放射性125I 粒子植入聯合支氣管動脈化療栓塞治療肺鱗癌患者的臨床效果

吳劍芹，周峻林

上海市東方醫院吉安醫院 （江西吉安 343000）

肺鱗癌為肺癌常見類型，早期患者無明顯癥狀，隨著病情進展，可逐漸出現胸痛、咳痰、咯血、呼吸困難等一系列癥狀，若不及時接受治療，癌細胞可發生轉移，危及患者的生命安全[1-3]。目前，臨床對于早、中期肺鱗癌患者多予以手術治療，可直接切除病灶，挽救患者的生命。但對于中、晚期患者而言，已錯失手術最佳時機，需尋找其他更為有效的治療方法，以延長患者的生存期。支氣管動脈化療栓塞為中、晚期肺鱗癌患者的常用治療手段，其可將化療藥物直接推注入支氣管動脈，利于縮短藥物起效時間，并能阻斷腫瘤的供血，抑制其生長[4-6]。但肺鱗癌病情復雜，單一治療方法不利于穩定控制腫瘤進展。放射性125I粒子植入屬于內放療技術，其定位精準、高度適形、不良反應少，可對腫瘤進行持久放射性治療，從而加快腫瘤細胞變性壞死，以達到控制腫瘤生長的目的[7-9]。本研究探討放射性125I 粒子植入聯合支氣管動脈化療栓塞治療肺鱗癌患者的臨床效果及對腫瘤標志物的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月至2020年8月我院收治的78例肺鱗癌患者，按隨機數字表法分為兩組，各39例。對照組男24例，女15例；年齡55～72歲，平均（64.25±5.76）歲；臨床分期，ⅢA 期10例，ⅢB 期21例，Ⅳ期8例；解剖學部位，中央型30例，周圍型9例；體質量指數18～24 kg/m2，平均（21.41±1.02）kg/m2。試驗組男25例，女14例；年齡54～73歲，平均（64.28±5.79）歲；臨床分期，ⅢA 期11例，ⅢB 期20例，Ⅳ期8例；解剖學部位，中央型31例，周圍型8例；體質量指數18～24 kg/m2，平均（21.39±1.01）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

納入標準：符合《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2018版）》[10]中肺鱗癌相關診斷；均經組織病理學確診；臨床分期Ⅲ～Ⅳ期；卡氏評分>60分；預計生存期6個月以上。排除標準：中途失聯；精神狀態異常；伴有其他惡性腫瘤；對本研究治療方法存在禁忌證。

1.2 方法

對照組予以支氣管動脈化療栓塞治療：術前完善胸部檢查，確定腫瘤血供及大小，于數字減影血管造影（digital subtraction angiography，DSA）引導下穿刺股動脈并留置5F Cobra 導管，行動脈造影，明確腫瘤供血動脈后，將3F微管插入支持腫瘤供血的支氣管動脈內，對供血動脈緩慢推入1.0 g/m2吉西他濱[南京制藥廠有限公司，國藥準字H20183448，規格 0.2 g（以C9H11F2N3O4計）]+60～90 mg 順鉑（云南植物藥業有限公司，國藥準字H53021678,規格30 mg），并采用微球顆粒栓塞，后續依據情況間隔21 d 后行第2次化療栓塞。

試驗組在對照組基礎上加用放射性125I 粒子植入治療：于支氣管動脈化療栓塞3 d 后進行，術前先將患者信息輸入粒子計劃系統，計算出需要的125I 粒子植入數量及分布情況，常規消毒后于CT 引導下進針，準確穿刺入腫瘤內，按0.5 cm 間距植入125I 粒子，完成后拔除穿刺針，常規消毒包扎。

兩組均隨訪3個月。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床療效、腫瘤標志物水平及不良反應發生率。（1）臨床療效：完全緩解，腫瘤消失，影像學無法檢測到或僅有條索狀影；部分緩解，腫瘤縮小≥50%；穩定，腫瘤縮小<50%或增大<25%；進展，腫瘤增大≥25%或出現新病灶；疾病控制率=（完全緩解例數+部分緩解例數+穩定例數）/總例數×100%。（2）腫瘤標志物：治療前和治療3個月后，采集患者5 ml 靜脈血，以BS-280型全自動生化分析儀（邁瑞醫療有限公司）測定癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、細胞角質蛋白19片段抗原21-1（cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1） 和鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma，SCC）水平。（3）不良反應：記錄兩組惡心嘔吐、咳血、白細胞計數下降、骨髓抑制的發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以x-±s表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

試驗組疾病控制率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 腫瘤標志物

治療前，兩組CEA、CYFRA21-1、SCC 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療3個月后，試驗組CEA、CYFRA21-1、SCC 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標志物比較（ng/ml，x-±s）

2.3 不良反應

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.241，P=0.624），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

目前，肺鱗癌的發病原因尚未被明確，臨床認為其是由大氣污染、吸煙、電離輻射、肺部疾病等多種因素綜合作用所引起，且該病起病較為隱匿，多數患者進展至中晚期時方出現明顯癥狀，導致整體生存率偏低[11-12]。目前，化療、放射治療等是中晚期患者的主要治療手段，但常規靜脈化療不良反應大，部分患者難以耐受，使得治療無法進行。而支氣管動脈化療栓塞可直接將藥物送至腫瘤病灶，避免藥物被肝臟代謝及全身血液稀釋，不僅可減少不良反應，還能夠快速提高局部藥物濃度，以增強腫瘤細胞滅殺效果[13-14]。此外，栓塞后可阻斷腫瘤組織供血，抑制腫瘤細胞對營養物質的吸收，從而阻止其增殖生長，并可延長藥物在腫瘤內部時間，增加藥效持久性，起到雙重抗腫瘤的作用。但單純化療亦難以穩定控制病情，仍需綜合治療，以進一步提高抗腫瘤效果。

CEA、CYFRA21-1、SCC 為臨床常用腫瘤標志物，監測其水平可用于疾病診斷及療效評估。其中CEA 為廣譜腫瘤標志物，在肺癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤中均具有較高表達；CYFRA21-1為上皮細胞骨架的構成部分，其表達在肺炎、肺結核等疾病中無明顯改變，而在肺癌中呈高表達，可作為肺癌腫瘤標志物；SCC 為腫瘤抗原TA-4，其在肺鱗癌中的診斷特異度較高，在肺鱗癌中的表達遠高于健康人[15-17]。本研究結果顯示，試驗組疾病控制率高于對照組，治療后CEA、CYFRA21-1、SCC 水平低于對照組，兩組不良反應相比無差異，表明放射性125I 粒子植入聯合支氣管動脈化療栓塞治療肺鱗癌效果顯著，可增強腫瘤控制效果，降低腫瘤標志物水平，且不良反應處于耐受程度。放射性125I 粒子植入屬于組織間放射治療方式，將放射性粒子植入腫瘤組織間，可持續釋放低能量的γ 射線，不斷破壞腫瘤細胞DNA，使得腫瘤細胞無法正常分裂，降低其繁殖能力，進而達到滅殺腫瘤的目的[18-19]；此外，相比于外放療方式，組織間放療對正常組織損傷小，并能取得更強的照射劑量及殺傷效果；聯合化療后可協同增效，從不同作用環節下發揮良好的抗腫瘤作用，以阻止腫瘤擴散，穩定疾病進展。

綜上所述，放射性125I 粒子植入聯合支氣管動脈化療栓塞可提高肺鱗癌患者的疾病控制率，加快腫瘤標志物復常，且不良反應可耐受，利于病情穩定。