強化劑量低分子肝素輔助治療重度子癇前期合并胎兒生長受限的效果探討

秦 峰

（綿陽市人民醫院婦產科，四川 綿陽 621000）

子癇前期是妊娠期高血壓疾病的一種類型。子癇前期孕婦的臨床表現主要是血壓升高、蛋白尿、頭痛、惡心、嘔吐等。根據子癇前期的嚴重程度可將其分為輕度子癇前期和重度子癇前期。重度子癇前期孕婦多存在血壓和尿蛋白持續升高、肝腎功能異常、胎兒生長受限（fetal G rowth restriction，FGR）等情況，可嚴重威脅母嬰的健康及生命安全。國外的報道指出，為子癇前期患者應用低分子肝素進行治療可降低其血液的黏稠度，改善其胎盤的血供，促進其胎兒的生長發育[1]。部分學者認為，采用大劑量的低分子肝素治療重度子癇前期合并FGR 可提高母嬰的臨床受益率。但這一結論尚未得到充分證實。本文主要是探討用強化劑量的低分子肝素輔助治療重度子癇前期合并FGR的效果。

1 資料與方法

1.1 基線資料

經我院醫學倫理委員會的批準，選取我院2018 年1 月至2020 年12 月收治的128 例重度子癇前期合并FGR 孕婦作為研究對象。其納入標準是：病情符合重度子癇前期合并FGR的診斷標準[2]；年齡≤40 歲；單胎妊娠；孕周為（28～33）+6 周；自愿參與本研究。其排除標準是：在近3 個月內應用過抗凝藥物；合并有其他妊娠期并發癥；存在胎兒先天畸形；合并有嚴重的內分泌系統疾病或精神疾病；存在器官功能障礙或凝血功能障礙；臨床資料不全。按照隨機數表法將其分為觀察組與對照組，每組各有64 例孕婦。對照組孕婦的平均年齡為（28.31±3.47）歲，平均孕周為（31.50±1.52）周。觀察組孕婦的平均年齡為（28.68±3.62）歲，平均孕周為（31.94±1.64）周。兩組孕婦的基線資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

在兩組孕婦入院后讓其絕對臥床休息，對其進行吸氧、解痙、擴容、利尿及促進胎兒肺成熟等治療，并用硫酸鎂注射液（生產廠家：湖北科倫藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20 057636；規格2.5 g/ 支）對其進行治療。此藥的用法是：先用4 g的此藥對孕婦進行靜脈滴注，在30 min內滴注完畢，之后用此藥對其進行靜脈泵注，泵注的速度為1～2 g/h，24 h 內的用藥總量不得超過30 g。在此基礎上，用常規劑量的低分子肝素（生產廠家：Fragmin Vetter Pharma-Fertigung GmbH&Co.KG.；進口藥品注冊證號：J20171060 ；規格：0.2 mL:5000 IU）對對照組孕婦進行輔助治療，方法是：用100 IU·kg-1·d-1的此藥對孕婦進行皮下注射，每天用藥1 次。用強化劑量的低分子肝素（其藥品信息同上）對觀察組孕婦進行輔助治療，方法是：用200 IU·kg-1·d-1的此藥對孕婦進行皮下注射，每天分兩次給藥。兩組孕婦均連續治療7 d。

1.3 觀察指標

治療前后，比較兩組孕婦臍動脈的血流動力學指標。臍動脈的血流動力學指標包括臍動脈的收縮期與舒張末期血流速比（S/D）、阻力指數（resistance index，RI）和搏動指數（pulsatility index，PI）。采用Logiq9 型彩超診斷儀（由通用電氣公司生產）對上述臍動脈血流動力學指標進行檢測。治療前后，比較兩組孕婦的24 h 尿蛋白定量、血漿抗凝血酶-Ⅲ的水平及其胎兒頭圍、腹圍、雙頂徑及股骨長度的增長速度。采用Cobas C310 型全自動生化分析儀（由羅氏公司生產）檢測24 h 尿蛋白定量和血漿抗凝血酶-Ⅲ的水平。采用ACUSON X150 型彩超儀（由西門子公司生產）測量胎兒的頭圍、腹圍、雙頂徑及股骨長度。治療后，比較兩組孕婦分娩時的孕周、分娩出血量及其新生兒的出生體重。

1.4 統計學方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用表示，用t檢驗，檢驗水準為α=0.05，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比治療前后兩組孕婦臍動脈的血流動力學指標

治療前，兩組孕婦臍動脈的S/D、RI 及PI 相比，P＞0.05。治療后，觀察組孕婦臍動脈的S/D、RI和PI 均小于對照組孕婦，P＜0.05。詳見表1。

表1 對比治療前后兩組孕婦臍動脈的血流動力學指標（ ）

表1 對比治療前后兩組孕婦臍動脈的血流動力學指標（ ）

注：△與本組治療前相比，P ＜0.05 ；※與對照組治療后相比，P ＜0.05。

2.2 對比治療前后兩組孕婦的24h 尿蛋白定量及血漿抗凝血酶-Ⅲ的水平

治療前，兩組孕婦的24 h 尿蛋白定量及血漿抗凝血酶-Ⅲ的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組孕婦的24 h尿蛋白定量低于對照組孕婦，其血漿抗凝血酶-Ⅲ的水平高于對照組孕婦，P＜0.05。詳見表2。

表2 對比治療前后兩組孕婦的24 h 尿蛋白定量及血漿抗凝血酶-Ⅲ的水平（）

表2 對比治療前后兩組孕婦的24 h 尿蛋白定量及血漿抗凝血酶-Ⅲ的水平（）

注：△與本組治療前相比，P ＜0.05 ；※與對照組治療后相比，P ＜0.05。

2.3 對比治療前后兩組孕婦胎兒的生長發育指標

治療前，兩組孕婦胎兒頭圍、腹圍、雙頂徑及股骨長度的增長速度相比，P＞0.05。治療后，觀察組孕婦胎兒頭圍、腹圍、雙頂徑及股骨長度的增長速度均快于對照組孕婦的胎兒，P＜0.05。詳見表3。

表3 對比治療前后兩組孕婦胎兒的生長發育指標（mm/周， ）

表3 對比治療前后兩組孕婦胎兒的生長發育指標（mm/周， ）

注：△與本組治療前相比，P ＜0.05 ；※與對照組治療后相比，P ＜0.05。

2.4 對比治療后兩組孕婦分娩時的孕周、分娩出血量及其新生兒的出生體重

治療后，兩組孕婦分娩時的孕周、分娩出血量及其新生兒的出生體重相比，P＞0.05。詳見表4。

表4 對比治療后兩組孕婦分娩時的孕周、分娩出血量及其新生兒的出生體重（）

表4 對比治療后兩組孕婦分娩時的孕周、分娩出血量及其新生兒的出生體重（）

注：# 與對照組相比，P ＞0.05。

3 討論

低分子肝素是由普通肝素裂解而成。近年來，低分子肝素被逐漸應用于重度子癇前期的治療中。用此藥治療重度子癇前期的主要機制是[3-4]：1）此藥能促進纖維蛋白的溶解，阻斷紅細胞與血小板之間的橋連聚集，預防血栓形成。2）此藥能確保機體肝素的水平正常，糾正內源性肝素缺乏，維持血管內皮細胞的完整性，間接降低血壓。3）此藥中含有的陰離子可保護腎小球基底膜的屏障功能，改善腎小球濾過膜的通透性，緩解腎小動脈痙攣，減少蛋白尿。用低分子肝素治療重度子癇前期的療效已得到臨床證實，但此藥在促進胎兒生長發育方面的療效存在較為明顯的個體化差異。能否通過增加此藥的用量以達到進一步改善母嬰結局的目的尚未得到共識[5]。本研究的結果顯示，治療后，與對照組孕婦相比，觀察組孕婦臍動脈的S/D、RI和PI 均更小，其24 h 尿蛋白定量更低，血漿抗凝血酶-Ⅲ的水平更高，其胎兒頭圍、腹圍、雙頂徑及股骨長度的增長速度均更快，P＜0.05。這說明，用強化劑量的低分子肝素輔助治療重度子癇前期合并FGR 可取得良好的效果。國外的研究證實，低分子肝素能有效阻斷細胞增殖信號的傳導進程，改善相關激酶的活性，進而可達到保護器官功能的作用，且這一效應具有劑量依賴性[6]。抗凝血酶-Ⅲ屬于凝血酶抑制劑，可抑制精氨酸與絲氨酸肽鍵的結合，下調凝血因子的滅活功能，其水平越高則血液的黏稠度越低。既往的研究證實，子癇前期孕婦存在血管內皮細胞損傷，可導致其體內抗凝血酶-Ⅲ的水平下降[7]。

本研究的結果證實，用強化劑量的低分子肝素輔助治療重度子癇前期合并FGR的效果顯著，能增加孕婦胎盤的血流灌注量，降低其血液的黏稠度，保護其腎臟功能，促進其胎兒的生長發育，且不會對其妊娠結局產生不良影響。