不同劑量鹽酸氨溴索治療非小細胞肺癌并發肺部感染患者的效果

王清云，申茹

（淇縣人民醫院呼吸與危重癥醫學科，河南 淇縣 456750）

非小細胞肺癌是當下臨床常見、多發惡性腫瘤，發病類型廣泛，包括腺癌、大細胞癌及鱗狀細胞癌等，患者發作后多有胸悶、淤血及咳嗽和呼吸困難等表現，病死率極高[1]。研究認為[2]，非小細胞癌致病機制與環境接觸、職業及吸煙等密切相關，預后較差。因患者肺臟組織屏障損傷，使其并發癥發生風險加大，而肺部感染則為非小細胞癌最為常見的并發癥類型，有數據顯示[3]，行開胸手術患者約有20%會存在肺部感染，在非小細胞癌患者中占比更高，再加上患者長時間肢體制動，使痰液凝集于肺臟，延緩疾病康復。鹽酸氨溴索屬肺表面活性物，可減輕炎性效應，有研究指出[4]，鹽酸氨溴索在呼吸道保護、呼吸道疾病防治及診療中具有促進作用，但關于其應用劑量目前尚未有確切的結論。鑒于此，本研究主要探究不同劑量鹽酸氨溴索治療非小細胞肺癌并發肺部感染的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月—2020 年10 月本院收治的非小細胞肺癌并發肺部感染患者70 例作為研究對象。納入標準：①經全方位診斷滿足非小細胞癌并肺部感染確診標準；②無傳染性、精神疾病；③臨床資料完整。排除標準：①肝腎嚴重病變；②并發其他惡性腫瘤；③藥物使用禁忌證；④伴遠處轉移。按奇偶法原則分為對照組（n=35）和試驗組（n=35），其中對照組男性21 例，女性14 例；年齡54—73 歲，平均年齡（63.51±4.12）歲；鱗狀細胞癌23 例、腺癌12 例；試驗組男性22 例，女性13 例；年齡54—73 歲，平均年齡（63.51±4.12）歲；鱗狀細胞癌24 例、腺癌11 例。兩組性別、年齡、疾病類型比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有同質性。本研究經醫學倫理委員會批準執行，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

入院后，兩組均行常規化治療，包括化痰止咳、營養支持及鎮痛等，在此情況下，對照組予以鹽酸氨溴索（深圳致君制藥有限公司，國藥準字H20073774）治療，30 mg/次，2 次/d，以靜脈泵入給藥；試驗組采取大劑量鹽酸氨溴索，150 mg/次，2 次/d，以持續靜脈泵入給藥。兩組均持續用藥20 d。

1.3 觀察指標

比較兩組肺功能指標[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）]、炎癥因子[C 反應蛋白（CPR）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、中性粒子細胞計數（ANC）]、血氣指標[血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）及pH]及并發癥發生情況（肺不張、急性呼吸衰竭及肺水腫）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示， 采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肺功能指標比較

兩組治療后FVC、FEV1/FVC 高于治療前，且試驗組FVC、FEV1/FVC 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肺功能指標比較（±s）

FVC（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 35 1.50±0.40 2.50±0.31 83.73±4.34 86.68±5.47對照組 35 1.48±0.37 1.92±0.29 83.61±4.76 77.52±5.61 t值 0.217 8.083 0.110 6.916 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 n

2.2 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療后CPR、TNF-α及ANC 低于治療前，且試驗組CPR、TNF-α及ANC 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

CRP（mg/L） TNF-α（g/ml） ANC（×109/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 35 36.41±4.25 19.03±2.86 11.08±1.06 5.78±0.85 11.28±1.08 7.78±0.76對照組 35 36.28±4.36 27.04±3.42 11.06±1.42 9.74±1.08 11.30±1.37 9.91±1.68 t值 0.126 10.629 0.067 17.046 0.068 6.834 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 n

2.3 兩組血氣指標比較

兩組治療后PaO2、PaCO2優于治療前，且試驗組PaO2、PaCO2低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），而兩組治療前后pH 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組血氣指標比較（±s）

PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） pH治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 35 51.25±4.80 64.90±5.30 66.32±5.20 60.14±4.24 7.18±0.35 7.41±0.15對照組 35 53.45±5.37 57.46±5.28 65.46±5.23 63.23±4.23 7.28±0.34 7.50±0.25 t值 1.807 5.883 0.690 3.052 1.212 1.826 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 n

2.4 兩組并發癥發生情況比較

試驗組并發癥總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組并發癥發生情況比較[n（%）]

3 討論

肺癌具有高致死率、高患病率等特征，其中以非小細胞癌為主要病發類型，此類患者預后較差，通常在發作后5 年內死亡[5]。現階段，臨床對非小細胞癌有著較多的診療手段，針對手術耐受性較差抑或是晚期患者采取鉑類藥物化療可取得一定效果，但不良反應較多[6]。也有研究表示[7]，當肺組織受到傷害時其表面活性物會大幅度下降，可致分泌物不正常凝集，痰液多且稠，使支氣管阻塞，誘發肺部感染。可見，術后如何增強肺功能，降低相關并發癥極為重要。

3.1 大劑量鹽酸氨溴索可改善肺功能

本研究結果示，試驗組FVC、FEV1/FVC 高于對照組（P＞0.05），提示大劑量鹽酸氨溴索可增強肺功能。另外，周俊貞等[8]研究指出，大劑量鹽酸氨溴索可對痰液進行有效溶解，清除氧化自由基，發揮肺組織保護作用。鹽酸氨溴索屬溴環乙胺醇，為溴己新在體內代謝物，對肺組織有較高的親和力，能夠對漿液分泌產生良性刺激，而采取大劑量鹽酸氨溴索可促使分泌物漿液與黏液比值改變，進而減輕了肺氧化受損程度，降低肺部感染概率，以達到肺功能改善效果[9]。

3.2 大劑量鹽酸氨溴索有益于改善血氣指標

研究指出[10]，大劑量鹽酸氨溴索能夠對巨噬細胞起到調節作用，使表面活性物合成，加速黏性分泌物溶解，進而改善癥狀。試驗組PaO2、PaCO2低于對照組（P＜0.05），提示大劑量鹽酸氨溴索有益于血氣指標改善，考慮與大劑量鹽酸氨溴索用藥后，促使藥物抗氧化功效增強，使痰液盡快排出，改善局部血液循環有關。

3.3 大劑量鹽酸氨溴索促進炎性因子水平降低

非小細胞癌患者其體內炎癥因子處于高水平狀態，易使機體康復進程緩慢，引起粘連，更有甚者對線粒體功能形成影響，進而導致多臟器功能衰竭，累及生命安全。本研究中試驗組CPR、TNF-α及ANC 水平低于對照組（P＜0.05），提示大劑量鹽酸氨溴索可減輕炎癥效應，考慮原因為鹽酸氨溴索阻斷炎性細胞凝集，使血漿炎癥介質濃度下降，炎性細胞與介質均對肺泡上皮細胞形成損傷，使液體滲出，而采取大劑量鹽酸氨溴索有助于減輕肺部水腫，增強抗炎及抗氧化功效，從而達到降低炎性效應的目的[11]。

3.4 大劑量氨溴索有益于降低并發癥發生概率

本研究中試驗組并發癥總發生率低于對照組（P＜0.05），考慮是鹽酸氨溴索使膽堿-磷脂酰轉移酶活性提高，導致肺泡巨噬細胞中磷脂酶A 活性下降，延緩磷脂分解代謝進程，而肺泡中磷脂關鍵作用在于加速肺泡表層活性物形成，繼而防治肺泡萎縮，減少肺不張。同時，該藥物有助于阻滯炎性介質、細胞的形成及釋放，因此可有效降低肺水腫發生概率。

綜上所述，采取大劑量鹽酸氨溴索治療非小細胞肺癌并發肺部感染的效果理想，可抑制炎性因子表達，改善肺功能，且并發癥少，應用安全有效。但現階段對于圍手術期鹽酸氨溴索使用劑量、指征等均無統一標準，且納入樣本數量較少，尚無大樣本統計學資料，該研究結論尚需更多的臨床研究進行探究。