和EBV-DNA 作為觀察指標(biāo)。本次研究的結(jié)果證實(shí)，對(duì)患者進(jìn)行血清EBV-DNA、Rta-IgG 抗體、EAIgA 抗體及VCA-IgA 抗體檢測(cè)可輔助診斷鼻咽癌并預(yù)測(cè)鼻咽癌患者病情的分期。對(duì)鼻咽癌患者進(jìn)行血清EBV-DNA檢測(cè)能輔助評(píng)估其治療的效果。