依托泊苷注射液維持治療小細(xì)胞肺癌的療效探討

黃夏陽

（玉林市紅十字會醫(yī)院化療科，廣西 玉林 537000）

小細(xì)胞肺癌是臨床上常見的一種惡性腫瘤。多數(shù)此病患者的病情都是在進(jìn)展至晚期才得到確診，其生命安全會受到嚴(yán)重的威脅。此病患者腫瘤病灶增殖分化的速度較快，易發(fā)生廣泛性轉(zhuǎn)移，為其應(yīng)用順鉑、依托泊苷等一線藥物治療后可獲得較高的病情緩解率[1]。但治療后，若其病情再次加重，可選擇的有效治療方案相對較少。二線治療方案可選擇安羅替尼靶向治療或免疫治療，但治療費用較昂貴，且有效率較低。因此，目前臨床上在對小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行一線治療后，通常會對其進(jìn)行維持治療，以改善其預(yù)后，延長其生存期[2]。有研究指出，為小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用依托泊苷注射液進(jìn)行維持治療的療效確切，可顯著改善其預(yù)后[3]。本文對在玉林市紅十字會醫(yī)院完成一線化療的90 例小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行研究，旨在觀察用依托泊苷注射液維持治療小細(xì)胞肺癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年6 月至2018 年6 月在玉林市紅十字會醫(yī)院完成一線化療的小細(xì)胞肺癌患者90 例作為研究對象。這90 例患者中有男74 例，女16 例；其年齡為39～75 歲，平均年齡（52.6±3.8）歲；其中病情處于局限期的患者有70 例，處于廣泛期的患者有20 例。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查、病理檢查得到確診；2）經(jīng)4～6 周的一線藥物治療后其達(dá)到完全緩解、部分緩解或病情穩(wěn)定標(biāo)準(zhǔn)，且維持時間超過4 周；3）預(yù)計生存期超過3 個月；4）Karnofsky 功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)的評分在70 分以上；5）知情并同意參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）存在造血功能嚴(yán)重低下、血小板計數(shù)＜70×109/L、白細(xì)胞計數(shù)＜3×109/L的情況；2）存在心、肝、腎等重要器官的嚴(yán)重功能不全；3）合并有嚴(yán)重的傳染性疾??；4）初診時存在腦轉(zhuǎn)移；5）近期內(nèi)接受過胸部手術(shù)。將其隨機(jī)分為觀察組、對照A 組和對照B 組（30 例/ 組）。三組研究對象的基本資料相比，P＞0.05。本研究經(jīng)玉林市紅十字會醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對三組患者均進(jìn)行一線治療（采用的一線治療藥物及治療方案相同）。完成一線治療后，為觀察組患者應(yīng)用依托泊苷注射液〔生產(chǎn)廠家：齊魯制藥(海南) 有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20143143〕進(jìn)行維持治療。依托泊苷注射液的用法是：靜脈滴注，每次100 mg/m2，每天1 次。連用3 d 后停用60 d，持續(xù)用藥直至其病情進(jìn)展。為對照A組患者應(yīng)用依托泊苷膠囊（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12015016）進(jìn)行維持治療。依托泊苷膠囊的用法是：每次服50 mg，每日服1 次。連用2 周后停用2 周，持續(xù)用藥直至其病情進(jìn)展。為對照B 組患者應(yīng)用依托泊苷注射液進(jìn)行維持治療。依托泊苷注射液的用法是：靜脈滴注，每次100 mg/m2，每天1 次。連用3 d后停用30 d，持續(xù)用藥直至其病情進(jìn)展。

1.3 觀察指標(biāo)

1）在三組患者的病情進(jìn)展后評估其治療效果，觀察其無進(jìn)展生存期。2）觀察三組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。3）評估三組患者的生存質(zhì)量。采用癌癥治療功能評價系統(tǒng)對患者的生存質(zhì)量進(jìn)行評價。該評價系統(tǒng)包括4 個評價維度，分別為生理狀況（分值為0～28 分）、社會/ 家庭狀況（分值為0～28 分）、情感狀況（分值為0～24 分）、功能狀況（分值為0～28 分），總分為0～108 分，得分越高表示生存質(zhì)量越高[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0 軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者無進(jìn)展生存期的比較

治療后，觀察組患者的無進(jìn)展生存期為（12.3±0.2）個月，對照A 組患者的無進(jìn)展生存期為（6.5±0.3）個月，對照B 組患者的無進(jìn)展生存期為（9.1±0.3）個月；觀察組患者的無進(jìn)展生存期長于對照A 組患者和對照B 組患者，P＜0.05。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組患者各項不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于對照A 組患者和對照B 組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[例(%)]

2.3 治療后兩組患者各項FACT-G 評分的比較

治療后，觀察組患者的各項FACT-G 評分均高于對照A 組患者和對照B 組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療后兩組患者各項FACT-G 評分的比較（分，）

表2 治療后兩組患者各項FACT-G 評分的比較（分，）

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，在所有肺癌患者中，小細(xì)胞肺癌患者的占比為15%～20%。在小細(xì)胞肺癌患者中，病情處于廣泛期的患者約有2/3。與其他類型的肺癌相比，小細(xì)胞肺癌的惡性程度較高。此病患者腫瘤細(xì)胞增殖的速度較快，其病情進(jìn)展迅速，預(yù)后通常較差。有研究指出，小細(xì)胞肺癌患者對化療和放療較為敏感。接受化療和放療后其治療的總有效率可達(dá)80%，其病情的完全緩解率可達(dá)20%～80%。但因小細(xì)胞肺癌具有較高的侵襲性，此病患者易出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等情況，其遠(yuǎn)期療效通常不佳。此病患者若未能及時接受有效的治療，其生存期通常較短。有研究顯示，局限期小細(xì)胞肺癌患者若未能及時接受治療，其中位生存期一般在2～4 個月之間。但在對其進(jìn)行積極的對癥治療后，其中位生存期一般在15～20 個月之間。有學(xué)者指出，小細(xì)胞肺癌患者腫瘤細(xì)胞增殖的速度較快，其對一線化療較為敏感，但在病情進(jìn)展后其接受二線治療的效果通常較差[5]。因此，臨床上在對小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行一線治療后，通常會對其進(jìn)行維持治療，以改善其預(yù)后，延長其生存期。目前，臨床上尚無標(biāo)準(zhǔn)的小細(xì)胞肺癌維持治療方案。臨床醫(yī)生通常是采用原化療方案中使用的藥物對患者進(jìn)行維持治療，或為其選用不會與原化療方案中使用的一線藥物產(chǎn)生交叉耐藥的藥物進(jìn)行維持治療，以延長其腫瘤細(xì)胞對藥物反應(yīng)的時間及其生存期。有研究指出，用抗血管靶向藥物維持治療非小細(xì)胞肺癌的效果較好，用其維持治療小細(xì)胞肺癌的效果不佳。鉑類化療藥物對小細(xì)胞肺癌具有較好的維持治療效果，但其安全性不佳[6]。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者各項不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于對照A 組患者和對照B 組患者，P＜0.05。治療后，觀察組患者的無進(jìn)展生存期長于對照A 組患者和對照B 組患者，其各項FACT-G 評分均高于對照A 組患者和對照B 組患者，P＜0.05。這表明，用依托泊苷注射液維持治療小細(xì)胞肺癌的臨床療效較好，且安全性較高。依托泊苷一種細(xì)胞周期特異性廣譜抗腫瘤藥物。此藥可作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ（topo Ⅱ），抑制DNA、RNA、蛋白質(zhì)的合成，從而可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡[7]?，F(xiàn)階段，臨床上常用的依托泊苷有兩種，一種是依托泊苷注射液，另一種是依托泊苷膠囊。對于二者療效的優(yōu)劣，臨床上尚無統(tǒng)一結(jié)論[8]。本研究的結(jié)果表明，依托泊苷注射液的整體療效要明顯優(yōu)于依托泊苷膠囊。分析其原因可能是因為，依托泊苷注射液采取靜脈滴注的方式給藥，其生物利用度可達(dá)到50%，其在人體內(nèi)的殘留量較小，故其安全性較高。而依托泊苷膠囊的生物利用度相對較低，易在人體內(nèi)殘留，故其安全性不佳[9]。在本研究中，觀察組患者與對照B 組患者同樣采用依托泊苷注射液進(jìn)行治療，但觀察組患者用藥3 d 后停藥的時間為60 d，而對照B 組患者用藥3 d 后停藥的時間為30 d。研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的無進(jìn)展生存期、各項FACT-G 評分、不良反應(yīng)的發(fā)生率等指標(biāo)均優(yōu)于對照B 組患者。這表明，在應(yīng)用依托泊苷注射液對小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行維持治療時，用藥3 d 后應(yīng)為其停藥60 d。本研究的樣本量較小，研究結(jié)果可能存在一定的偏差，今后還需開展樣本量更大、更為深入的研究。

綜上所述，用依托泊苷注射液維持治療小細(xì)胞肺癌可取得良好的治療效果，能夠延長患者的無進(jìn)展生存期，提高其生存質(zhì)量，且安全性較高。在治療期間，為患者用藥3 d 后應(yīng)為其停藥60 d。