低劑量胸部CT與癌胚抗原、Cyfra21-1水平在早期肺癌檢查中的價值

花 榮，胡金秀，薛蔚佳，賀 莉，張家春

成都市第六人民醫院1呼吸內科，3彩超室，4放射科，四川 成都 610051；2涼山彝族自治州中西醫結合醫院心血管內科，四川 涼山615000

肺癌是全世界已知癌癥中發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，多數肺癌患者確診時已失去手術機會，預后較差，手術、放療、化療、靶向治療和生物免疫治療已廣泛應用于肺癌的治療，但患者的長期生存率依然很低，因此原發性支氣管肺癌的早期診斷和治療至關重要［1］。既往研究發現胸部CT已成為早期篩查肺部腫物的重要手段，檢出率較高，顯著降低了原發性支氣管肺癌患者的死亡率，但其特異性較差［2］。腫瘤標志物目前已被廣泛應用于肺癌的診斷、療效評價及預后評估，血清中癌胚抗原（CEA）和細胞角蛋白19的片段（Cyfra21-1）在肺癌的診斷中應用最為廣泛，但是一些良性的肺部病變有時也會出現血清腫瘤標志物升高的表現，而且腫瘤標志物診斷肺癌的敏感度較低，目前臨床將CT影像檢查與血清學治療聯合應用在肺癌診斷篩查中的診斷效能臨床說法不一［3-4］。本研究分析了低劑量胸部CT掃描與癌胚抗原、細胞角蛋白19片段抗原在早期肺癌檢查中的作用，以期為臨床提供指導和依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2021年1月在我院就診的肺部亞實性結節患者108例。納入標準：單結節患者；結節直徑≤30 mm；在我院行低劑量CT掃描；同時行手術或穿刺活檢病理檢查；患者及家屬知情同意。排除標準：有放化療等抗腫瘤史；合并有其他系統惡性腫瘤；有肝腎功能障礙、免疫系統疾病等其他嚴重疾病。108例患者中，男性64例，女性44例，年齡35～72（56.25±11.15）歲。經病理確診為早期肺癌患者76例，其中原位癌34例，微浸潤性癌22例，浸潤性癌20例；非肺癌患者32例。早期肺癌和非肺癌患者一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性（表1）。本次研究獲得醫院倫理委員會批準。

表1 早期肺癌和非肺癌患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general data of patients with early lung cancer and non lung cancer

1.2 CT掃描

CT檢查：所有患者均行平掃加強化掃描，儀器為primay 單排螺旋CT（日立），從肺尖直至肺底區域進行檢查，掃描參數設定：螺距1.08，電壓120 kV，電流250 mA，重建層厚5 mm，掃描時間為5～7 s，矩陣512×512。同時開展高分辨率靶掃描，參數設定：螺距0.64，電壓120 kV，電流300 mA，重建層厚1 mm，掃描時間為5～7 s，矩陣1024×1024，按照高分辨算法進行計算。采用雙盲法進行閱片，由影像科主治醫生和副主任醫師進行分析，對肺結節、支氣管開展觀察，存在意見分歧進行討論獲取一致意見。某肺癌患者CT表現（圖1）。

圖1 某肺癌患者CT表現Fig.1 CT image of a lung cancer patient

1.3 實驗室檢查

抽取患者空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min，分離血清待檢［7600全自動生化分析儀（日立）］，采用電化學發光微粒子免疫檢測法測定癌胚抗原、細胞角蛋白19片段抗原變化，試劑盒為南京建成生物制品有限公司提供。

1.4 統計學分析

采用SPSS22.0軟件對數據進行統計學分析，正態分布的計量資料采用均數±標準差表示，組間差異的比較行t檢驗；計數資料以n（%）表示，組間差異的比較行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺癌和非肺癌患者血清CEA、Cyfra21-1水平比較

肺癌患者血清CEA、Cyfra21-1明顯高于非肺癌患者（P＜0.001，表2）。

表2 肺癌和非肺癌患者血清CEA、Cyfra21-1水平比較Tab.2 Comparison of serum CEA and CYFRA21-1 levels between lung cancer and non lung cancer patients (ng/mL,Mean±SD)

2.2 CT聯合血清CEA、Cyfra21-1水平診斷價值

CT聯合血清CEA、Cyfra21-1診斷早期肺癌的靈敏性和陰性預測值明顯高于CT檢查（P＜0.05，表3）。

表3 CT聯合血清CEA、Cyfra21-1水平診斷價值Tab.3 Diagnostic value of CT combined with serum CEA and CYFRA21-1 levels(%)

2.3 肺癌不同病理類型患者CT 參數、血清CEA、Cyfra21-1比較

浸潤性癌病灶直徑、CT值明顯高于原位癌和微浸潤性癌（P＜0.05）；原位癌、微浸潤性癌和浸潤性癌患者CEA、Cyfra21-1比較差異無統計學意義（P＞0.05，表4）。

表4 肺癌不同病理類型患者CT定量參數、血清CEA、Cyfra21-1比較Tab.4 Comparison of CT quantitative parameters,serum CEA and CYFRA21-1 in patients with different pathological types of lung cancer(Mean±SD)

2.4 病灶直徑、CT值診斷浸潤性癌的價值

病灶直徑、CT值診斷浸潤性癌的ROC曲線下面積分別為0.941（95%CI：0.860～1.000）和0.816（95%CI:0.708～0.924）（P＜0.05），截斷值分別為15.86 mm 和-422.52 Hu，敏感度分別為90.00%和65.00%，特異性分別為91.10%和89.30%（圖2）。

圖2 ROC曲線圖Fig.2 ROC curve

3 討論

肺癌屬于臨床常見的肺部惡性腫瘤，目前發病率和死亡率均位居榜首，近年來發病率呈現逐年升高趨勢，已成為威脅人類身心健康的重要問題之一，肺癌由于具有發病隱匿、侵襲性高等特點因此早期診斷對降低肺癌病死率具有至關重要的意義［5］。肺癌主要起源自支氣管黏膜上皮，按照病理分型主要包括非小細胞肺癌和小細胞肺癌，前者占到所有肺癌發生比例的80%～85%，多數患者就診時已處于中晚期，失去了手術根治的機會。因此多數患者需要采取綜合征治療，有學者指出盡早發現肺癌并開展治療可以改善患者預后，其中Ia期診斷并開展治療可以使患者5年生存率提升80%［6］。目前臨床診斷肺癌的方法較多，包括臨床癥狀、影像學檢查、組織病理檢查以及腫瘤標記物等方法，但是多數患者早期臨床癥狀不明顯，因此單純依靠臨床癥狀不具有特異性，影響學檢查可以反映腫瘤病灶的大小和變化，但是無法對腫瘤細胞活動進行顯現，而且在微小病灶的檢出上效果一般；病理學檢查則一直是臨床肺癌診斷的金標準，特異性較高，但是具有創傷性，而且受到組織類型以及標本留取等多種因素影響患者常無法接受，在早期診斷和評價治療效果方面具有局限性［7］。

螺旋CT檢查在肺癌診斷中發揮了越來越重要作用，通過CT可以對某個斷面組織密度進行顯示，分辨率高，受到組織結構的干擾較小，該方法利用X線球管連續性的旋轉曝光并配合縱軸的勻速移動完成螺旋形空間分布的掃描并進行數據的采集［8］。螺旋CT檢查一方面掃描的速度更快，患者在一次屏氣的時間可以完成掃描，因此有助于減少呼吸運動產生的偽影；另一方面螺旋CT檢查使用容積數據能夠減少對于微小病灶的遺漏，同時通過計算機能夠進行多平面的重建等處理，診斷準確性可以大大提升［9］。此外通過注入造影劑進行增強掃描能夠提升對于正常組織和中立病變的密度差分析，通過病變是否強化以及強化的類型判定病變的性質，而且在一定時間開展連續多期的掃描檢查有利于了解人體組織、器官以及病變部位血流狀況，為臨床提供診斷依據［10］。本研究中浸潤性癌病灶直徑、CT值明顯高于原位癌和微浸潤性癌，提示在浸潤性癌中CT檢查發現病灶直徑大，CT值高，通過繪制ROC曲線發現，病灶直徑、CT值診斷浸潤性癌的敏感度分別為90.00%和65.00%，特異性分別為91.10%和89.30%，提示通過低劑量CT檢查在診斷浸潤性癌具有一定的診斷價值。肺結節的實性成分是指結節內能夠遮蓋支氣管、血管輪廓的成分，實性成分的大小與肺結節的侵襲成分直接相關，根據肺結節實性成分的大小可以預測結節的病理分級及評估患者的預后，同本研究結果基本一致［11-12］。結節體積在精確度和重復性方面優于直徑測量，可以由CT值計算得來，CT值受到腫瘤內血管密度或支氣管的影響，浸潤性癌由于侵襲性高，腫瘤內血管豐富，因此在CT值上表現高［13］。

近年來，隨著現代醫療技術的飛速發展，分子生物學領域和免疫學等領域發現細胞在癌變以及發生發展過程中會分泌活性物質，主要存在肺癌組織和體液中，通過技術手段檢測在腫瘤患者體內含量評價患者治療效果，為早期診斷和評估預后奠定了基礎［14-15］。CEA是細胞表面的一種糖蛋白，在胚胎時期機體合成、出生后終止合成，健康人群外周血中一般無CEA的表達。既往研究結果表明，CEA與結腸癌密切相關，已經被用作結腸癌的一種特異性腫瘤標志物，有學者認為CEA可作為肺癌的診斷標志物，但這一觀點受到了另一部分學者的質疑，目前研究結果表明很多良性疾病都會導致血清中CEA水平升高［16-17］。Cyfra21-1屬于天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶分解細胞角蛋白19片段產生的可溶解片段，目前研究證實了天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶在這一過程中起重要作用［18-19］。本研究中肺癌患者血清CEA、Cyfra21-1明顯高于非肺癌患者，提示在肺癌患者血清中CEA、Cyfra21-1 顯著升高。CT 聯合血清CEA、Cyfra21-1診斷早期肺癌的敏感度和陰性預測值明顯高于CT檢查，提示聯合診斷方法診斷效能優于單一診斷方式。研究發現，在肺部出現一些病變時上皮細胞的骨架結構會裂解釋放細胞角蛋白19的片段，導致血清中Cyfra21-1水平升高，當然這些肺部疾病也包括一些肺部良性病變［20-22］。有學者發現血清Cyfra21-1水平升高作為診斷條件對小細胞肺癌的診斷價值高于CEA和鱗癌抗原，血清Cyfra21-1水平升高作為診斷條件診斷小細胞肺癌的敏感度為79%，血清CEA水平升高作為診斷條件診斷小細胞肺癌的敏感度為31%，血清鱗癌抗原水平升高作為診斷條件診斷小細胞肺癌的敏感度為21%，三者各自作為診斷條件診斷肺部良性病變的特異性均為95%，因此單純以腫瘤標記物作為診斷敏感度和特異性均不高［23-25］。

本研究證實了低劑量CT聯合血清CEA、Cyfra21-1診斷效果優于單一診斷方法，可以為早期臨床診斷肺癌提供了新的手段，有助于早發現、早診斷、早治療，同時通過低劑量CT檢查有助于區分肺癌病理類型，特別是在診斷浸潤性癌方面具有一定優勢，可以為早期篩查肺癌并進行診斷提供了新的診斷聯用方法，提升了診斷效能。但是本研究納入患者數量少，來源于單一中心，同時缺少對肺癌患者生存狀況分析，今后還需要進一步開展多中心、大樣本量研究論證分析。

綜上所述，低劑量胸部CT與CEA、Cyfra21-1水平在早期肺癌診斷中有較好的價值，同時病灶直徑及CT值在鑒別浸潤性癌中有一定應用價值。