軟肝顆粒聯合恩替卡韋對乙肝肝硬化代償期活動期患者肝功能相關指標改善研究

張宇

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院<焦作院區> 河南焦作454000）

乙型肝炎肝硬化是慢性乙肝病情轉歸的發展階段，同時也是引起癌變的獨立危險因素。臨床根據病程進展將其分為代償期和非代償期。臨床研究表明，肝硬化是80%以上原發性肝癌的基礎疾病，而乙肝肝硬化普遍缺乏良好的預后水平。據統計，肝硬化者處于代償期的5年生存率約為80%，失代償期者則下降至14%～35%，因此盡早做好病情的控制與管理尤為關鍵[1]。目前臨床治療乙肝肝硬化，以保肝、抗病毒和并發癥的應對處理為主，雖能取得效果，但長久用藥，容易產生耐藥性，導致藥效下降。許多學者在中醫領域找到了新的治療途徑，中醫藥在逆轉肝纖維化和肝硬化方面具有較好價值，結合西醫聯合用藥，可發揮協同作用，互補優勢，提高預后水平。本研究探討軟肝顆粒、恩替卡韋聯合療法對乙肝肝硬化代償期活動期患者肝功能改善效果。現報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料入組對象為我院2017年1月～2018年6月收治的68例乙肝肝硬化代償期活動期患者，隨機分為觀察組和對照組，各34例。觀察組男24例，女10例；年齡37～75歲，平均年齡（55.65±5.57）歲；平均體質量指數（BMI）（21.54±1.53）kg/m2。對照組男22例，女12例；年齡38～76歲，平均年齡（56.72±5.84）歲；BMI（21.62±1.44）kg/m2。兩組基線資料比較無顯著差異，可比較（P＞0.05）。納入標準：（1）符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[2]中乙肝肝硬化的診斷指標；（2）肝組織學≥S3期，肝脾超聲積分在8分以上；（3）患者及家屬知情同意，愿意參與研究。排除標準：（1）合并有HIV/HCV病毒者；（2）合并有免疫性肝炎或代謝性肝炎者；（3）合并多種呼吸道疾病者；（4）長期服用激素藥物者。

1.2 治療方法所有患者均接受保肝、抗病毒和并發癥等常規治療。對照組給予恩替卡韋片（國藥準字H20052237）治療，每天1次，每次0.5 mg。觀察組于對照組基礎上加用軟肝顆粒治療，藥方由黃芪、葉下珠、生地黃、五味子、當歸、丹參、三七、桃仁、鱉甲炮制、穿山甲炮制、枳殼和茯苓組成，每次1小袋，每天2次，約150 ml溫水沖服。兩組患者均堅持治療96周。

1.3 觀察指標比較兩組患者肝功能指標，采集5 ml空腹靜脈血，放置試管中，保持室溫靜置1 h，放置于5 000 r/min離心機離心10 min，分離血清，放置于-80℃備用，采取美國貝爾公司的BIO-Rod450全自動酶標儀，以雙抗體酶聯免疫法檢測血清白蛋白（ALB）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酰氨基轉移酶（ALT）。比較兩組乙肝病毒學指標，采用電化學發光法檢測HBsAg、HBeAg、HBV-DNA。比較兩組不良反應（惡心乏力、食欲下降和腹脹腹瀉）發生情況。

1.4 統計學分析采用SPSS21.0統計學軟件分析，計量資料以（±s）表示，經t檢驗，計數資料以%表示，經χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標對比治療前兩組患者肝功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組ALB、ALT、AST等肝功能指標較對照組顯著改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標對比（±s）

表1 兩組患者治療前后肝功能指標對比（±s）

AST（U/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n ALB（μmol/L）治療前 治療后ALT（U/L）治療前 治療后34 34 t P 37.62±2.24 37.75±2.27 0.238 0.813 43.27±3.34 40.23±2.42 4.298 0.000 70.52±10.32 70.48±9.98 0.016 0.987 30.02±6.73 42.62±8.54 6.757 0.000 75.20±11.72 75.36±11.28 0.057 0.954 25.27±7.54 32.23±8.67 3.532 0.001

2.2 兩組患者治療前后乙肝病毒學指標水平對比治療前兩組乙肝病毒學相關指標比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組乙肝病毒學相關指標水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后乙肝病毒學指標水平對比（±s）

表2 兩組患者治療前后乙肝病毒學指標水平對比（±s）

HBV-DNA（Iog10copies/ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n HBsAg（J/U·ml）治療前 治療后HBeAg（S/CO）治療前 治療后34 34 t P 1 000.37±756.52 999.86±755.78 0.003 0.998 302.63±262.42 527.63±423.29 2.634 0.011 247.63±232.22 248.25±231.56 0.011 0.991 57.73±52.14 124.35±95.52 3.570 0.001 6.67±1.24 6.54±1.82 0.344 0.732 1.27±0.54 3.05±0.92 9.729 0.000

2.3 兩組患者用藥不良反應對比觀察組不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者用藥不良反應對比

3 討論

臨床研究表明，肝硬化是引發肝衰竭和肝癌的罪魁禍首，預后水平普遍較差，一旦肝硬化發生，治療難度將成倍上漲，因此專科醫師提倡在肝炎初期和肝纖維化早期，盡早進行控制和管理，這也是現代醫學對肝硬化治療提出的重點。臨床治療以保肝、抗病毒和預防并發癥為主，恩替卡韋是臨床上治療肝纖維化的首選用藥，通過磷酸化激活三磷酸鹽，迫使與乙肝病毒的天然底物展開競爭，從而抑制病毒多聚酶活性，阻滯病毒繁殖。據臨床報道顯示，恩替卡韋可有效改善肝硬化患者肝功能指標，減輕肝纖維化癥狀，但該藥難以全面逆轉肝纖維化，單獨用藥臨床效果欠佳，因此普遍配合其他藥物使用[3]。本研究恩替卡韋的基礎上搭配軟肝顆粒，取得了滿意的預期療效，經治療干預后，觀察組肝功能指標較對照組顯著改善，乙肝病毒學相關指標水平顯著降低。

中醫學中無乙肝肝硬化代償期的病名，根據病理改變將其歸類為“黃疸、肋痛”等癥，中醫治療針對該癥的濕熱邪郁、久滲肝脾和氣虛血瘀等基本病機，軟肝顆粒通過多年臨床經驗持續改進研制而成，是中醫治療肝硬化和肝纖維化的首選中成藥[4]。藥方由黃芪、葉下珠、鱉甲炮制、穿山甲、生地黃、五味子、當歸、丹參、三七、桃仁炮制、枳殼和茯苓組成，其中君藥為葉下珠與黃芪，前者清熱解毒利濕，后者健脾益氣；臣藥為穿山甲和鱉甲，可共奏入絡搜邪和軟堅散結之功；丹參、桃仁、三七可共奏活血化瘀之功；茯苓健脾利濕可為輔助用藥，枳殼順暢氣機、推行氣血，可為使藥。諸藥聯合，集補虛清熱、活血化瘀之功于一身[5～6]。據現代藥理學研究，軟肝顆粒具有促進肝細胞再生，增強肝功能，改善肝臟病理癥狀，阻滯肝纖維化的藥理機制，與常規西藥合用，可互補藥理優勢，發揮協同作用，提升整體效果。

本研究為證實聯合用藥效果，故于治療前后篩查兩組患者肝功能和乙肝病毒指標，ALT、AST在脂肪肝、肝硬化活動期等肝臟疾病發作時會出現波動，而ALB是監測肝臟功能的重要指標，肝臟代償性強，而ALB的半衰期長，所以只有肝臟損害達到某種程度，白蛋白才會出現波動，同時HBsAg、HBeAg、HBV-DNA等為乙肝病毒指標，隨乙肝病毒的增多而增高[7～8]。在聯合用藥干預后，觀察組肝功能指標均顯著改善，乙肝病毒指標均出現明顯下降趨勢，說明聯合用藥可改善代償期活動期患者肝功能，降低病毒載量，阻滯肝纖維發展，且觀察組的不良反應發生率（5.88%）顯著低于對照組（23.53%），說明聯合用藥安全有效，風險較低，值得采納。

綜上所述，乙肝肝硬化是引起肝癌的獨立危險因素，一旦病情進入失代償期，5年生存率大大降低，預后普遍較差，故而盡早控制病情尤為重要，聯合軟肝顆粒與恩替卡韋開展對癥用藥可有效抑制病毒繁殖，抗肝纖維化，提升肝功能，用藥安全有效，值得廣大醫師患者信賴。