EB病毒抗體及EB病毒DNA聯合檢測在診斷鼻咽癌方面的臨床應用價值

劉瑞菡，陽仕雄

（孝感市中心醫院1.檢驗科 2.中心實驗室，湖北 孝感 432000）

鼻咽癌是一種惡性腫瘤。該病的發生和發展與愛伯斯坦-巴爾（Epstein-Barr，EB）病毒感染有著密切的關系。鼻咽癌患者血清中存在愛伯斯坦-巴爾病毒DNA（epsteinbarr virus DNA，EBV-DNA）和EB 病毒抗體。在鼻咽癌患者病情發生和發展的過程中，其血清EBV-DNA、Rta 蛋白免疫球蛋白G（Rta protein immunoglobulin G，Rta-IgG）抗體、早期抗原免疫球蛋白A（early antigen immunoglobulin A，EA-IgA）抗體和衣殼抗原免疫球蛋白A（virus capsid antigen immunoglobulin A，VCA-IgA）抗體的水平持續較高[1]。鼻咽癌患者發病隱匿，臨床上對其病情的誤診率和漏診率均較高[2]。盡早確診鼻咽癌患者的病情對改善其預后具有重大的意義[3]。本文主要是探討EB 病毒抗體及EB病毒DNA 聯合檢測在診斷鼻咽癌方面的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為2019 年1 月至2021 年1 月期間孝感市中心醫院收治的70 例鼻咽癌患者和同時期在該醫院進行體檢的70 例健康人。將70 例鼻咽癌患者作為試驗組，將70 例健康人作為對照組。所有研究對象均對本次研究知情，同意參與本次研究。本次研究經該醫院醫學倫理委員會批準。試驗組患者中有男性48 例，女性22 例；其年齡為25～80 歲，平均年齡為（58.15±1.35）歲。對照組研究對象中有男性45 例，女性25 例；其年齡為27～81 歲，平均年齡為（58.30±1.30）歲。兩組研究對象的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

采集所有研究對象3 mL的靜脈血。將血液標本靜置30 min 后，使用離心機進行5 min的離心操作，分離血漿和血清。將血清放在-20℃的環境中保存。使用酶聯免疫吸附測定法檢測血清中Rta-IgG 抗體、EA-IgA 抗體及VCAIgA 抗體的水平。Rta-IgG 抗體檢測結果為陽性的判定標準為：吸光度A 值（標本）/ 臨界值≥1.0。EA-IgA 抗體及VCA-IgA 抗體檢測結果為陽性的判定標準為：吸光度A 值（標本）/A 值（校準品）≥1.1。使用熒光定量聚合酶鏈反應擴增法檢測血清中EBV-DNA的含量。EBV-DNA 檢測結果為陽性的判定標準為：血清EBV-DNA的水平＞5×102copl/mL。

1.3 觀察指標

觀察治療前兩組研究對象血清EBV-DNA的中位數、EB病毒Rta-IgG抗體、EA-IgA抗體及VCA-IgA抗體的相對A 值（relative A，rA 值）。使用國際抗癌協會提出的腫瘤病變范圍分期法（tumor node metastasis classification，TNM）對試驗組患者的病情進行分期。觀察治療前試驗組中不同TNM 分期患者血清EBV-DNA的中位數、EB 病毒Rta-IgG 抗體、EA-IgA 抗體及VCA-IgA 抗體的rA 值。對試驗組患者進行化療。治療后，將試驗組患者治療的結果分為有效及進展。有效的判定標準為：治療后，患者的病灶比治療前縮小≥30%，且持續4 周以上。進展的判定標準為：治療后，患者的病灶比治療前縮小＜30%或在增大，出現新的病灶。觀察治療前后試驗組患者中不同治療效果患者血清EBV-DNA 及EB 病毒抗體的水平。

1.4 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS 23.0 統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前兩組研究對象進行血清EBV-DNA 及EB病毒抗體檢測的結果

試驗組患者血清EBV-DNA的中位數、Rta-IgG 抗體的rA 值、EA-IgA 抗體的rA 值及VCA-IgA 抗體的rA 值均高于對照組研究對象，其進行血清EBV-DNA 檢測、Rta-IgG抗體檢測、EA-IgA 抗體檢測及VCA-IgA 抗體檢測的陽性率均高于對照組研究對象，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前兩組研究對象進行血清EBV-DNA 及EB 病毒抗體檢測的結果

2.2 治療前試驗組中不同TNM 分期患者進行血清EBV-DNA 及EB 病毒抗體檢測的結果

試驗組患者中TNM 分期越高的患者血清EBV-DNA的中位數及進行血清EBV-DNA 檢測的陽性率越高，P＜0.05。試驗組患者中TNM 分期為Ⅰ期及Ⅱ期的患者血清Rta-IgG抗體、EA-IgA 抗體及VCA-IgA 抗體的rA 值均低于TNM分期為Ⅲ期及Ⅳ期的患者，P＜0.05。試驗組患者中TNM分期為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期的患者進行血清Rta-IgG抗體檢測、EA-IgA 抗體檢測及VCA-IgA 抗體檢測的陽性率相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 治療前試驗組中不同TNM 分期患者進行血清EBV-DNA 及EB 病毒抗體檢測的結果

2.3 治療前后試驗組患者中不同治療效果患者血清EBV-DNA 及EB 病毒抗體的水平

治療后，試驗組患者中治療效果為有效的患者血清EBV-DNA的中位數明顯降低，與治療前相比，P＜0.05。治療后，試驗組患者中治療效果為進展的患者血清EBVDNA的中位數明顯升高，與治療前相比，P＜0.05。治療后，試驗組患者中治療效果為有效的患者及治療效果為進展的患者血清Rta-IgG 抗體、EA-IgA 抗體及VCA-IgA 抗體的rA 值與治療前相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 治療前后試驗組患者中不同治療效果患者血清EBV-DNA 及EB 病毒抗體的水平

3 討論

鼻咽癌的發生與EB 病毒感染關系密切。對鼻咽癌高危人群進行鼻咽癌篩查有助于盡早確診其病情[4-5]。大部分鼻咽癌患者EB 病毒抗體的滴度處于較高的水平。目前臨床上通常聯合使用多個血清學指標來診斷鼻咽癌[6]。相關的研究結果顯示，鼻咽癌患者的血清中存在EBV-DNA，其血清EBV-DNA的含量與其病情嚴重的程度及癌細胞是否發生轉移等有著密切的聯系[7]。本次研究的結果顯示，試驗組患者（患有鼻咽癌）血清EBV-DNA的中位數及進行血清EBV-DNA 檢測的陽性率均高于對照組研究對象，P＜0.05。這與上述研究的結果相一致。VCA-IgA 抗體是臨床上常用于診斷鼻咽癌的血清學指標。但有10%的健康人進行血清VCA-IgA 抗體檢測的結果可呈陽性。僅將VCA-IgA 抗體作為觀察指標來診斷鼻咽癌的敏感度較高，但特異度較低[8]。本次研究中，我們選取了包括VCA-IgA 抗體在內的多種EB 病毒抗體和EBV-DNA 作為觀察指標。本次研究的結果證實，對患者進行血清EBV-DNA、Rta-IgG 抗體、EAIgA 抗體及VCA-IgA 抗體檢測可輔助診斷鼻咽癌并預測鼻咽癌患者病情的分期。對鼻咽癌患者進行血清EBV-DNA檢測能輔助評估其治療的效果。