UGT1A6（T19G）基因多態(tài)性對神經(jīng)外科預防使用丙戊酸鈉血藥溶度的影響

韓海燕，許銘娟，姬利紅

（河南省鶴壁市人民醫(yī)院藥學部，河南 鶴壁 458030）

顱腦創(chuàng)傷后癲癇（Post-traumatic epilepsy，PTE）是顱腦創(chuàng)傷后的嚴重并發(fā)癥之一。對于顱腦手術(shù)患者圍手術(shù)期預防性應用抗癲癇藥物在臨床已經(jīng)達成普遍共識，認為其有助于降低術(shù)后癲癇的發(fā)生率，具有應用有效性[1]。丙戊酸鈉（Sodium valproate，VPA）是臨床上最常用的抗癲癇藥物之一，是神經(jīng)外科圍手術(shù)期癲癇預防的首選。丙戊酸鈉有效血藥濃度為50～100 μg/ml，其治療窗較窄，個體差異較明顯[2]。UGT1A3、UGT1A6、UGT1A9 和UGT2B7 等酶均參與了VPA 的葡糖醛酸化過程[3]。UGT 酶對丙戊酸葡糖醛酸化的個體差異可能會影響其藥理作用及生理作用，其基因多態(tài)性可影響VPA 的血藥濃度[4-6]。基于此，本研究主要探討UGT1A6（T19G）基因多態(tài)性與丙戊酸鈉血藥濃度的關(guān)系，以期為制定個體化的丙戊酸鈉藥物治療方案提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院神經(jīng)外科2020 年1 月—2020 年12 月圍手術(shù)期預防使用丙戊酸鈉患者55 例，其中男性37 例，女性18 例，年齡18—73 歲，平均年齡（33.1±19.0）歲，平均體重（54.6±19.8）kg。納入標準[7]：①行開顱手術(shù)患者；②單藥使用丙戊酸鈉預防癲癇者；③年齡≥18歲者；④體重指數(shù)BMI 在18～24 kg/m2；排除標準：①聯(lián)合使用可影響丙戊酸鈉血藥濃度等藥物（如碳青霉烯類）者；②既往有癲癇病史者；③肝腎功能異常者。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 標本采集

所有患者均按醫(yī)囑使用丙戊酸鈉，包括丙戊酸鈉口服液（賽諾菲＜杭州＞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20041435，規(guī)格：300 ml ∶12 g），丙戊酸鈉片（湖南省湘中……