坦索羅辛在改善輸尿管支架管置入術(shù)后下尿路癥狀中的作用

殷 躍，王元毅，倪 釗，王勤章 (石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院泌尿外科，新疆 石河子 832000)

隨著輸尿管鏡的應(yīng)用，其成為輸尿管中、下段結(jié)石治療的首選，普遍認為經(jīng)輸尿管鏡碎石術(shù)術(shù)后常規(guī)放置輸尿管支架，有助于緩解術(shù)后因輸尿管水腫、黏膜損傷而在輸尿管愈合中導(dǎo)致狹窄等并發(fā)癥，并且有助于微小碎石的排出[1]。但輸尿管支架管作為異物存在于患者體內(nèi)，會導(dǎo)致多種并發(fā)癥的發(fā)生，如尿路感染、膀胱刺激癥、血尿腰痛、膀胱輸尿管反流、發(fā)熱、腎盂積水、尿鹽結(jié)垢或管壁結(jié)石形成、輸尿管支架管移位、堵塞、滯留、拔管困難等[2-3]。短時間留置導(dǎo)尿管會引起尿頻、夜尿增多、尿急，腰腹部疼痛等癥狀，而選擇性α1受體阻滯劑坦索羅辛可作用于輸尿管膀胱三角區(qū)、膀胱頸，從而有利于緩解癥狀。其在臨床中的效果如何，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：收集我科2019年10月1日～2020年10月1日行輸尿管結(jié)石碎石的患者，術(shù)前通過尿常規(guī)、血常規(guī)等排除感染，術(shù)后留置同一廠家的雙J管(瑞邦醫(yī)療雙J型 F6號，長度28 cm)，術(shù)后1個月拔管，拔管前行X平片檢查提示位置正常。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。納入標準：①術(shù)前排除嚴重泌尿系感染；②手術(shù)時間<2 h且術(shù)中未損傷輸尿管及膀胱；③一般情況良好，具有自主行為能力；④可理解本研究內(nèi)容，無精神疾病及溝通障礙。排除標準：①術(shù)后泌尿系統(tǒng)感染較重及下尿路梗阻患者；②神經(jīng)源性膀胱、尿道功能障礙患者，以及男性有前列腺增生的癥狀者；③精神、神經(jīng)功能障礙患者；④對本藥過敏者；⑤合并重大心肺功能等原發(fā)病的患者。

1.2調(diào)查方法：術(shù)后拔出尿管第2天行OABSS評分和VAS評分。后讓患者口服坦索羅辛0.4 mg，每晚1次，于半個月后隨訪上述問卷。所有患者術(shù)后 1個月行腹部平片觀察雙 J 管情況及結(jié)石排空情況，判斷是否可以拔除雙J 管。若存在結(jié)石殘留需進一步治療或雙 J 管回縮則將患者排除出本研究；若患者于研究中出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，則記錄不良反應(yīng)后排除本研究；若一切正常，記錄其拔管前問卷評分。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法：將所得到得數(shù)據(jù)應(yīng)用 SPSS24.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，由于所得數(shù)據(jù)為評分而非定量數(shù)據(jù)，不滿足正態(tài)分布，本研究使用中位數(shù)[P25,P75]描述分布情況，所得評分結(jié)果不滿足方差齊性，本研究使用秩和檢驗比較三組間各評分的分布差異并進行兩兩比較，采用χ2檢驗，P<0.05，為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

共選取101例患者進入本研究，所有患者均完成本研究，未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。詳見表1。

表1 101例患者不同時間OABSS評分中尿頻、夜尿次數(shù)、尿急評分和VAS評分比較

3 討論

接受輸尿管鏡、經(jīng)皮腎鏡碎石及輸尿管切開取石患者，術(shù)后均常規(guī)留置雙J管于術(shù)側(cè)輸尿管內(nèi)，其目的在于擴張輸尿管防止水腫所引起的輸尿管梗阻、輔助促進細小結(jié)石的排出、加速輸尿管黏膜上皮細胞的生長從而促進輸尿管傷口的愈合[4-5]。同時更多研究也關(guān)注雙J管留置期間出現(xiàn)的并發(fā)癥，包括膀胱刺激征、血尿、腰腹痛、尿路感染及雙 J 管移位等。據(jù)統(tǒng)計，雙J管引起的相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率達83.95%[6]。

雙 J 管相關(guān)并發(fā)癥的原因大致可分為:首先膀胱壁內(nèi)段的輸尿管抗反流機制因雙J管的置入而失去作用，特別是在患者用力排便排尿，或其他引起腹壓增加時，會導(dǎo)致尿液反流入腎，出現(xiàn)腰痛癥狀;其次雙J管多采用硅膠作為材料，置入體內(nèi)后會發(fā)生異物性刺激，引起輸尿管黏膜水腫及充血，活動后摩擦輸尿管出現(xiàn)血尿，而血尿會加重尿路感染的發(fā)生;同時置入體內(nèi)的雙J管可導(dǎo)致細菌生物膜在雙J管表面附著，增強其內(nèi)定植菌的致病力，此外隨著置管時間延長，感染的概率也會增加[7];另一方面雙J管膀胱端對三角區(qū)及后尿道的刺激會引起膀胱刺激征和下腹部疼痛，當合并感染的雙重作用時，癥狀會明顯加重;有文獻表明輸尿管的蠕動及雙J管膀胱內(nèi)的卷曲不足，都會使膀胱端逆向退縮至輸尿管內(nèi)而出現(xiàn)雙J管移位[8]或者雙J管滑脫。

在藥物干預(yù)方面的研究主要基于膀胱內(nèi)受體的分布，神經(jīng)系統(tǒng)主要通過神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞來影響膀胱平滑肌的活動，這種傳遞的本質(zhì)是一種化學(xué)傳遞。在膀胱內(nèi)主要存在兩種受體，α受體和M受體。α受體主要分布于膀胱底部、膀胱頸與近端尿道，輸尿管下段它的興奮可引起平滑肌收縮。M受體主要位于膀胱體部，它的興奮可使逼尿肌產(chǎn)生持續(xù)收縮。支架管相關(guān)癥狀可能是因為雙J管的膀胱內(nèi)段對膀胱內(nèi)的平滑肌產(chǎn)生刺激而引起的非正常肌活動，膀胱肌肉受刺激收縮，導(dǎo)致的膀胱刺激征等一系列臨床表現(xiàn)，有研究表明，這些癥狀與膀胱內(nèi)支架管的長度有關(guān)，所以無法從根本上解除[9]。因此，針對受體進行藥物抑制從而改善部分膀胱儲尿期癥狀具有一定的可行性。

坦索羅辛是高選擇性α受體阻滯劑，能阻斷α1A、α1D 兩種受體亞型，而對α1B受體無藥理活性。目前國外已有相關(guān)文獻報道說明坦索羅辛能夠有效地抑制雙J管所引起的膀胱刺激癥狀[10]。本研究中，患者在放置輸尿管支架管后，其尿頻、尿急、夜尿次數(shù)增多及腰腹部疼痛較強烈，考慮雙J管作為一種異物留存于人體內(nèi)，持續(xù)刺激膀胱三角區(qū)或膀胱頸，患者無法耐受，部分患者術(shù)后查房主訴有強烈的上述癥狀，希望得到進一步治療，而患者口服半個月坦索羅辛后其尿頻、夜尿次數(shù)、和腰腹部疼痛癥狀明顯優(yōu)于術(shù)后第2天，但后半個月未服藥至拔管前，其尿頻、夜尿次數(shù)依然優(yōu)于術(shù)后第2天，服藥半月和拔管前相比只有夜尿次數(shù)有改善，因坦索羅辛的說明書已表明其半衰期為10 h，本課題認為停藥后患者的癥狀不再受藥物影響，故患者術(shù)后初次無法適應(yīng)輸尿管支架管的刺激和對膀胱黏膜的摩擦，雖服用α受體阻滯劑，但其效果弱于輸尿管支架管的持續(xù)刺激，而術(shù)后1個月患者已稍微適應(yīng)了輸尿管支架管，所以患者的其癥狀評分較術(shù)后第2天有改善，故患者服用坦索羅辛2周后其癥狀改善無法認定為藥物療效還是患者適應(yīng)雙J管刺激所致，也是本研究的局限性，而夜尿次數(shù)癥狀患者服用坦索羅辛后均優(yōu)于術(shù)后第2天和1個月后拔管前，也有文獻表示α受體阻滯劑聯(lián)合M受體阻滯劑，其療效優(yōu)于單用α受體阻滯劑[11]。

綜上所述，坦索羅辛能有效減輕雙J管所致夜尿次數(shù)增多和腰腹部疼痛的癥狀，服藥2周后至術(shù)后4周內(nèi)雙J管置入患者的尿頻、尿急癥狀也較術(shù)后第2天有改善，但系統(tǒng)化的對比及藥物副作用仍需大樣本的臨床數(shù)據(jù)做對比。