依托泊苷注射液維持治療小細胞肺癌的療效探討

黃夏陽

（玉林市紅十字會醫院化療科，廣西 玉林 537000）

小細胞肺癌是臨床上常見的一種惡性腫瘤。多數此病患者的病情都是在進展至晚期才得到確診，其生命安全會受到嚴重的威脅。此病患者腫瘤病灶增殖分化的速度較快，易發生廣泛性轉移，為其應用順鉑、依托泊苷等一線藥物治療后可獲得較高的病情緩解率[1]。但治療后，若其病情再次加重，可選擇的有效治療方案相對較少。二線治療方案可選擇安羅替尼靶向治療或免疫治療，但治療費用較昂貴，且有效率較低。因此，目前臨床上在對小細胞肺癌患者進行一線治療后，通常會對其進行維持治療，以改善其預后，延長其生存期[2]。有研究指出，為小細胞肺癌患者應用依托泊苷注射液進行維持治療的療效確切，可顯著改善其預后[3]。本文對在玉林市紅十字會醫院完成一線化療的90 例小細胞肺癌患者進行研究，旨在觀察用依托泊苷注射液維持治療小細胞肺癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年6 月至2018 年6 月在玉林市紅十字會醫院完成一線化療的小細胞肺癌患者90 例作為研究對象。這90 例患者中有男74 例，女16 例；其年齡為39～75 歲，平均年齡（52.6±3.8）歲；其中病情處于局限期的患者有70 例，處于廣泛期的患者有20 例。其納入標準是：1）病情符合小細胞肺癌的診斷標準，且經影像學檢查、病理檢查得到確診；2）經4～6 周的一線藥物治療后其達到完全緩解、部分緩解或病情穩定標準，且維持時間超過4 周；3）預計生存期超過3 個月；4）Karnofsky 功能狀態評分標準的評分在70 分以上；5）知情并同意參與本研究。其排除標準是：1）存在造血功能嚴重低下、血小板計數＜70×109/L、白細胞計數＜3×109/L的情況；2）存在心、肝、腎等重要器官的嚴重功能不全；3）合并有嚴重的傳染性疾病；4）初診時存在腦轉移；5）近期內接受過胸部手術。將其隨機分為觀察組、對照A 組和對照B 組（30 例/ 組）。三組研究對象的基本資料相比，P＞0.05。本研究經玉林市紅十字會醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對三組患者均進行一線治療（采用的一線治療藥物及治療方案相同）。完成一線治療后，為觀察組患者應用依托泊苷注射液〔生產廠家：齊魯制藥(海南) 有限公司，批準文號：國藥準字H20143143〕進行維持治療。依托泊苷注射液的用法是：靜脈滴注，每次100 mg/m2，每天1 次。連用3 d 后停用60 d，持續用藥直至其病情進展。為對照A組患者應用依托泊苷膠囊（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H12015016）進行維持治療。依托泊苷膠囊的用法是：每次服50 mg，每日服1 次。連用2 周后停用2 周，持續用藥直至其病情進展。為對照B 組患者應用依托泊苷注射液進行維持治療。依托泊苷注射液的用法是：靜脈滴注，每次100 mg/m2，每天1 次。連用3 d后停用30 d，持續用藥直至其病情進展。

1.3 觀察指標

1）在三組患者的病情進展后評估其治療效果，觀察其無進展生存期。2）觀察三組患者不良反應的發生情況。3）評估三組患者的生存質量。采用癌癥治療功能評價系統對患者的生存質量進行評價。該評價系統包括4 個評價維度，分別為生理狀況（分值為0～28 分）、社會/ 家庭狀況（分值為0～28 分）、情感狀況（分值為0～24 分）、功能狀況（分值為0～28 分），總分為0～108 分，得分越高表示生存質量越高[4]。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0 軟件對研究數據進行統計學分析，計量資料用均數± 標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后兩組患者無進展生存期的比較

治療后，觀察組患者的無進展生存期為（12.3±0.2）個月，對照A 組患者的無進展生存期為（6.5±0.3）個月，對照B 組患者的無進展生存期為（9.1±0.3）個月；觀察組患者的無進展生存期長于對照A 組患者和對照B 組患者，P＜0.05。

2.2 兩組患者不良反應發生率的比較

觀察組患者各項不良反應的發生率均低于對照A 組患者和對照B 組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者不良反應發生率的比較[例(%)]

2.3 治療后兩組患者各項FACT-G 評分的比較

治療后，觀察組患者的各項FACT-G 評分均高于對照A 組患者和對照B 組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療后兩組患者各項FACT-G 評分的比較（分，）

表2 治療后兩組患者各項FACT-G 評分的比較（分，）

3 討論

據統計，在所有肺癌患者中，小細胞肺癌患者的占比為15%～20%。在小細胞肺癌患者中，病情處于廣泛期的患者約有2/3。與其他類型的肺癌相比，小細胞肺癌的惡性程度較高。此病患者腫瘤細胞增殖的速度較快，其病情進展迅速，預后通常較差。有研究指出，小細胞肺癌患者對化療和放療較為敏感。接受化療和放療后其治療的總有效率可達80%，其病情的完全緩解率可達20%～80%。但因小細胞肺癌具有較高的侵襲性，此病患者易出現病情復發和轉移等情況，其遠期療效通常不佳。此病患者若未能及時接受有效的治療，其生存期通常較短。有研究顯示，局限期小細胞肺癌患者若未能及時接受治療，其中位生存期一般在2～4 個月之間。但在對其進行積極的對癥治療后，其中位生存期一般在15～20 個月之間。有學者指出，小細胞肺癌患者腫瘤細胞增殖的速度較快，其對一線化療較為敏感，但在病情進展后其接受二線治療的效果通常較差[5]。因此，臨床上在對小細胞肺癌患者進行一線治療后，通常會對其進行維持治療，以改善其預后，延長其生存期。目前，臨床上尚無標準的小細胞肺癌維持治療方案。臨床醫生通常是采用原化療方案中使用的藥物對患者進行維持治療，或為其選用不會與原化療方案中使用的一線藥物產生交叉耐藥的藥物進行維持治療，以延長其腫瘤細胞對藥物反應的時間及其生存期。有研究指出，用抗血管靶向藥物維持治療非小細胞肺癌的效果較好，用其維持治療小細胞肺癌的效果不佳。鉑類化療藥物對小細胞肺癌具有較好的維持治療效果，但其安全性不佳[6]。本研究的結果顯示，觀察組患者各項不良反應的發生率均低于對照A 組患者和對照B 組患者，P＜0.05。治療后，觀察組患者的無進展生存期長于對照A 組患者和對照B 組患者，其各項FACT-G 評分均高于對照A 組患者和對照B 組患者，P＜0.05。這表明，用依托泊苷注射液維持治療小細胞肺癌的臨床療效較好，且安全性較高。依托泊苷一種細胞周期特異性廣譜抗腫瘤藥物。此藥可作用于拓撲異構酶Ⅱ（topo Ⅱ），抑制DNA、RNA、蛋白質的合成，從而可導致腫瘤細胞凋亡[7]。現階段，臨床上常用的依托泊苷有兩種，一種是依托泊苷注射液，另一種是依托泊苷膠囊。對于二者療效的優劣，臨床上尚無統一結論[8]。本研究的結果表明，依托泊苷注射液的整體療效要明顯優于依托泊苷膠囊。分析其原因可能是因為，依托泊苷注射液采取靜脈滴注的方式給藥，其生物利用度可達到50%，其在人體內的殘留量較小，故其安全性較高。而依托泊苷膠囊的生物利用度相對較低，易在人體內殘留，故其安全性不佳[9]。在本研究中，觀察組患者與對照B 組患者同樣采用依托泊苷注射液進行治療，但觀察組患者用藥3 d 后停藥的時間為60 d，而對照B 組患者用藥3 d 后停藥的時間為30 d。研究結果顯示，治療后，觀察組患者的無進展生存期、各項FACT-G 評分、不良反應的發生率等指標均優于對照B 組患者。這表明，在應用依托泊苷注射液對小細胞肺癌患者進行維持治療時，用藥3 d 后應為其停藥60 d。本研究的樣本量較小，研究結果可能存在一定的偏差，今后還需開展樣本量更大、更為深入的研究。

綜上所述，用依托泊苷注射液維持治療小細胞肺癌可取得良好的治療效果，能夠延長患者的無進展生存期，提高其生存質量，且安全性較高。在治療期間，為患者用藥3 d 后應為其停藥60 d。