炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮治療多囊卵巢綜合征的效果分析

張 宇，周 飛，李海燕

（1.西寧市32278 部隊(duì)醫(yī)院婦產(chǎn)科，青海 西寧 810007 ；2.青海紅十字醫(yī)院婦產(chǎn)科，青海 西寧 810007）

多囊卵巢綜合征是育齡女性常見的一種內(nèi)分泌代謝性疾病。此病是導(dǎo)致女性不孕的主要原因之一。有報(bào)道稱，由PCOS 所致不孕女性占無排卵型不孕女性總數(shù)的50%～70%。排卵異常及高雄激素血癥是PCOS 患者的重要特征[1]。目前，臨床上尚未徹底闡明PCOS的發(fā)病機(jī)制，一般認(rèn)為胰島素抵抗是PCOS的重要病理基礎(chǔ)，在此病的發(fā)展中發(fā)揮著始動(dòng)效應(yīng)[2]。有研究認(rèn)為，吡格列酮作為胰島素增敏劑，與口服避孕藥聯(lián)用治療PCOS的效果較好[3]。本文主要是探討用炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮治療PCOS的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016 年4 月至2019 年7 月我院婦產(chǎn)科收治的84例PCOS 患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《實(shí)用婦科內(nèi)分泌學(xué)》[4]中關(guān)于PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＜40 歲；知曉本研究?jī)?nèi)容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、精神疾病、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病或其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾?。淮嬖诟文I功能不全；入組前的3 個(gè)月內(nèi)使用過激素類藥物或避孕藥；對(duì)本研究中所用的藥物存在禁忌證或過敏；中途退出本研究。隨機(jī)將其分為研究組與對(duì)照組，每組各有42 例患者。研究組患者的年齡為21～38 歲，平均年齡為（31.88±3.47）歲；其病程為1～6 年，平均病程為（3.71±1.36）年；其體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）為24～29，平均BMI為（27.64±1.41）。對(duì)照組患者的年齡為21～39 歲，平均年齡為（31.45±4.10）歲；其病程為1～6 年，平均病程為（3.78±1.22）年；其BMI 為24～29，平均BMI 為（27.79±1.34）。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

用炔雌醇環(huán)丙孕酮（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 065479；規(guī)格：2 mg:0.035 mg/片）對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，1 片/ 次，1 次/d，連續(xù)用藥21 d 后停藥7 d 為1 個(gè)療程，在發(fā)生撤退性出血的第5 天開始繼續(xù)口服此藥21 d，連續(xù)治療3 個(gè)療程。用炔雌醇環(huán)丙孕酮（其藥品信息及用法同上）聯(lián)合吡格列酮對(duì)研究組患者進(jìn)行治療。吡格列酮（生產(chǎn)廠家：上海朝暉藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20070060 ；規(guī)格：15 mg/ 片）的用法是：口服，1 片/ 次，于早餐前服用，1 次/d，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，比較兩組患者血清性激素的水平。性激素包括雌二醇、雄烯二酮、促卵泡生成激素、促黃體生成激素，檢測(cè)方法是：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，分離出血清，采用Beckman Coulter Unicel Dxl 800 型免疫分析儀及電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清中E2、A2、FSH、LH的水平。治療前后，比較兩組患者血清脂肪細(xì)胞因子的水平。脂肪細(xì)胞因子包括瘦素、視黃醇結(jié)合蛋白-4、脂聯(lián)素，檢測(cè)方法是：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，分離出血清，采用Beckman Coulter Au 5800 型全自動(dòng)生化分析儀及放射免疫法檢測(cè)血清中LEP、APN、RBP-4的水平。治療前后，比較兩組患者的糖代謝指標(biāo)，包括血清空腹胰島素的水平和胰島素抵抗指數(shù)。檢測(cè)方法是：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，分離出血清，采用Beckman Coulter Unicel Dxl 800 型免疫分析儀及電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清中FINs的水平，并計(jì)算HOMA-IR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 25.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗(yàn)；計(jì)量資料用表示，兩組間比較用LSD-t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用單樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比治療前后兩組患者血清性激素的水平

治療前，兩組患者血清E2、A2、FSH、LH的水平相比，P＞0.05。治療后，研究組患者血清E2、A2、FSH、LH的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 對(duì)比治療前后兩組患者血清性激素的水平（）

表1 對(duì)比治療前后兩組患者血清性激素的水平（）

注：a 與本組治療前相比，P ＜0.05 ；b 與對(duì)照組治療后相比，P ＜0.05。

2.2 對(duì)比治療前后兩組患者血清脂肪細(xì)胞因子的水平

治療前，兩組患者血清LEP、RBP-4、APN的水平相比，P＞0.05。治療后，研究組患者血清LEP、RBP-4的水平均低于對(duì)照組患者，其血清APN的水平高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 對(duì)比治療前后兩組患者血清脂肪細(xì)胞因子的水平（）

表2 對(duì)比治療前后兩組患者血清脂肪細(xì)胞因子的水平（）

注：a 與本組治療前相比，P ＜0.05 ；b 與對(duì)照組治療后相比，P ＜0.05。

2.3 對(duì)比治療前后兩組患者的糖代謝指標(biāo)

治療前，兩組患者血清FINs的水平、HOMA-IR 相比，P＞0.05。治療后，研究組患者血清FINs的水平、HOMAIR 均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 對(duì)比治療前后兩組患者的糖代謝指標(biāo)（）

表3 對(duì)比治療前后兩組患者的糖代謝指標(biāo)（）

注：a 與本組治療前相比，P ＜0.05 ；b 與對(duì)照組治療后相比，P ＜0.05。

3 討論

PCOS的發(fā)病機(jī)制可能是下丘腦促性腺激素釋放激素分泌加速，造成LH 過量分泌，增加雄激素合成過程中限速酶的活性，導(dǎo)致雄激素的濃度升高并經(jīng)芳香化作用轉(zhuǎn)化為雌激素[5]。胰島素抵抗是PCOS的重要病理基礎(chǔ)。胰島素抵抗可導(dǎo)致胰島β 細(xì)胞分泌胰島素，使胰島β 細(xì)胞出現(xiàn)功能障礙，引起高胰島素血癥，促進(jìn)雄激素的分泌，進(jìn)而可導(dǎo)致卵泡發(fā)育異常及排卵異常，使卵巢呈多囊性改變[6]。炔雌醇環(huán)丙孕酮是一種口服避孕藥，其主要成分為醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇，具有較強(qiáng)的孕激素活性，可抑制LH 及卵巢源性睪酮的分泌，避免雄激素異常增高，進(jìn)而可改善PCOS 患者月經(jīng)不調(diào)、不排卵等癥狀[7]。吡格列酮是一種胰島素增敏劑，具有胰島素增敏的作用，能抑制雄激素的分泌，增強(qiáng)胰島素信號(hào)系統(tǒng)的傳導(dǎo)作用，增加肝臟、肌肉及脂肪等組織對(duì)胰島素的敏感性，改善PCOS 患者的胰島素抵抗[8]。炔雌醇環(huán)丙孕酮與吡格列酮聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同增效的作用，能發(fā)揮抗促性腺激素的作用，顯著抑制促性腺激素的異常分泌，降低卵巢內(nèi)雄激素的分泌能力，促進(jìn)正常排卵功能的恢復(fù)[9]。此外，這兩種藥物聯(lián)用還可發(fā)揮胰島素增敏的作用，促進(jìn)脂蛋白脂酶、胰島素受體底物的表達(dá)，抑制游離脂肪酸的釋放，增加調(diào)節(jié)血糖基因的表達(dá)，增強(qiáng)胰島素信號(hào)系統(tǒng)的傳導(dǎo)作用，顯著改善血糖代謝，減輕胰島抵抗，促進(jìn)脂肪因子的水平恢復(fù)正常[10]。

本研究的結(jié)果證實(shí)，用炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合吡格列酮治療PCOS的效果顯著，能有效地降低患者性激素的水平，減輕其胰島素抵抗，糾正其糖脂代謝紊亂。