Monte Carlo模擬優化慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者抗感染治療方案的價值研究

劉蓮鳳,陳武輝,林 露 (江西醫學高等專科學校第一附屬醫院,江西 上饒 334000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)已經成為當今世界大多數國家最為重要的致死疾病之一,被認識是僅次于缺血性心臟病之后的導致傷殘及生命年齡降低的主要原因[1]。研究提示[2-4]COPD患者每年平均每年發生0.5-3.5次的急性加重,慢阻肺急性加重(AECOPD)則是COPD患者死亡的重要因素,醫師患者醫療費的主要支出部分,對患者的健康狀況及預后產生決定性影響。因此,早期預防、早期發現、科學認識和規范治療慢阻肺急性加重是臨床上的一項重大且艱巨的醫療任務[5]。本研究擬根據AECOPD患者所感染細菌的類別,制定出目標細菌不同的經驗治療方案,評價不同治療方案的療效,從而為抗菌藥物臨床應用評價和調整抗菌藥物治療方案提供更為科學和客觀的依據,提高治療成功率、減少或延緩細菌耐藥,現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2018年6～2020年6月本院收治的AECOPD患者100例為研究對象,納入標準：診斷明顯,入組前經醫院醫學倫理委員會批準,且患者本人或其法定代理人簽署本研究《知情同意書》,年齡60歲以上。排除標準：合并急性慢性循環功能障礙、肝腎功能不全、膿毒血癥、精神異常、聽力異常、認知功能障礙、拒絕簽字入組等。按照隨機數字法分為觀察組與對照組,均為50例。觀察組：男28例,女22例,年齡60～75歲,平均(69.9±2.8)歲,COPD病程10～30年,平均(18.2±2.0)年,急性加重病程12～72 h,平均(24.5±5.1)h；對照組：男28例,女21例,年齡60～75歲,平均(70.0±2.9)歲,COPD病程10～30年,平均(18.3±2.1)年,急性加重病程12～72 h,平均(24.4±5.0)h。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法:觀察組根據AECOPD患者所感染細菌的類別,收集調研AECOPD常見病原體：流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌及銅綠假單胞菌,對各類抗菌藥物的敏感性數據,制定出目標細菌不同的經驗治療方案。在此基礎上,結合相應細菌耐藥性,治療方案中抗菌藥物的類別、抗菌藥物藥動學、藥效學相關數據、給藥劑量、給藥間隔等信息,利用蒙特卡洛模擬法優化AECOPD抗感染治療方案,預測各治療方案的累計反應分數,篩選出目標細菌的最優治療方案。對照組則實施經驗治療。

1.3觀察指標：比較兩組干預1個療程后機體營養指標變化情況,比較兩組干預1個療程后肺功能變化情況,統計兩組干預過程中SGRQ評分變化情況。

1.4評定標準：機體營養狀況評定指標主要評定體內蛋白含量,包括轉鐵蛋白水平(正常值2.20～4.00 g/L)、前白蛋白水平(正常值280～360 g/L)、總白蛋白水平(成人正常值35～50 g/L),均通過酶聯免疫吸附法(ELISA法)進行測定；肺功能檢查使用儀器為YLS9-Pony FX型肺功能儀,用于測定第一秒用力呼氣容積(FEV1%)和用力肺活量比值(FEV1/FVC);患者健康狀況和生活質量評定通過圣喬治呼吸問卷(SGRQ)進行,分值為0～100分,分值越高提示受試者健康狀況和生活質量越不理想。

2 結果

2.1兩組干預1個療程后機體營養指標比較：觀察組干預1療程后機體營養指標中轉鐵蛋白、前白蛋白及機體白蛋白水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組干預1個療程后機體營養指標比較

2.2兩組干預1個療程后肺功能比較：干預1個療程后,觀察組FEV1水平和FEV1/FVC水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組干預1療程后肺功能比較

2.3兩組干預過程中SGRQ評分變化情況：干預前兩組SGRQ評分比較，差異無統計學意義(P>0.05),干預1周后及出院時,觀察組SGRQ評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組干預過程中SGRQ評分變化情況(分,

3 討論

細菌感染導致的慢阻肺急性加重常見病原菌有流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌及銅綠假單胞菌[6]。本研究擬根據感染細菌的類別,制定出目標細菌不同的經驗治療方案。在此基礎上,結合細菌耐藥性,治療方案中抗菌藥物的類別、藥動藥效學數據、給藥劑量、給藥間隔等信息,利用蒙特卡洛模擬優化慢阻肺急性加重患者的抗菌藥物治療方案,預測各治療方案的累計反應分數,篩選出目標細菌的最優治療方案,從而為調整抗菌藥物治療方案提供更為科學和客觀的依據及新的研究方法,提高治療成功率、減少或延緩細菌耐藥,促進抗菌藥物的合理使用。

本研究針對AECOPD患者,觀察組使用Monte Carlo模擬進行抗感染治療方案優化,相對于對照組的經驗用藥。比較兩組干預1個療程后機體營養指標發現,觀察組干預1個療程后機體營養指標中轉鐵蛋白、前白蛋白及機體白蛋白水平均高于對照組，說明針對AECOPD患者,觀察組使用Monte Carlo模擬進行抗感染治療方案優化,對改善患者機體營養狀況有重要價值。另外比較兩組干預1個療程后肺功能發現,觀察組FEV1水平和FEV1/FVC水平均高于對照組。證明觀察組使用Monte Carlo模擬進行抗感染治療方案優化,在一定程度上可顯著改善患者呼吸功能,提高肺功能指標。最后比較兩組干預過程中SGRQ評分變化情況發現,干預1周后及出院時,觀察組SGRQ評分顯著低于對照組，說明觀察組使用Monte Carlo模擬進行抗感染治療方案優化,對提高患者整體生活質量有重要價值。

針對AECOPD患者,在使用抗菌藥物過程中,多提高MIC50或MIC90為標準[7],亦評估抗菌藥物治療的敏感性,可有效反映抗菌藥物抗菌活性[8],從而連續性地反映抗藥物在體內隨濃度改變的作用效果,有效結合抗感染藥物作用時間、血藥濃度等進行綜合分析[9],從而為抗感染藥物的使用、療效評定等作出重要指導[10]。

綜上所述，針對AECOPD患者,觀察組使用Monte Carlo模擬進行抗感染治療方案優化,能更好改善AECOPD患者,機體營養狀況和肺功能,提高整體生活質量。