含赤芝提取物凝膠對(duì)中度尋常痤瘡的輔助作用評(píng)價(jià)

甘釗炎,魏 萌,金星姬,楊秀敏 (首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院皮膚科，北京 100730)

尋常痤瘡是一種常見(jiàn)的毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，中國(guó)人群截面統(tǒng)計(jì)痤瘡發(fā)病率為8.1%，超過(guò)95%的人會(huì)有不同程度痤瘡發(fā)生，其中青少年多發(fā)[1]。目前痤瘡已成為世界第八大疾病[2]。其發(fā)病因素復(fù)雜多樣，好發(fā)于面部、胸背等部位，具有一定損容性。研究證實(shí)靈芝提取物中有多種生物活性物質(zhì)，如靈芝多糖，具有抗衰老、保濕、促進(jìn)皮膚血液循環(huán)、抑制黑色素合成、抗炎、抑菌等作用[3]，但關(guān)于使用含靈芝提取物凝膠輔助治療皮膚疾病的研究較少。我科于2020年4月～2020年10月采用含赤芝提取物凝膠輔助治療中度痤瘡患者，觀察其功效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年4月～2020年10月我院皮膚科門診治療的60例中度尋常痤瘡患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將受試者分為試驗(yàn)組(n=30)和對(duì)照組(n=30)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～50周歲，性別不限；②符合尋常痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)，病變程度符合Pillsbury改良分類法Ⅱ、Ⅲ級(jí)的患者；③自愿參加臨床觀察并簽署知情同意書(shū)，能夠按時(shí)隨訪完成整個(gè)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已知對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)品或試驗(yàn)中所用藥物成分過(guò)敏者；②2周內(nèi)局部外用過(guò)或4周內(nèi)口服過(guò)抗生素類、維A酸類及其他治療痤瘡藥物者；③4周內(nèi)使用過(guò)系統(tǒng)或局部皮質(zhì)激素治療或使用過(guò)物理療法治療者；④妊娠或哺乳期婦女或在研究期間有生育計(jì)劃者。本研究已通過(guò)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批件編號(hào)：TRECKY2020-016)所有受試者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2研究方法

1.2.1儀器和材料：①VISIA皮膚圖像分析儀(美國(guó)Canfield科技公司)；②角質(zhì)層含水量檢測(cè)儀(Corneometer CM825)、TEWL 檢測(cè)儀( Tewameter TM300)、皮膚油脂含量檢測(cè)儀( Sebumeter SM815)(德國(guó) Courage-Khazaka Cologne 公司)；③鹽酸米諾環(huán)素膠囊(商品名：玫滿，惠氏制藥有限公司)；夫西地酸乳膏(商品名：奧絡(luò)，香港澳美制藥廠)；④含赤芝提取物凝膠(商品名：樂(lè)無(wú)痘無(wú)痕修護(hù)露，珠海寶齡富錦生物科技股份公司)、樂(lè)無(wú)痘控油潔膚蜜(珠海寶齡富錦生物科技股份公司)。

1.2.2方法：對(duì)照組給予常規(guī)治療(口服鹽酸米諾環(huán)素膠囊 50 mg，2次/d，外用夫西地酸乳膏2次/d)，日常僅使用基礎(chǔ)保濕產(chǎn)品；試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用含赤芝提取物凝膠，早晚使用樂(lè)無(wú)痘控油潔膚蜜潔面后全臉均勻涂抹含赤芝提取物凝膠，炎性皮損處再外用夫西地酸乳膏。兩組患者治療過(guò)程中禁用一切有美白、抗氧化、抗老化、消炎祛痘等功效的產(chǎn)品。在治療前、治療2周及4周后兩組均進(jìn)行VISIA圖像皮膚分析、皮膚生理指標(biāo)測(cè)定(角質(zhì)層含水量、TEWL、皮膚油脂量)、皮損計(jì)數(shù)。治療過(guò)程中同時(shí)進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)估。

1.2.3皮膚測(cè)試：控制室溫(22±2)℃、濕度(40±10)%，VISIA拍攝時(shí)房間內(nèi)光線亮度保持基本一致。受試者平靜休息30 min后待測(cè)，待測(cè)者徹底清潔面部護(hù)膚品、藥物等可能影響測(cè)試結(jié)果的皮膚遮蓋物，使用干的面巾紙吸干水分后進(jìn)行VISIA拍攝面部正側(cè)面(主要檢測(cè)紫外線色斑、紅色區(qū)、紫質(zhì)等)，VISIA圖像分析儀對(duì)每例患者檢測(cè)自動(dòng)生成絕對(duì)分值項(xiàng)作為分析標(biāo)準(zhǔn)和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。絕對(duì)分值代表了出現(xiàn)在選定區(qū)域的皮膚特征檢測(cè)值的面積和強(qiáng)度，用于跟蹤觀察皮膚性質(zhì)改變情況。使用角質(zhì)層含水量檢測(cè)儀在右面頰中心點(diǎn)附近測(cè)試3次，取平均值作為皮膚含水量；使用皮膚油脂量檢測(cè)儀在右面頰中心點(diǎn)附近測(cè)試1次，所得值作為油脂分泌量；使用TEWL檢測(cè)儀在右面頰最高點(diǎn)連續(xù)測(cè)試30s，待數(shù)值穩(wěn)定后取平均值作為TEWL值。所有測(cè)試均由同一經(jīng)培訓(xùn)的固定人員進(jìn)行操作。

1.2.4皮損改善情況：由同一位醫(yī)師對(duì)患者非炎性皮損、炎性皮損(丘疹、膿皰)計(jì)數(shù)，根據(jù)治療前后皮損總數(shù)分別對(duì)患者皮損減退率進(jìn)行計(jì)算。皮損減退率=(治療前皮損總數(shù)量-治療后皮損總數(shù)量)/治療前皮損總數(shù)量×100%。痊愈：患者皮損減退率≥90%；顯效：60%≤患者皮損減退率<90%；有效：30%≤患者皮損減退率<60%；無(wú)效：患者皮損減退率<30%。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.5安全性評(píng)估：記錄整個(gè)產(chǎn)品使用過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間、處理與轉(zhuǎn)歸。

2 結(jié)果

6例受試者(試驗(yàn)組1例，對(duì)照組5例)因個(gè)人原因未能復(fù)診而失訪， 1例受試者(對(duì)照組)因口服米諾環(huán)素出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐癥狀而不能耐受而退出。

2.1一般資料：最終完成研究的患者共53例，試驗(yàn)組29例，其中男2例，女27例，年齡18～38歲，平均年齡(26.76±4.82)歲，病史1～108個(gè)月，病史中位數(shù)12個(gè)月，Ⅱ級(jí)14例、Ⅲ級(jí)15例；對(duì)照組24例，其中男1例，女23例，年齡18～36歲，平均年齡(25.92±5.12)歲，病史1～120個(gè)月，病史中位數(shù)24個(gè)月，Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)12例。兩組患者的性別、年齡、病史、Pillsbury分類上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2VISIA檢測(cè)結(jié)果：在治療2周、4周后試驗(yàn)組紫外線色斑較基線明顯減少，對(duì)照組則在治療4周后才開(kāi)始有明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組紅色區(qū)、紫質(zhì)在治療4周后均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療結(jié)束后兩組紫外線色斑、紅色區(qū)、紫質(zhì)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的VISIA數(shù)值對(duì)比

2.3兩組生理指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較：治療4周后，試驗(yàn)組角質(zhì)層含水量較基線上升，且顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。試驗(yàn)組皮膚油脂量逐漸下降，對(duì)照組無(wú)明顯改善。治療4周后兩組TEWL均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后皮膚生理指標(biāo)對(duì)比

2.4兩組臨床療效比較：試驗(yàn)組和對(duì)照組治療結(jié)束后有效率分別為72.4%、70.8%，兩組皮損改善效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。典型病例治療前后對(duì)比見(jiàn)，圖1。

1a、2a、3a為治療前；1b、2b、3b為治療2周后；1c、2c、3c為治療4周后圖1 試驗(yàn)組治療前后皮損、紅色區(qū)、紫外線色斑比較

表3 兩組治療結(jié)束后有效率比較[例(%)]

2.5不良反應(yīng)：整個(gè)研究過(guò)程中未發(fā)生與試驗(yàn)產(chǎn)品相關(guān)的不良反應(yīng)，包括紅斑、水腫、瘙癢、刺痛、脫屑等癥狀。

3 討論

痤瘡的發(fā)病機(jī)制尚未明確，一般認(rèn)為主要與雄激素及皮脂增加、毛囊皮脂腺開(kāi)口處過(guò)度角化、痤瘡丙酸桿菌感染及繼發(fā)炎性反應(yīng)等四大原因有關(guān)。痤瘡皮損消退后常會(huì)留有不同程度的炎性反應(yīng)后紅斑、炎性反應(yīng)后色素沉著、瘢痕等，嚴(yán)重影響了容顏、自信心和社交。研究發(fā)現(xiàn)，與正常人比較痤瘡患者伴有皮膚屏障功能受損，如角質(zhì)層含水量不足、TEWL升高、皮脂分泌增多，而且與輕度痤瘡患者比較，中度患者的角質(zhì)層含水量和皮脂分泌量改變更為明顯[4]。Pillsbury改良法中Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)痤瘡屬于中度痤瘡，中國(guó)痤瘡治療最新指南中主要推薦口服四環(huán)素類抗生素聯(lián)合外用藥治療[5]，常規(guī)治療雖可以有效改善皮損，但控油保濕功效欠缺。此外不少外用藥有一定刺激性，加之部分患者不當(dāng)護(hù)膚，這都會(huì)進(jìn)一步破壞皮膚屏障[6]。有研究證實(shí)使用兼具控油保濕、消炎舒緩功能的產(chǎn)品可以幫助改善痤瘡皮損、保護(hù)和修復(fù)皮膚屏障功能[7-9]。

靈芝(Ganoderma)是擔(dān)子菌綱多孔菌科靈芝屬的大型真菌，在我國(guó)的使用歷史悠久，被視為滋補(bǔ)強(qiáng)壯、固本扶正的名貴中藥。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者已從靈芝中分離出超過(guò)200種化合物，其主要活性成分包括靈芝多糖和三萜類等。靈芝多糖屬于生物多糖中的一種，主要由β-葡聚糖組成，具有多種藥理作用如抗輻射、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、降血糖及降血脂等，目前已被廣泛應(yīng)用于食品和醫(yī)藥領(lǐng)域中[10]。近年來(lái)，越來(lái)越多研究發(fā)現(xiàn)靈芝多糖還具有多種改善皮膚的功效：抗氧化、抗衰老、保濕、促進(jìn)皮膚微循環(huán)、抗炎、抑菌[11-13]等。此外，靈芝多糖還可通過(guò)抑制酪氨酸酶來(lái)減少黑色素的合成和分泌，達(dá)到減輕、淡化色素沉著的作用[14]。本研究中試驗(yàn)產(chǎn)品樂(lè)無(wú)痘修護(hù)露的核心成分是赤芝(Ganoderma Lucidum)提取物，赤芝又是靈芝的眾多品種之一，其含量達(dá)2%。

VISIA分析中紫外線色斑是在紫外光下拍攝所顯示的基底層黑色素沉積。本研究顯示，治療組的紫外線色斑在治療2周后開(kāi)始明顯減少，而對(duì)照組在治療4周后才有改善，說(shuō)明治療組使用含赤芝提取物凝膠后可以加快色素沉著的消退。紅色區(qū)反映皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張情況(包括炎性反應(yīng)皮損、炎性反應(yīng)后紅斑)，紫質(zhì)反映的是毛囊口中細(xì)菌代謝產(chǎn)物-卟啉的數(shù)值[15]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示治療4周后，兩組紅色區(qū)和紫質(zhì)均有明顯降低，表明兩組患者的皮損，特別是炎性皮損，都得到有效改善，這與兩組治療結(jié)束后的療效結(jié)果一致。雖然有研究發(fā)現(xiàn)靈芝提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌等有抑制作用[16-17]，但其對(duì)痤瘡丙酸桿菌的敏感性或抑制作用如何尚未得知。此外，米諾環(huán)素、夫西地酸對(duì)痤瘡丙酸桿菌等多種細(xì)菌敏感，本身具有較強(qiáng)的抗炎、抑菌作用，兩組患者使用米諾環(huán)素和夫西地酸治療后短期內(nèi)炎性皮損都可得到較大改善，因此兩組之間治療后紅色區(qū)、紫質(zhì)、皮損改善有效率比較無(wú)顯著差異可能與此有關(guān)。

本研究中試驗(yàn)組的角質(zhì)層含水量持續(xù)上升，治療4周后顯著高于對(duì)照組。錢睿哲等在豚鼠腹部2塊區(qū)域分別涂抹含靈芝保濕霜和不含靈芝的對(duì)照組，30 d后發(fā)現(xiàn)涂抹含靈芝保濕霜區(qū)皮膚含水量明顯高于對(duì)照區(qū)[18]。說(shuō)明含赤芝提取物凝膠可有效提高皮膚含水量。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組皮脂含量無(wú)明顯變化，試驗(yàn)組呈下降趨勢(shì)，這可能與赤芝提取物可通過(guò)抑制5α-還原酶、降低雄激素而減少皮脂分泌有關(guān)[19]，但試驗(yàn)組治療后的皮脂含量與基線比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，考慮可能與樣本量小、觀察時(shí)間較短等因素有關(guān)。治療4周后兩組的TEWL均有明顯改善，但兩組比較無(wú)顯著差異，考慮可能與兩組患者的炎性皮損得到改善后局部及周圍皮膚血流量下降有關(guān)。

綜上所述，在痤瘡抗感染治療過(guò)程中使用含赤芝提取物凝膠可以顯著提高皮膚含水量，促進(jìn)皮膚新陳代謝，加快炎癥后色沉的消退，最終有助于提高患者的依從性。考慮到本次研究樣本量較小、觀察時(shí)間較短等不足，后續(xù)將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間來(lái)證實(shí)其功效。