球內注射抗VEGF藥物聯合傳統方法治療缺血型視網膜靜脈阻塞的效果分析

黃泳瑜，梁偉亮，余超明，關仕嫦，關衛文

(開平市中心醫院，廣東 開平 529300)

缺血型視網膜靜脈阻塞是眼科最常見的致盲性血管性疾患之一，其可引起視網膜新生血管、黃斑水腫、玻璃體積血等[1]。視網膜靜脈阻塞根據病情的嚴重程度，可以分為輕型和重型，其中重型又被稱為缺血型、出血型或完全阻塞型[2]。新生血管的形成是許多眼病的終末期，傳統治療手段中，藥物治療不但禁忌多，耗時長，亦會出現較多不良反應；而激光、冷凝、手術等雖能緩解病程進展，但不可避免會損害正常組織[3]。1990年美國哈佛大學Folkman博士發現血管新生與VEGF有重大關系，抗VEGF藥物治療新生血管性眼底病進入了新紀元。早期用于眼內注射的藥物，如阿瓦斯丁存在注射次數多、眼部不良反應大、感染風險高等問題。目前以我國自主產權的康柏西普為代表的多靶點抗VEGF重組融合蛋白逐步進入臨床，但作為一個新藥仍需要進一步評估治療效果以及其潛在的不良反應，故本研究以醫院收治的90例缺血型視網膜靜脈阻塞患者作為研究對象，進一步觀察其臨床應用價值，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年4月至2021年3月收治的90例缺血型視網膜靜脈阻塞患者為研究對象，研究均經醫院倫理委員會批準。納入標準：(1)符合臨床缺血型視網膜靜脈阻塞的相關診斷標準[4]；(2)經矯正視力檢查、光學相干斷層掃描(OCT)、眼底血管造影和眼底鏡等檢查確診；(3)精神和認知正常，可配合完成基本交流與溝通；(4)自愿參與，簽署知情同意書。排除標準：(1)合并嚴重心肝腎等器質功能障礙或病變者；(2)既往眼科手術史者；(3)精神和認知障礙者；(4)臨床資料不完善者。

將患者按隨機數字表法均分為兩組，每組45例。對照組：男25例(28眼)，女20例(24眼)；年齡32～78歲，平均(56.32±2.37)歲；病程1～8年，平均(4.02±0.21)年。觀察組：男24例(27眼)，女21例(25眼)；年齡34～76歲，平均(56.20±2.35)歲；病程1～8年，平均(4.03±0.22)年。兩組患者基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組采用傳統糖皮質激素治療，玻璃體腔注射曲安奈德，2 mg/(0.05 ml·次)，平均治療次數3次，注射根據患者的實際情況，給予高血壓、高血脂、糖尿病等對癥支持治療，指導患者改善生活方式，提倡健康飲食、適度運動、規律作息等。

觀察組在對照組基礎上聯合球內注射抗VEGF藥物康柏西普治療：術前3～5 d，使用左氧氟沙星滴眼液(每日4次)進行抗感染處理。消毒鋪巾，行表面麻醉，效果滿意后開瞼，嚴格執行無菌操作，最大限度地減少感染發生。使用1 ml的注射器30 G注射頭取康柏西普注射液0.5 mg在距角鞏緣3.5～4 mm范圍內注入玻璃體腔內，每眼1次/月，之后以復查的情況為依據，確定是否繼續給藥。術中關注視力及眼壓情況，術畢結膜囊涂氧氟沙星眼膏包貼無菌紗布，術后使用左氧氟沙星滴眼液抗感染。

1.3 觀察指標 觀察并比較兩組BCVA、CMT和不良反應情況。所有患者治療后 3個月隨訪，采用最佳矯正視力表檢測治療前后 BCVA，使用同一設備行OCT檢查觀察患者CTM值。

2 結果

2.1 兩組治療前后BCVA和CMT的比較 在BCVA和CMT方面，兩組治療前差異不顯著(P>0.05)；觀察組治療后BCVA高于治療前的同組及治療后的和對照組，CMT低于治療前的同組及治療后的對照組(P<0.05)。結果見表1。

表1 兩組治療前后BCVA和CMT的比較

2.2 兩組不良反應情況比較 觀察組不良反應發生率(11.10%)略高于對照組(8.88%)，但兩組間無顯著性差異(P>0.05)。結果見表2。

表2 兩組不良反應情況對比(n，%)

3 討論

視網膜靜脈阻塞是視網膜血管疾病中僅次于糖尿病視網膜病變的一種常見病，發病率為1%～2%，其中以黃斑水腫最常見，發生率達到50%～68%，血液瘀滯、靜脈迂曲擴張、視網膜出血和水腫等是其主要特征[5]。至今，視網膜靜脈阻塞的發病機制并不明確，其病因比較復雜[6]。近年來，隨著視網膜遺傳的易患性、經濟狀況改善、社會人口的老齡化、對疾病的警惕及檢測手段提高，及不健康、不科學的生活模式，現如今以高血壓、高血脂、動脈硬化等為主并發的缺血型視網膜靜脈阻塞等導致的新生血管性眼底病病人日趨增多，如何才能獲得最佳治療效果，盡可能提高視力，改善患者生活質量一直是眼科醫師探索研究的課題。

目前，臨床對于缺血型視網膜靜脈阻塞的治療，應根據患者進行個體化定制，主要是針對高血壓、動脈硬化或炎癥，以及黃斑水腫、缺血、新生血管等進行治療，同時注意指導患者養成良好的生活作息習慣。糖皮質激素是治療缺血型視網膜靜脈阻塞的常見藥物，具有強大的抗炎、抗新生血管和穩定視網膜屏障的作用[7]，可作為一種治療的選擇。抗VEGF藥物，目前已有大量的證據顯示，玻璃體內注射抗VEGF藥物，在提高視力、抑制新生血管、促進視網膜出血、減輕黃斑水腫等方面取得了良好的效果，治療前后眼壓沒有顯著性差異，已成為本病一線治療藥物。康柏西普是一種常見的抗VEGF藥物，可抑制病理性血管生成，達到理想的治療效果[8]。本研究結果顯示，觀察組治療后BCVA和CMT均優于對照組(P<0.05)，說明了在傳統小劑量的曲安奈德玻璃體腔內注射治療的基礎上，聯合球內注射抗VEGF藥物康柏西普，能減少其注射次數，更好地改善患者視力，降低黃斑中心凹厚度，并同時可縮短全身用藥的時長，避免其帶來的副作用。康柏西普通過減輕眼底黃斑部位的血管通透性，減少脈絡膜新生血管的滲漏，抑制新生毛細血管的形成，并阻礙其發展，最終達到減少眼底血管增生，消除黃斑水腫，抑制滲出等效果。在安全性方面，觀察組不良反應發生率與對照組相比較差異不顯著(P>0.05)，表明了康柏西普的聯合應用，并不會明顯增加不良反應的發生，這也提示了該藥品的安全性可控，因而具有良好的可行性。

綜上所述，缺血型視網膜靜脈阻塞的臨床治療中，聯合球內注射抗VEGF藥物康柏西普的治療方法療效確切，對患者視力的改善有積極的作用，安全性有保障，具有較高的應用及推廣價值。