多西他賽聯合不同鉑類腹腔化療治療惡性腹水效果觀察

陳 熙，鄧 戀 (廣西壯族自治區南溪山醫院腫瘤二科，廣西 桂林 541002)

惡性腹水是晚期惡性腫瘤的極常見并發癥，由惡性腹水導致的腹脹、腹痛、惡心嘔吐、納差、呼吸困難、營養不良、睡眠困難等癥狀嚴重影響患者的生活質量，預后差。本研究采用多西他賽靜脈化療聯合不同鉑類(順鉑、卡鉑、洛鉑)腹腔灌注化療治療晚期惡性腫瘤合并惡性腹水，現將治療效果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：收集我院2014年～2019年經病理組織學、細胞學檢查確診的惡性腹腔積液患者90例為研究對象，其中男19例，女71例；年齡38～70歲；卵巢癌43例，宮頸癌13例，肺癌12例，乳腺癌10例，胃癌6例，前列腺癌3例，子宮內膜癌3例。所有患者ECOG評分0～2分，均合并中等量以上的腹水(臥位超聲檢查腹腔積液≥3 cm)；預計生存期≥3個月；主要器官功能正常；距離大手術4周以上；患者依從性好。將患者隨機分為三組每組30例?；煼桨覆捎枚辔魉惣硬煌K類(順鉑、卡鉑、洛鉑)腹腔化療，三組患者資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。見表1。本研究經過本院醫學倫理委員會同意。

表1 三組患者基本情況比較

1.2治療方法：經B超檢查定位后腹腔穿刺留置中心靜脈導管充分引流積液，積液明顯減少(引流量<100 ml/d)時行化療，三組均第1天予多西他賽75 mg/m2靜脈滴注。順鉑組：第2天順鉑(云南植物藥業有限公司，國藥準字H53021740，規格為每支10 mg,14元/支)60 mg/m2腹腔灌注，順鉑加入500 ml 生理鹽水溫熱后注入腹腔，同時靜脈水化?？ㄣK組：第2天卡鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020181，規格100 mg/支,87元/支)400 mg/m2腹腔灌注，卡鉑加入500 ml 5%葡萄糖溫熱后注入腹腔。洛鉑組：第2天洛鉑(海南長安國際制藥有限公司生產，國藥準字H20140301，規格50 mg/支，471元/支)30 mg/m2腹腔灌注，用注射用水20 ml稀釋洛鉑加入500 ml生理鹽水溫熱后注入腹腔。 三組患者注藥前均腹腔灌注地塞米松5 mg以減輕腹腔局部反應，囑患者注藥后2 h內依照患側位-健側位-仰臥位-俯臥位-直立位的順序15 min變換一次體位，使得藥物與腹腔充分接觸，以促進藥物在盆腔內彌散。所有患者用藥期間均給予對癥支持止吐治療，3周為1 療程，兩個療程后判斷療效。

1.3治療效果評價：按WHO癌性胸腹水療效評價標準: 完全緩解( CR):腹水完全消失且持續4周以上;部分緩解( PR):腹水減少超過50%且持續4周以上;穩定(SD):腹水減少不足50%或增加量不超過治療前腹水量的25%且持續4周以上;進展(PD):腹水顯著增加并超過治療前腹水量的25%。(完全緩解+部分緩解)÷總例數×100%=治療總有效率。

1.4生活質量(QOL):參照Kanmofsky評分(KPS)變化評價，治療后QOL改善：KPS≥10；QOL穩定：KPS變化<10；QOL下降：KPS減少≥10。

1.5不良反應評價：按照NCICTC 3.0 版標準評價不良反應。治療過程中觀察并記錄患者的骨髓抑制、消化道反應以及發熱等不良反應的發生情況。每周期治療前評估患者的血常規、肝腎功能、電解質、腫瘤標志物及心電圖，每周期治療后復查血常規及肝腎功能。

1.6免疫功能：治療前、后清晨空腹抽取外周靜脈血，采用流式細胞儀檢測患者T細胞亞群作為免疫功能指標。

1.7統計學分析：采用SPSS23.0統計軟件對數據進行分析。計量資料采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNKq檢驗，計數資料行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1三組患者治療效果比較：三組患者均較好地完成治療，其治療效果差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 三組患者治療效果比較[例(%)，n=30]

2.2三組患者生活質量提高情況比較：三組患者治療后的生活質量提高情況差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 三組患者治療后生活質量提高情況比較[例(%)]

2.3三組患者不良反應情況比較：消化道(惡心嘔吐)不良反應洛鉑組要輕于順鉑和卡鉑組，腎臟毒性順鉑組>卡鉑組和洛鉑組、卡鉑組>洛鉑組，重度血液學毒性卡鉑組高于順鉑和洛鉑組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 三組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

2.4三組患者治療前、后免疫功能比較：三組患者治療前、后免疫功能比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 三組患者治療前、后T淋巴細胞亞群水平比較

3 討論

惡性腹水是因惡性腫瘤導致腹腔壁層腹膜彌漫性病變而引起腹腔積液異常增多的現象[1]，惡性腹水的患者大部分存在有營養差、效循環血容量不足、電解質紊亂等，治療方法有全身化療、利尿及營養支持等[2]。腹腔穿刺引流可迅速緩解患者腹脹、腹痛及呼吸困難等癥狀，腹腔內化療將化療藥物注入腹腔內，局部形成具有高效殺癌細胞作用的藥物濃度，延長藥物與腫瘤接觸時間，更有效地殺傷癌細胞；且化療藥刺激腹膜產生炎性反應從而使腹膜慢性肥厚、纖維化，腹水產生減少，有關全身不良反應輕[3]，一般情況下患者均可耐受,可較好地控制腹水。鉑類是臨床應用較為廣泛的一類化療藥物，此類藥物可中止腫瘤細胞DNA復制，阻止瘤細胞分裂，從而達到抗癌效果[4]。順鉑是傳統應用較為廣泛的化療藥物之一，是干預細胞生長周期的非特異性藥物，抑制腫瘤細胞DNA 的復制，破壞腫瘤細胞膜上的結合蛋白，具有廣譜抗癌的作用[5]。順鉑腹腔灌注治療，藥物濃度高，作用時間長，可降低腫瘤細胞活性，臨床效果較好。但該藥物的不良反應(胃腸道反應)癥狀較為嚴重，對患者飲食攝入造成明顯影響?？ㄣK屬細胞周期非特異性藥物，能與DNA 結合產生交叉鍵，損壞DNA 功能，影響DNA正常復制與合成，對各生長期腫瘤細胞均可發揮殺傷作用，同時其腎毒性與消化道反應相對較低，但血液學毒性較大[6]。洛鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，具有烷化作用，可與DNA 結合，致鏈間交叉和DNA 變性，延遲及抑制DNA 修復，對細胞周期中各期均有不同程度的影響；它與順鉑的抗癌活性相似，但腎毒性和消化道反應較輕，并能克服一些類型腫瘤對順鉑的耐藥[7]。本研究中分別選取順鉑、卡鉑以及洛鉑三代鉑類藥物腹腔化療進行觀察，結果顯示順鉑、卡鉑、洛鉑化療方案總有效率分別為86.7% (16/30)、80.0% (14/30)、86.7%(16/30)，差異無統計學意義(P>0.05),說明3種鉑類治療惡性腹水效果相當,且生活質量對比差異無統計學意義(P>0.05)，三組患者免疫功能治療前、后對比差異也無統計學意義(P>0.05)。 但三組不良反應對比，洛鉑組對比順鉑和卡鉑組在消化道不良反應(惡心嘔吐)輕，差異有統計學意義(P<0.05)；順鉑組對比洛鉑組和卡鉑組在腎臟毒性方面差異有統計學意義(P<0.05)；在重度血液學毒性方面卡鉑組對比順鉑和洛鉑組差異有統計學意義(P<0.05)；三組神經毒性、肝臟毒性差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述，惡性腹水腹腔灌注化療中順鉑組、卡鉑組、洛鉑組均可取得較好臨床療效，順鉑在消化道反應及腎毒性相對卡鉑及洛鉑者重，卡鉑在重度血液學毒性對比順鉑和洛鉑組重，而洛鉑價格較順鉑和卡鉑貴，臨床中治療可根據患者具體情況選擇鉑類藥物行腹腔灌注治療。本研究樣本量較小，且未對不同年齡、性別的患者進行分類、分層分析，相關結論有待進一步大樣本研究。