對EGFR-TKI耐藥性非小細胞肺癌患者進行支氣管動脈灌注化療的效果研究

吳炳辰，朱 偉，林鈺欣

（長興縣中醫院，浙江 湖州 313100）

肺癌可分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌。非小細胞肺癌主要包括大細胞癌、鱗狀細胞癌（鱗癌）、腺癌等。與小細胞肺癌相比，非小細胞肺癌腫瘤細胞生長分裂的速度較慢，擴散轉移較晚。研究表明，多數非小細胞肺癌患者的病情在得到確診時已發展至中晚期，不適合進行手術治療，其5 年的生存率較低[1-2]。近年來，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKI）在中晚期非小細胞肺癌的分子靶向治療中發揮了重要作用。但部分患者在使用EGFRTKI 后會出現耐藥性[3]。本文主要是探討對EGFR-TKI 耐藥性非小細胞肺癌患者進行支氣管動脈灌注化療的效果。

1 資料與方案

1.1 一般資料

經我院醫學倫理委員會的批準，選擇我院2017 年9 月至2020 年10 月期間收治的82 例EGFR-TKI 耐藥性非小細胞肺癌患者作為研究對象。其納入標準是[4]：病情符合非小細胞肺癌的診斷標準，且經病理學檢查和免疫組化檢查得到確診；對EGFR-TKI 耐藥；具有進行化療的指征；預計的生存期超過3 個月；認知功能正常且自愿參與本研究。其排除標準是：存在凝血功能障礙；合并有嚴重的心腦血管疾病；未按療程治療或中途退出本研究。按照隨機數表法將其分為觀察組與對照組，每組各有41 例患者。在對照組中，有男29 例，女12 例；其年齡為44～75 歲，平均年齡為（59.46±3.87）歲。在觀察組中，有男28 例，女13 例；其年齡為43～76 歲，平均年齡為（59.50±3.84）歲。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對對照組患者進行常規靜脈化療，方法是：每21 d 為1 個化療周期。在1 個化療周期第1 天，為患者靜脈滴注吉西他濱（生產廠家：哈爾濱譽衡藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20 063675；規格：1.0 g/ 支）和順鉑（生產廠家：南京制藥廠有限公司；批準文號：國藥準字H20030675 ；規格：20 mg:20 mL）。吉西他濱的用量為1.0～1.2 g/m2，順鉑的用量為40～60 mg/m2。共進行4 個周期的化療。對觀察組患者進行支氣管動脈灌注化療，方法是：采用改良Seldinger 技術對其實施股動脈穿刺，穿刺成功后置入5F Cobra 導管或RLG 導管，將導管插入患側支氣管動脈內（插管時注意避開肋間動脈與脊髓動脈）。向患側支氣管動脈內注入造影劑，進行超聲造影檢查，明確病灶的供血動脈及腫瘤的靶血管。在支氣管動脈主干內灌注化療藥物（吉西他濱1.0～1.2 g/m2+順鉑40～60 mg/m2）。將2.7F 微導管插入腫瘤的靶血管內（插管時注意避開縱隔中線）。進行超聲造影檢查未見心包等重要分支顯影后，沿著微導管緩慢注入明膠海綿顆粒（直徑為350 μm）對血管進行栓塞，直至支氣管動脈內血流停滯。再借助微鋼圈對腫瘤的供血動脈主干進行栓塞。隨后在對側支氣管動脈內進行插管，觀察是否存在腫瘤供血分支。若存在供血分支，采用上述方法灌注化療藥物并對腫瘤的供血動脈進行栓塞。

1.3 觀察指標

治療前及治療12 周后，比較兩組患者的肺功能指標及血清腫瘤標志物的水平。肺功能指標包括用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、一氧化碳彌散容積（diffusing capacity for carbon monoxide，DLCO）、1 秒鐘用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）及最大自主通氣量（maximal voluntary ventilation，MVV）。血清腫瘤標志物包括血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、非小細胞肺癌相關抗原Cyfra21-1、腫瘤相關物質（tumor associated material，TAM）及糖類抗原125（Carbohydrate antigen 125，CA125）。治療前及治療12 周后，比較兩組患者Karnofsky 功能狀態評分標準（Karnofsky performance status，KPS）的評分及腫瘤的體積。KPS 評分的總分為100 分，患者的評分越高表示其機體的功能狀態越佳[5]。

1.4 統計學方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比治療前后兩組患者的肺功能指標及血清腫瘤標志物的水平

治療前，兩組患者的FVC、DLCO、FEV1、MVV 及血清TAM、CEA、CA125、非小細胞肺癌相關抗原Cyfra21-1的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療12 周后，觀察組患者的FVC、FEV1、MVV 均高于對照組患者，其血清TAM、CEA、CA125、非小細胞肺癌相關抗原Cyfra21-1的水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者的DLCO 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 對比治療前后兩組患者的肺功能指標及血清腫瘤標志物的水平（）

表1 對比治療前后兩組患者的肺功能指標及血清腫瘤標志物的水平（）

注：# 與對照組治療前相比，P ＞0.05 ；&與對照組治療后相比，P ＜0.05 ；* 與同組治療前相比，P ＜0.05。

2.2 對比治療前后兩組患者的KPS 評分及腫瘤的體積

治療前，兩組患者的KPS 評分及腫瘤的體積相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療12 周后，觀察組患者的KPS 評分高于對照組患者，其腫瘤的體積小于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比治療前后兩組患者的KPS 評分及腫瘤的體積（）

表2 對比治療前后兩組患者的KPS 評分及腫瘤的體積（）

3 討論

EGFR-TKI 是臨床上治療中晚期非小細胞肺癌的主要藥物[6]。EGFR-TKI 為分子靶向藥物，可作用于EGFR內的蛋白酪氨酸激酶，與腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）競爭性結合酪氨酸激酶，抑制酪氨酸激酶的磷酸化，進而可起到抗腫瘤的作用。但部分患者在使用EGFR-TKI 后會出現耐藥性。非小細胞肺癌患者若對EGFR-TKI 耐藥，需對其實施化療。臨床上治療非小細胞肺癌的化療方案有常規靜脈化療與氣管動脈灌注化療。本研究的結果顯示，治療后觀察組患者的肺功能指標、血清腫瘤標志物的水平、KPS 評分和腫瘤的體積均優于對照組患者。這與李新鵬等[7]的報道相近。由此可見，對EGFRTKI 耐藥性非小細胞肺癌患者進行支氣管動脈灌注化療可取得較好的效果。對此類患者進行支氣管動脈灌注化療具有以下優點：1）可使化療藥物直接作用于腫瘤病灶，起效迅速。2）可對腫瘤的供血動脈進行封堵，使腫瘤逐漸缺血、壞死、變性及縮小。3）可有效地減少因靜脈輸注化療藥物所引起的全身不良反應。

綜上所述，與對EGFR-TKI 耐藥性非小細胞肺癌患者進行常規靜脈化療相比，對其實施支氣管動脈灌注化療能更有效地改善其肺功能，降低其血清腫瘤標志物的水平，改善其機體的功能狀態，促使腫瘤縮小。